Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av kjemoterapi i kombinasjon med IDO-hemmer ved metastatisk brystkreft

26. mai 2020 oppdatert av: NewLink Genetics Corporation

En fase II dobbeltblindet, randomisert, placebokontrollert studie av Indoximod i kombinasjon med Taxane-kjemoterapi ved metastatisk brystkreft

Formålet med denne studien er å sammenligne effekten, god og/eller dårlig, av standardbehandling (docetaxel eller paklitaksel) med eller uten tilsetning av 1-Methyl-D-tryptofan (referert til som indoximod), et eksperimentelt legemiddel til finne ut hvilken behandling som er best.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Det er anslått at 232 340 amerikanske kvinner vil bli diagnostisert med og 40 030 kvinner vil dø av brystkreft i 2013. Metastatisk brystkreft er en terminal tilstand og behandlinger er lindrende av natur. Median overlevelse for pasienter med metastatisk brystkreft er omtrent 2,5 år. Standardterapiene som for tiden er i bruk inkluderer anti-østrogenterapier (anastrazol, letrozol, fulvestrant, tamoxifen), kjemoterapimidler (taxaner, capecitabin, navelbin, gemcitabin, eribulin, ixabepilone), målrettede terapier (trastuzumab, lapatinib), og støttende pleiemidler, zolendronsyre, denosumab). Mens brystkreft vanligvis reagerer godt på behandling, er responsen forbigående og sykdommen deres blir mer refraktær ved fortsatt behandling. Livskvalitet er også et betydelig problem for disse pasientene ettersom mange av disse terapiene er forbundet med betydelige bivirkninger. Godt tolererte, nye midler som forbedrer effektiviteten til eksisterende kjemoterapimidler vil vise seg å være ganske nyttige for å håndtere metastatisk brystkreft.

Prekliniske data hentet fra MMTV-Neu-mus med autoktone svulster studerte interaksjonen mellom indoximod og forskjellige kjemoterapeutiske midler. Mus med 5-10 mm svulster ble registrert i kontroll- og behandlingsgrupper. Mus ble behandlet med indoximod alene, kjemoterapi alene (paklitaksel, doksorubicin, cyklofosfamid og andre), og kombinasjonen av indoximod og kjemoterapi. behandling med indoximod eller paklitaksel alene forårsaket retardasjon av tumorvekst i denne modellen, men ingen regresjoner ble sett. kombinasjonen av indoximod pluss paklitaksel forårsaket 30 % tumorregresjon og histologisk var det signifikant økt tumorcelledød med kombinasjonen versus begge midler alene. Denne synergismen ble opphevet da musene gjennomgikk utarming av CD4+ T-celler før behandling med kombinasjonen, noe som tyder på at immunresponsen spilte en rolle i den observerte effekten. Basert på disse dataene og andre rapporter som tyder på at systemiske immunmodulerende legemidler som indoximod kan synergi med kjemoterapimidler som taxaner, ble det besluttet å utvikle denne kombinasjonen av behandling av docetaksel eller paklitaksel med indoximod ved metastatisk brystkreft.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

169

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
        • University of Florida Health Cancer Center
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
      • Titusville, Florida, Forente stater, 32796
        • Space Coast Cancer Center
      • Weston, Florida, Forente stater, 33331
        • Cleveland Clinic - Florida
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Forente stater, 30607
        • University Cancer & Blood Center, LLC
      • Augusta, Georgia, Forente stater, 30912
        • Georgia Regents University
    • Illinois
      • Arlington Heights, Illinois, Forente stater, 60005
        • Illinois Cancer Specialists
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • University of Illinois Cancer Center
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Forente stater, 45626
        • Indiana University Health Goshen Center for Cancer Care
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • New York
      • Bronx, New York, Forente stater, 10469
        • Eastchester Center for Cancer Care
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • University of North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
        • Wake Forest Baptist Hospital
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44111
        • Fairview Hospital
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic - Taussig Cancer Center
      • Mayfield Heights, Ohio, Forente stater, 44124
        • Taussig Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Bryn Mawr, Pennsylvania, Forente stater, 19010
        • Bryn Mawr Hospital
      • Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033
        • Pennsylvania State University Milton S. Hershey Medical Center
      • Paoli, Pennsylvania, Forente stater, 19301
        • Paoli Hospital
      • Wynnewood, Pennsylvania, Forente stater, 19096
        • Lankenau Medical Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Forente stater, 37920
        • University of Tennessee Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77303
        • MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22908
        • University of Virginia
      • Lynchburg, Virginia, Forente stater, 24501
        • Lynchburg Hematology Oncology
      • Newport News, Virginia, Forente stater, 23601
        • Peninsula Cancer Center
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
        • Virginia Commonwealth University
    • Wisconsin
      • Franklin, Wisconsin, Forente stater, 53132
        • Wheaton Franciscan Healthcare- Reiman Cancer Center
      • Green Bay, Wisconsin, Forente stater, 54311
        • Aurora Baycare
  • Polen
      • Brzozow, Polen, 36-200
        • Research SiteR
      • Gdansk, Polen, 80-210
        • Reserach Site
      • Gdynia, Polen, 85-519
        • Research Site
      • Gorzow Wielkopolski, Polen, 66-400
        • Research Site
      • Konin, Polen, 62-500
        • Reserach Site
      • Krakow, Polen, 31-115
        • Research Site
      • Olsztyn, Polen, 10-228
        • Research Site
      • Olsztyn, Polen, 10-513
        • Research Site
      • Poznan, Polen, 60-569
        • Research Site
      • Rybnik, Polen, 44-200
        • Research Site
      • Rzeszow, Polen, 35-055
        • Research Site
      • Warsaw, Polen, 02-781
        • Research Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekreftede østrogen/progesteronreseptorer (ER/PR) +/-; human epidermal vekstfaktor reseptor 2 (HER2)-, metastatisk brystkreft.
  • Metastatisk sykdom som er evaluerbar på bildediagnostikk. Kan ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres for ikke-nodale lesjoner og kort akse for nodale lesjoner) som ≥20 mm med konvensjonelle teknikker eller som ≥10 mm med spiral CT-skanning, MR eller skyvelære ved klinisk undersøkelse. Pasienter kan også ha ikke-målbar sykdom inkludert benmetastatisk sykdom, evaluert ved beinskanning, PET eller MR.
  • Et hvilket som helst antall tidligere endokrine terapier i metastatisk setting er tillatt. Pasienten skal ikke ha mottatt noen tidligere kjemoterapimidler i metastatisk setting. Tidligere behandling med adjuvant docetaksel eller paklitaksel er tillatt dersom sykdomsrelaps oppstod mer enn 12 måneder etter avsluttet adjuvant behandling.
  • Alder ≥18 år.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤1 (Karnofsky ≥60%).
  • Forventet levealder over 4 måneder.
  • Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor: leukocytter ≥3 000/mcL, absolutt nøytrofiltall ≥1 500/mcL, blodplater ≥100 000/mcL, total bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser, aspartataminotransferase/alanin AST(SGOT) SGPT) ≤2,5 X institusjonell øvre normalgrense, kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser ELLER kreatininclearance ≥60 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen.
  • Pasienter med kjente hjernemetastaser vil kun være kvalifisert etter at svulstene deres har blitt behandlet med definitiv reseksjon og/eller strålebehandling og de er nevrologisk stabile i minst 1 måned med steroidfri.
  • Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner med barneproduserende potensial må samtykke i å bruke adekvate former for prevensjon eller unngåelse av graviditetstiltak før studiestart, mens de er påmeldt til studien og i minimum en måned etter fullføring av studien.
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som har hatt kjemoterapi for behandling av metastatisk brystkreft er ikke kvalifisert. Pasienter som har hatt strålebehandling innen 3 uker før de gikk inn i studien eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 3 uker tidligere, er ikke kvalifisert.
  • Pasienter som for tiden mottar andre undersøkelsesmidler.
  • Pasienter med kjente aktive, ubehandlede hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien. De med tidligere behandlede inaktive hjernemetastaser uten bevis for aktiv sykdom dokumentert på hjerne-MR minst 4 uker etter stråling og av alle steroider kan være kvalifisert.
  • Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som stoffer som inneholder docetaksel eller tryptofan. Dette vil inkludere tilskudd av L-tryptofan eller 5-hydroksy-tryptofan. Også pasienter med en historie med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner overfor docetaksel eller andre legemidler formulert med polysorbat 80 er ekskludert.
  • Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
  • Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi indoximod er et immunregulerende middel med potensial for abortfremkallende effekter på grunn av fosteravstøtning av mors immunsystem. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med indoximod, bør amming avbrytes hvis moren behandles med indoximod. Dessuten er docetaxel og paklitaksel kategori D cytotoksiske midler og administreres ikke til gravide kvinner.
  • Kjente HIV-positive pasienter og de med andre ervervede/arvede immunsvikt er ikke kvalifiserte på grunn av muligheten for å påvirke responsen på indoximod og den høyere risikoen for aktive opportunistiske infeksjoner.
  • Pasienter med mer enn én aktiv malignitet ved registreringstidspunktet.
  • Pasienter som tidligere har mottatt eksperimentell aktiv immunterapi bestående av målrettede monoklonale antistoffer (ipilimumab) eller farmasøytiske forbindelser er ekskludert.
  • Pasienter med aktiv autoimmun sykdom (dvs. psoriasis, omfattende atopisk dermatitt, astma, inflammatorisk tarmsykdom (IBD), multippel sklerose (M.S.), uveitt, vaskulitt), kronisk inflammatorisk tilstand eller enhver tilstand som krever samtidig bruk av systemiske immunsuppressiva eller steroider av en eller annen grunn, vil bli ekskludert fra studere. Enhver pasient med en allo-transplantasjon av noe slag vil også bli ekskludert. Dette vil inkludere de med en xenograft hjerteklaff for å unngå den potensielle risikoen for enhver immunreaksjon som forårsaker klaffedegenerasjon. Mild intermitterende astma som kun krever sporadisk bruk av beta-agonist-inhalator eller mild lokalisert eksem vil ikke utelukkes.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: DOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
PLACEBO_COMPARATOR: Arm 1A: Docetaxel + Placebo
Arm 1A: Docetaxel 75 mg/m^2 IV gitt hver 3. uke (på dag 8 av 21-dagers syklus), pluss placebo PO BID (dag 1-14 av 21-dagers syklus).
Legemiddel: Docetaxel
Docetaxel kjemoterapiregime gitt i vene over 1 time på dag 8 i hver syklus.
Andre navn:
  • Taxotere®
Annen: Placebo
Placebo tatt oralt hver morgen 1 time før frokost og 1 time før middag på dag 1-14. Seks piller som skal tas hver gang, totalt 12 piller per dag.
EKSPERIMENTELL: Arm 1B: Docetaxel + Indoximod
Arm 1B: Docetaxel 75 mg/m^2 IV gitt hver 3. uke (på dag 8 av 21 dagers syklus), pluss Indoximod 1200 mg PO BID (dag 1-14 av 21 dagers syklus).
Legemiddel: Docetaxel
Docetaxel kjemoterapiregime gitt i vene over 1 time på dag 8 i hver syklus.
Andre navn:
  • Taxotere®
Legemiddel: Indoximod
Indoximod (1200 mg) tatt oralt hver morgen 1 time før frokost og 1 time før middag på dag 1-14. Seks 200 mg piller som skal tas to ganger daglig for totalt 12 piller per dag.
Andre navn:
  • 1-metyl-D-tryptofan, Indoximod, D-1MT, 1-MT
PLACEBO_COMPARATOR: Arm 2A: Paclitaxel + Placebo
Arm 2A: Paklitaksel 80 mg/m^2 IV gitt ukentlig x3 etterfulgt av en ukes hvile (28 dagers syklus), pluss placebo PO BID (dag 1-21 av 28 dagers syklus).
Annen: Placebo
Placebo tatt oralt hver morgen 1 time før frokost og 1 time før middag på dag 1-14. Seks piller som skal tas hver gang, totalt 12 piller per dag.
Legemiddel: Paklitaksel
Paclitaxel kjemoterapiregime gitt i vene over 1 time ukentlig x 3 etterfulgt av en ukes hvile hver syklus.
Andre navn:
  • Taxol
EKSPERIMENTELL: Arm 2B: Paclitaxel + Indoximod
Arm 2B: Paklitaksel 80 mg/m^2 IV gitt ukentlig x3 etterfulgt av en ukes hvile (28 dagers syklus), pluss Indoximod 1200 mg PO BID (dag 1-21 av 28 dagers syklus).
Legemiddel: Indoximod
Indoximod (1200 mg) tatt oralt hver morgen 1 time før frokost og 1 time før middag på dag 1-14. Seks 200 mg piller som skal tas to ganger daglig for totalt 12 piller per dag.
Andre navn:
  • 1-metyl-D-tryptofan, Indoximod, D-1MT, 1-MT
Legemiddel: Paklitaksel
Paclitaxel kjemoterapiregime gitt i vene over 1 time ukentlig x 3 etterfulgt av en ukes hvile hver syklus.
Andre navn:
  • Taxol

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 12 måneder
Hovedmålet med denne fase 2-studien er progresjonsfri overlevelse av docetaxel eller paklitaksel i kombinasjon med indoximod sammenlignet med docetaksel eller paklitaksel pluss placebo ved metastatisk brystkreft.
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Frekvens og grad av bivirkninger av docetaksel og paklitaksel i kombinasjon med indoximod versus docetaksel alene
Tidsramme: 12 måneder
Et sekundært mål med denne fase 2-studien er å bestemme sikkerheten/toksisiteten (hyppighet og grad av uønskede hendelser) av docetaksel eller paklitaksel i kombinasjon med indoximod versus docetaksel eller paklitaksel pluss placebo.
12 måneder
Korrelasjon av kliniske og patologiske variabler og klinisk fordel (progresjonsfri overlevelsesrate) fra behandling
Tidsramme: 12 måneder
Et sekundært mål med denne fase 2-studien er å bestemme korrelasjonen mellom kliniske og patologiske variabler og klinisk nytte av docetaksel eller paklitaksel og indoksimod.
12 måneder
Median total overlevelse
Tidsramme: 12 måneder
Et sekundært mål med denne fase 2-studien er å observere median total overlevelse for alle pasienter.
12 måneder
Objektiv responsrate (fullstendig respons + delvis respons)
Tidsramme: 12 måneder
Et sekundært mål er å bestemme den objektive responsraten (CR+PR) målt ved responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST 1.1) av docetaxel eller paklitaksel + indoximod sammenlignet med docetaksel eller paklitaksel pluss placebo.
12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

NewLink Genetics Corporation

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. februar 2013

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. juli 2016

Studiet fullført (FAKTISKE)

7. juli 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. februar 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. februar 2013

Først lagt ut (ANSLAG)

15. februar 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

28. mai 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. mai 2020

Sist bekreftet

1. mai 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NLG2101

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere