Estudio de quimioterapia en combinación con inhibidor de IDO en cáncer de mama metastásico
26 de mayo de 2020 actualizado por: NewLink Genetics Corporation
Un estudio de fase II, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo de indoximod en combinación con una quimioterapia con taxanos en el cáncer de mama metastásico
El propósito de este estudio es comparar los efectos, buenos y/o malos, del tratamiento estándar (docetaxel o paclitaxel) con o sin la adición de 1-metil-D-triptófano (denominado indoximod), un fármaco experimental para averiguar qué tratamiento es mejor.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Se estima que 232.340 mujeres estadounidenses serán diagnosticadas y 40.030 mujeres morirán de cáncer de mama en 2013. El cáncer de mama metastásico es una condición terminal y los tratamientos son de naturaleza paliativa. La mediana de supervivencia de los pacientes con cáncer de mama metastásico es de aproximadamente 2,5 años. Las terapias estándar actualmente en uso incluyen terapias antiestrógenos (anastrazol, letrozol, fulvestrant, tamoxifeno), agentes de quimioterapia (taxanos, capecitabina, navelbina, gemcitabina, eribulina, ixabepilona), terapias dirigidas (trastuzumab, lapatinib) y agentes de atención de apoyo ( ácido zolendrónico, denosumab). Si bien el cáncer de mama generalmente responde bien al tratamiento, la respuesta es transitoria y su enfermedad se vuelve más refractaria con la terapia continua. Además, la calidad de vida es un tema importante para estos pacientes, ya que muchas de estas terapias están asociadas con efectos secundarios significativos. Los nuevos agentes bien tolerados que mejoran la eficacia de los agentes quimioterapéuticos existentes resultarían bastante útiles en el tratamiento del cáncer de mama metastásico.
Los datos preclínicos derivados de ratones MMTV-Neu con tumores autóctonos estudiaron la interacción entre indoximod y varios agentes quimioterapéuticos. Se inscribieron ratones con tumores de 5-10 mm en grupos de control y tratamiento. Los ratones fueron tratados con indoximod solo, quimioterapia sola (paclitaxel, doxorrubicina, ciclofosfamida y otros) y la combinación de indoximod y quimioterapia. el tratamiento con indoximod o paclitaxel solo provocó un retraso en el crecimiento del tumor en este modelo, pero no se observaron regresiones. la combinación de indoximod más paclitaxel provocó una regresión del tumor del 30 % e histológicamente hubo una muerte celular tumoral significativamente mayor con la combinación frente a cualquiera de los agentes solos. Este sinergismo se anuló cuando los ratones sufrieron depleción de células T CD4+ antes del tratamiento con la combinación, lo que sugiere que la respuesta inmunitaria desempeñó un papel en el efecto observado. Sobre la base de estos datos y otros informes que sugieren que los fármacos inmunomoduladores sistémicos como el indoximod pueden actuar sinérgicamente con agentes quimioterapéuticos como los taxanos, se tomó la decisión de diseñar esta combinación de terapia de docetaxel o paclitaxel con indoximod en el cáncer de mama metastásico.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
169
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- University of Florida Health Cancer Center
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
Titusville, Florida, Estados Unidos, 32796
- Space Coast Cancer Center
-
Weston, Florida, Estados Unidos, 33331
- Cleveland Clinic - Florida
-
-
Georgia
-
Athens, Georgia, Estados Unidos, 30607
- University Cancer & Blood Center, LLC
-
Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
- Georgia Regents University
-
-
Illinois
-
Arlington Heights, Illinois, Estados Unidos, 60005
- Illinois Cancer Specialists
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- University of Illinois Cancer Center
-
-
Indiana
-
Goshen, Indiana, Estados Unidos, 45626
- Indiana University Health Goshen Center for Cancer Care
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
New York
-
Bronx, New York, Estados Unidos, 10469
- Eastchester Center for Cancer Care
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- University of North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
- Wake Forest Baptist Hospital
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44111
- Fairview Hospital
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic - Taussig Cancer Center
-
Mayfield Heights, Ohio, Estados Unidos, 44124
- Taussig Cancer Institute
-
-
Pennsylvania
-
Bryn Mawr, Pennsylvania, Estados Unidos, 19010
- Bryn Mawr Hospital
-
Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
- Pennsylvania State University Milton S. Hershey Medical Center
-
Paoli, Pennsylvania, Estados Unidos, 19301
- Paoli Hospital
-
Wynnewood, Pennsylvania, Estados Unidos, 19096
- Lankenau Medical Center
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37920
- University of Tennessee Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77303
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
- University of Virginia
-
Lynchburg, Virginia, Estados Unidos, 24501
- Lynchburg Hematology Oncology
-
Newport News, Virginia, Estados Unidos, 23601
- Peninsula Cancer Center
-
Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
-
Wisconsin
-
Franklin, Wisconsin, Estados Unidos, 53132
- Wheaton Franciscan Healthcare- Reiman Cancer Center
-
Green Bay, Wisconsin, Estados Unidos, 54311
- Aurora Baycare
-
-
-
-
-
Brzozow, Polonia, 36-200
- Research SiteR
-
Gdansk, Polonia, 80-210
- Reserach Site
-
Gdynia, Polonia, 85-519
- Research Site
-
Gorzow Wielkopolski, Polonia, 66-400
- Research Site
-
Konin, Polonia, 62-500
- Reserach Site
-
Krakow, Polonia, 31-115
- Research Site
-
Olsztyn, Polonia, 10-228
- Research Site
-
Olsztyn, Polonia, 10-513
- Research Site
-
Poznan, Polonia, 60-569
- Research Site
-
Rybnik, Polonia, 44-200
- Research Site
-
Rzeszow, Polonia, 35-055
- Research Site
-
Warsaw, Polonia, 02-781
- Research Site
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Receptores de estrógeno/progesterona (ER/PR) +/- confirmados histológica o citológicamente; receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2), cáncer de mama metastásico.
- Enfermedad metastásica que es evaluable en imágenes. Puede tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que se puede medir con precisión en al menos una dimensión (registrar el diámetro más largo para lesiones no ganglionares y el eje corto para lesiones ganglionares) como ≥20 mm con técnicas convencionales o como ≥10 mm con tomografía computarizada en espiral, resonancia magnética o calibres por examen clínico. Los pacientes también pueden tener una enfermedad no medible, incluida la enfermedad metastásica solo ósea, evaluada mediante gammagrafía ósea, PET o MRI.
- Se permite cualquier cantidad de terapias endocrinas previas en el entorno metastásico. El paciente no debe haber recibido ningún agente quimioterapéutico previo en el entorno metastásico. Se permite el tratamiento previo con docetaxel o paclitaxel adyuvante si la recaída de la enfermedad ocurrió más de 12 meses después de completar la terapia adyuvante.
- Edad ≥18 años.
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1 (Karnofsky ≥60%).
- Esperanza de vida mayor a 4 meses.
- Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación: leucocitos ≥3000/mcL, recuento absoluto de neutrófilos ≥1500/mcL, plaquetas ≥100 000/mcL, bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales, aspartato aminotransferasa AST (SGOT)/alanina aminotransferasa ALT( SGPT) ≤2,5 X límite superior institucional de la normalidad, creatinina dentro de los límites institucionales normales O aclaramiento de creatinina ≥60 ml/min/1,73 m^2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional.
- Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas solo serán elegibles después de que sus tumores hayan sido tratados con resección definitiva y/o radioterapia y estén neurológicamente estables durante al menos 1 mes sin esteroides.
- Los sujetos masculinos y femeninos en edad fértil deben aceptar usar formas adecuadas de anticoncepción o medidas para evitar el embarazo antes de ingresar al estudio, mientras estén inscritos en el estudio y durante un mínimo de un mes después de la finalización del estudio.
- Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- Los pacientes que han recibido quimioterapia para el tratamiento del cáncer de mama metastásico no son elegibles. Los pacientes que hayan recibido radioterapia dentro de las 3 semanas previas al ingreso al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 3 semanas antes no son elegibles.
- Pacientes que actualmente están recibiendo cualquier otro agente en investigación.
- Los pacientes con metástasis cerebrales activas no tratadas deben ser excluidos de este ensayo clínico. Aquellos con metástasis cerebrales inactivas previamente tratadas sin evidencia de enfermedad activa documentada en una resonancia magnética cerebral al menos 4 semanas después de la radiación y sin todos los esteroides pueden ser elegibles.
- Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a docetaxel o sustancias que contienen triptófano. Esto incluiría suplementos de L-triptófano o 5-hidroxi-triptófano. También se excluyen los pacientes con antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad al docetaxel oa otros fármacos formulados con polisorbato 80.
- Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
- Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque indoximod es un agente inmunorregulador con el potencial de efectos abortivos debido al rechazo fetal por parte del sistema inmunitario materno. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con indoximod, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con indoximod. Además, docetaxel y paclitaxel son agentes citotóxicos de categoría D y no se administran a mujeres embarazadas.
- Los pacientes seropositivos conocidos y aquellos con otras inmunodeficiencias adquiridas/hereditarias no son elegibles debido a la posibilidad de afectar la respuesta a indoximod y al mayor riesgo de infecciones oportunistas activas.
- Pacientes con más de una neoplasia maligna activa en el momento de la inscripción.
- Se excluyen los pacientes que hayan recibido cualquier inmunoterapia activa experimental previa que consista en anticuerpos monoclonales dirigidos (ipilimumab) o compuestos farmacéuticos.
- Pacientes con cualquier enfermedad autoinmune activa (es decir, psoriasis, dermatitis atópica extensa, asma, enfermedad inflamatoria intestinal (EII), esclerosis múltiple (EM), uveítis, vasculitis), afección inflamatoria crónica o cualquier afección que requiera el uso simultáneo de inmunosupresores sistémicos o esteroides por cualquier motivo estaría excluida de la estudiar. También quedaría excluido cualquier paciente con un alotrasplante de cualquier tipo. Esto incluiría a aquellos con una válvula cardíaca de xenoinjerto para evitar el riesgo potencial de cualquier reacción inmune que cause la degeneración valvular. No se excluirá el asma intermitente leve que requiera solo el uso ocasional de inhaladores de agonistas beta o el eccema localizado leve.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: DOBLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARADOR: Brazo 1A: Docetaxel + Placebo
Brazo 1A: Docetaxel 75 mg/m^2 IV administrado cada 3 semanas (el día 8 del ciclo de 21 días), más placebo PO BID (días 1-14 del ciclo de 21 días).
|
Régimen de quimioterapia con docetaxel administrado por vía intravenosa durante 1 hora el día 8 de cada ciclo.
Otros nombres:
Placebo tomado por vía oral todas las mañanas 1 hora antes del desayuno y 1 hora antes de la cena en los días 1-14.
Seis pastillas a tomar cada vez para un total de 12 pastillas por día.
|
|
EXPERIMENTAL: Brazo 1B: Docetaxel + Indoximod
Brazo 1B: Docetaxel 75 mg/m^2 IV administrado cada 3 semanas (el día 8 del ciclo de 21 días), más Indoximod 1200 mg PO BID (días 1-14 del ciclo de 21 días).
|
Régimen de quimioterapia con docetaxel administrado por vía intravenosa durante 1 hora el día 8 de cada ciclo.
Otros nombres:
Indoximod (1200 mg) tomado por vía oral todas las mañanas 1 hora antes del desayuno y 1 hora antes de la cena en los días 1-14.
Seis pastillas de 200 mg dos veces al día para un total de 12 pastillas al día.
Otros nombres:
|
|
PLACEBO_COMPARADOR: Brazo 2A: Paclitaxel + Placebo
Brazo 2A: Paclitaxel 80 mg/m^2 IV administrado semanalmente x3 seguido de una semana de descanso (ciclo de 28 días), más placebo PO BID (días 1-21 de un ciclo de 28 días).
|
Placebo tomado por vía oral todas las mañanas 1 hora antes del desayuno y 1 hora antes de la cena en los días 1-14.
Seis pastillas a tomar cada vez para un total de 12 pastillas por día.
Régimen de quimioterapia con paclitaxel administrado por vía intravenosa durante 1 hora a la semana x 3 seguido de una semana de descanso en cada ciclo.
Otros nombres:
|
|
EXPERIMENTAL: Brazo 2B: Paclitaxel + Indoximod
Brazo 2B: Paclitaxel 80 mg/m^2 IV administrado semanalmente x3 seguido de una semana de descanso (ciclo de 28 días), más Indoximod 1200 mg PO BID (días 1-21 de un ciclo de 28 días).
|
Indoximod (1200 mg) tomado por vía oral todas las mañanas 1 hora antes del desayuno y 1 hora antes de la cena en los días 1-14.
Seis pastillas de 200 mg dos veces al día para un total de 12 pastillas al día.
Otros nombres:
Régimen de quimioterapia con paclitaxel administrado por vía intravenosa durante 1 hora a la semana x 3 seguido de una semana de descanso en cada ciclo.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 12 meses
|
El objetivo principal de este estudio de fase 2 es la supervivencia libre de progresión de docetaxel o paclitaxel en combinación con indoximod en comparación con docetaxel o paclitaxel más placebo en el cáncer de mama metastásico.
|
12 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Frecuencia y grado de los eventos adversos de docetaxel y paclitaxel en combinación con indoximod versus docetaxel solo
Periodo de tiempo: 12 meses
|
Un objetivo secundario de este estudio de fase 2 es determinar la seguridad/toxicidad (frecuencia y grado de los eventos adversos) de docetaxel o paclitaxel en combinación con indoximod versus docetaxel o paclitaxel más placebo.
|
12 meses
|
|
Correlación de variables clínicas y patológicas y beneficio clínico (tasa de supervivencia libre de progresión) del tratamiento
Periodo de tiempo: 12 meses
|
Un objetivo secundario de este estudio de fase 2 es determinar la correlación entre las variables clínicas y patológicas y el beneficio clínico de docetaxel o paclitaxel e indoximod.
|
12 meses
|
|
Supervivencia global mediana
Periodo de tiempo: 12 meses
|
Un objetivo secundario de este estudio de fase 2 es observar la mediana de supervivencia global de todos los pacientes.
|
12 meses
|
|
Tasa de respuesta objetiva (respuesta completa + respuesta parcial)
Periodo de tiempo: 12 meses
|
Un objetivo secundario es determinar la tasa de respuesta objetiva (RC+PR) medida por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST 1.1) de docetaxel o paclitaxel + indoximod en comparación con docetaxel o paclitaxel más placebo.
|
12 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de febrero de 2013
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de julio de 2016
Finalización del estudio (ACTUAL)
7 de julio de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
11 de febrero de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de febrero de 2013
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
15 de febrero de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
28 de mayo de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de mayo de 2020
Última verificación
1 de mayo de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de la piel
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades de los senos
- Neoplasias de mama
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Drogas psicotropicas
- Agentes antidepresivos
- Agentes antidepresivos, segunda generación
- Docetaxel
- Paclitaxel
- Triptófano
Otros números de identificación del estudio
- NLG2101
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .