Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie chemioterapii w połączeniu z inhibitorem IDO w raku piersi z przerzutami

26 maja 2020 zaktualizowane przez: NewLink Genetics Corporation

Podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie fazy II indoksymodu w połączeniu z chemioterapią taksanową w raku piersi z przerzutami

Celem tego badania jest porównanie efektów, dobrych i/lub złych, standardowej terapii pielęgnacyjnej (docetaksel lub paklitaksel) z dodatkiem lub bez dodatku 1-metylo-D-tryptofanu (określanego jako indoksymod), leku eksperymentalnego na dowiedzieć się, które leczenie jest lepsze.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Szacuje się, że w 2013 roku w USA zostanie zdiagnozowany rak piersi u 232 340 kobiet, a 40 030 kobiet umrze. Rak piersi z przerzutami jest stanem terminalnym, a leczenie ma charakter paliatywny. Mediana przeżycia chorych na raka piersi z przerzutami wynosi około 2,5 roku. Obecnie stosowane standardowe terapie obejmują terapie antyestrogenowe (anastrazol, letrozol, fulwestrant, tamoksyfen), chemioterapeutyki (taksany, kapecytabina, nawelbina, gemcytabina, erybulina, iksabepilon), terapie celowane (trastuzumab, lapatynib) oraz środki wspomagające ( kwas zolendronowy, denosumab). Podczas gdy rak piersi zazwyczaj dobrze reaguje na leczenie, odpowiedź jest przejściowa, a choroba staje się bardziej oporna w miarę kontynuacji terapii. Również jakość życia jest istotnym problemem dla tych pacjentów, ponieważ wiele z tych terapii wiąże się ze znaczącymi skutkami ubocznymi. Dobrze tolerowane, nowe środki, które poprawiają skuteczność istniejących środków chemioterapeutycznych, okazałyby się całkiem przydatne w leczeniu raka piersi z przerzutami.

Dane przedkliniczne uzyskane od myszy MMTV-Neu z autochtonicznymi nowotworami dotyczyły interakcji między indoksymodem a różnymi środkami chemioterapeutycznymi. Myszy z guzami 5-10 mm włączono do grup kontrolnych i leczonych. Myszy leczono samym indoksymodem, samą chemioterapią (paklitaksel, doksorubicyna, cyklofosfamid i inne) oraz kombinacją indoksymodu i chemioterapii. leczenie samym indoksymodem lub paklitakselem powodowało opóźnienie wzrostu guza w tym modelu, ale nie obserwowano regresji. kombinacja indoksymodu i paklitakselu spowodowała 30% regresję nowotworu, a histologicznie znacznie zwiększyła się śmierć komórek nowotworowych przy kombinacji w porównaniu z każdym środkiem osobno. Ten synergizm został zniesiony, gdy myszy uległy wyczerpaniu limfocytów T CD4+ przed leczeniem kombinacją, co sugeruje, że odpowiedź immunologiczna odgrywała rolę w obserwowanym efekcie. Na podstawie tych danych i innych doniesień sugerujących układowe leki immunomodulujące, takie jak indoksymod, mogą działać synergistycznie ze środkami chemioterapeutycznymi, takimi jak taksany, podjęto decyzję o opracowaniu tej kombinacji terapii docetakselem lub paklitakselem z indoksymodem w raku piersi z przerzutami.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

169

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Polska
      • Brzozow, Polska, 36-200
        • Research SiteR
      • Gdansk, Polska, 80-210
        • Reserach Site
      • Gdynia, Polska, 85-519
        • Research Site
      • Gorzow Wielkopolski, Polska, 66-400
        • Research Site
      • Konin, Polska, 62-500
        • Reserach Site
      • Krakow, Polska, 31-115
        • Research Site
      • Olsztyn, Polska, 10-228
        • Research Site
      • Olsztyn, Polska, 10-513
        • Research Site
      • Poznan, Polska, 60-569
        • Research Site
      • Rybnik, Polska, 44-200
        • Research Site
      • Rzeszow, Polska, 35-055
        • Research Site
      • Warsaw, Polska, 02-781
        • Research Site
  • Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32610
        • University of Florida Health Cancer Center
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
      • Titusville, Florida, Stany Zjednoczone, 32796
        • Space Coast Cancer Center
      • Weston, Florida, Stany Zjednoczone, 33331
        • Cleveland Clinic - Florida
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Stany Zjednoczone, 30607
        • University Cancer & Blood Center, LLC
      • Augusta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30912
        • Georgia Regents University
    • Illinois
      • Arlington Heights, Illinois, Stany Zjednoczone, 60005
        • Illinois Cancer Specialists
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60612
        • University of Illinois Cancer Center
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Stany Zjednoczone, 45626
        • Indiana University Health Goshen Center for Cancer Care
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • New York
      • Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10469
        • Eastchester Center for Cancer Care
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
        • University of North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27157
        • Wake Forest Baptist Hospital
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44111
        • Fairview Hospital
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • Cleveland Clinic - Taussig Cancer Center
      • Mayfield Heights, Ohio, Stany Zjednoczone, 44124
        • Taussig Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Bryn Mawr, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19010
        • Bryn Mawr Hospital
      • Hershey, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 17033
        • Pennsylvania State University Milton S. Hershey Medical Center
      • Paoli, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19301
        • Paoli Hospital
      • Wynnewood, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19096
        • Lankenau Medical Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37920
        • University of Tennessee Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77303
        • Md Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stany Zjednoczone, 22908
        • University of Virginia
      • Lynchburg, Virginia, Stany Zjednoczone, 24501
        • Lynchburg Hematology Oncology
      • Newport News, Virginia, Stany Zjednoczone, 23601
        • Peninsula Cancer Center
      • Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23298
        • Virginia Commonwealth University
    • Wisconsin
      • Franklin, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53132
        • Wheaton Franciscan Healthcare- Reiman Cancer Center
      • Green Bay, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 54311
        • Aurora Baycare

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie receptory estrogenowo-progesteronowe (ER/PR) +/-; receptor ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2)-, rak piersi z przerzutami.
  • Choroba z przerzutami, którą można ocenić za pomocą obrazowania. Może mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa średnica, którą należy zarejestrować w przypadku zmian bezwęzłowych i krótka oś w przypadku zmian węzłowych) wynosząca ≥20 mm za pomocą konwencjonalnych technik lub ≥10 mm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej, rezonansu magnetycznego lub suwmiarki na podstawie badania klinicznego. Pacjenci mogą również cierpieć na chorobę niemierzalną, w tym chorobę z przerzutami wyłącznie do kości, ocenianą za pomocą scyntygrafii kości, PET lub MRI.
  • Dozwolona jest dowolna liczba wcześniejszych terapii hormonalnych w przypadku przerzutów. Pacjent nie mógł otrzymywać wcześniej żadnych środków chemioterapeutycznych z powodu przerzutów. Dopuszcza się wcześniejsze leczenie uzupełniające docetakselem lub paklitakselem, jeśli nawrót choroby wystąpił później niż 12 miesięcy od zakończenia leczenia uzupełniającego.
  • Wiek ≥18 lat.
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1 (Karnofsky ≥60%).
  • Oczekiwana długość życia powyżej 4 miesięcy.
  • Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, zgodnie z poniższą definicją: leukocyty ≥3000/ml, bezwzględna liczba neutrofili ≥1500/ml, płytki krwi ≥100 000/ml, bilirubina całkowita w granicach normy, aminotransferaza asparaginianowa AST(SGOT)/aminotransferaza alaninowa ALT( SGPT) ≤2,5 X górna granica normy w danej placówce, kreatynina w granicach normy LUB klirens kreatyniny ≥60 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce.
  • Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu będą kwalifikować się tylko wtedy, gdy ich nowotwory zostaną poddane ostatecznej resekcji i/lub radioterapii i będą stabilni neurologicznie przez co najmniej 1 miesiąc bez sterydów.
  • Osoby płci męskiej i żeńskiej mogące zajść w ciążę muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich form antykoncepcji lub unikanie środków związanych z ciążą przed przystąpieniem do badania, podczas rejestracji do badania i przez co najmniej jeden miesiąc po zakończeniu badania.
  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię w leczeniu raka piersi z przerzutami, nie kwalifikują się. Pacjenci, którzy przeszli radioterapię w ciągu 3 tygodni przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 3 tygodnie wcześniej, nie kwalifikują się.
  • Pacjenci, którzy obecnie otrzymują jakiekolwiek inne badane leki.
  • Pacjenci ze znanymi aktywnymi, nieleczonymi przerzutami do mózgu powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego. Pacjenci z wcześniej leczonymi nieaktywnymi przerzutami do mózgu bez dowodów aktywnej choroby udokumentowanych na MRI mózgu co najmniej 4 tygodnie po radioterapii i po odstawieniu wszystkich sterydów mogą się kwalifikować.
  • Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do substancji zawierających docetaksel lub tryptofan. Obejmuje to suplementy L-tryptofanu lub 5-hydroksy-tryptofanu. Wykluczeni są również pacjenci, u których w wywiadzie wystąpiły ciężkie reakcje nadwrażliwości na docetaksel lub inne leki zawierające polisorbat 80.
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
  • Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ indoksymod jest środkiem immunoregulującym o potencjalnym działaniu poronnym z powodu odrzucenia płodu przez układ odpornościowy matki. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki indoksymodem, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona indoksymodem. Ponadto docetaksel i paklitaksel są środkami cytotoksycznymi kategorii D i nie są podawane kobietom w ciąży.
  • Znani pacjenci zakażeni wirusem HIV oraz pacjenci z innymi nabytymi/wrodzonymi niedoborami odporności nie kwalifikują się ze względu na możliwość wpływu na odpowiedź na indoksymod i wyższe ryzyko aktywnych zakażeń oportunistycznych.
  • Pacjenci z więcej niż jednym aktywnym nowotworem złośliwym w momencie włączenia do badania.
  • Wykluczeni są pacjenci, którzy otrzymali jakąkolwiek wcześniej eksperymentalną aktywną immunoterapię składającą się z ukierunkowanych przeciwciał monoklonalnych (ipilimumab) lub związków farmaceutycznych.
  • Pacjenci z jakąkolwiek czynną chorobą autoimmunologiczną (tj. łuszczyca, rozległe atopowe zapalenie skóry, astma, choroba zapalna jelit (IBD), stwardnienie rozsiane (MS), zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie naczyń), przewlekły stan zapalny lub jakikolwiek stan wymagający jednoczesnego stosowania jakichkolwiek ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych lub steroidów z jakiegokolwiek powodu zostaną wykluczeni z badanie. Każdy pacjent z jakimkolwiek przeszczepem allo byłby również wykluczony. Obejmuje to osoby z ksenoprzeszczepem zastawki serca, aby uniknąć potencjalnego ryzyka jakiejkolwiek reakcji immunologicznej powodującej zwyrodnienie zastawek. Nie wyklucza się astmy o łagodnym przebiegu, wymagającej jedynie okazjonalnego stosowania wziewnego beta-mimetyku lub łagodnego miejscowego wyprysku.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: PODWÓJNIE

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
PLACEBO_COMPARATOR: Ramię 1A: Docetaksel + Placebo
Ramię 1A: Docetaksel 75 mg/m^2 IV podawany co 3 tygodnie (8. dnia 21-dniowego cyklu) plus placebo PO BID (dni 1-14 21-dniowego cyklu).
Lek: Docetaksel
Schemat chemioterapii docetakselem podawany dożylnie przez 1 godzinę w dniu 8 każdego cyklu.
Inne nazwy:
  • Taxotere®
Inny: Placebo
Placebo przyjmowane doustnie codziennie rano 1 godzinę przed śniadaniem i 1 godzinę przed kolacją w dniach 1-14. Sześć tabletek należy przyjmować za każdym razem, łącznie 12 tabletek dziennie.
EKSPERYMENTALNY: Ramię 1B: Docetaksel + Indoksymod
Ramię 1B: Docetaksel 75 mg/m^2 IV podawany co 3 tygodnie (8. dzień 21-dniowego cyklu) plus Indoksymod 1200 mg PO BID (dni 1-14 21-dniowego cyklu).
Lek: Docetaksel
Schemat chemioterapii docetakselem podawany dożylnie przez 1 godzinę w dniu 8 każdego cyklu.
Inne nazwy:
  • Taxotere®
Lek: Indoksymod
Indoksymod (1200 mg) przyjmowany doustnie codziennie rano 1 godzinę przed śniadaniem i 1 godzinę przed kolacją w dniach 1-14. Sześć tabletek 200 mg należy przyjmować dwa razy dziennie, łącznie 12 tabletek dziennie.
Inne nazwy:
  • 1-metylo-D-tryptofan, Indoksymod, D-1MT, 1-MT
PLACEBO_COMPARATOR: Ramię 2A: paklitaksel + placebo
Ramię 2A: Paklitaksel 80 mg/m2 dożylnie podawany co tydzień x3, po którym następuje tydzień odpoczynku (cykl 28-dniowy) plus placebo PO BID (dni 1-21 z 28-dniowego cyklu).
Inny: Placebo
Placebo przyjmowane doustnie codziennie rano 1 godzinę przed śniadaniem i 1 godzinę przed kolacją w dniach 1-14. Sześć tabletek należy przyjmować za każdym razem, łącznie 12 tabletek dziennie.
Lek: Paklitaksel
Schemat chemioterapii paklitakselem podawany dożylnie przez 1 godzinę tygodniowo x 3, po czym następuje tydzień odpoczynku w każdym cyklu.
Inne nazwy:
  • Taksol
EKSPERYMENTALNY: Ramię 2B: paklitaksel + indoksymod
Ramię 2B: Paklitaksel 80 mg/m2 dożylnie podawany co tydzień x3, po czym następuje tydzień odpoczynku (cykl 28-dniowy) plus indoksymod 1200 mg PO BID (dni 1-21 z 28-dniowego cyklu).
Lek: Indoksymod
Indoksymod (1200 mg) przyjmowany doustnie codziennie rano 1 godzinę przed śniadaniem i 1 godzinę przed kolacją w dniach 1-14. Sześć tabletek 200 mg należy przyjmować dwa razy dziennie, łącznie 12 tabletek dziennie.
Inne nazwy:
  • 1-metylo-D-tryptofan, Indoksymod, D-1MT, 1-MT
Lek: Paklitaksel
Schemat chemioterapii paklitakselem podawany dożylnie przez 1 godzinę tygodniowo x 3, po czym następuje tydzień odpoczynku w każdym cyklu.
Inne nazwy:
  • Taksol

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przetrwanie bez progresji
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Głównym celem tego badania fazy 2 jest przeżycie wolne od progresji choroby po zastosowaniu docetakselu lub paklitakselu w skojarzeniu z indoksymodem w porównaniu z docetakselem lub paklitakselem plus placebo w raku piersi z przerzutami.
12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość i nasilenie działań niepożądanych docetakselu i paklitakselu w skojarzeniu z indoksymodem w porównaniu z samym docetakselem
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Drugorzędnym celem tego badania fazy 2 jest określenie bezpieczeństwa/toksyczności (częstości i stopnia działań niepożądanych) docetakselu lub paklitakselu w połączeniu z indoksymodem w porównaniu z docetakselem lub paklitakselem w połączeniu z placebo.
12 miesięcy
Korelacja zmiennych klinicznych i patologicznych oraz korzyści klinicznej (wskaźnik przeżycia wolnego od progresji) z leczenia
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Drugim celem tego badania fazy 2 jest określenie korelacji między zmiennymi klinicznymi i patologicznymi a korzyściami klinicznymi z docetakselu lub paklitakselu i indoksymodu.
12 miesięcy
Mediana przeżycia całkowitego
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Drugorzędnym celem tego badania fazy 2 jest obserwacja mediany całkowitego przeżycia wszystkich pacjentów.
12 miesięcy
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (odpowiedź całkowita + odpowiedź częściowa)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Drugorzędnym celem jest określenie wskaźnika obiektywnych odpowiedzi (CR+PR) mierzonego za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST 1.1) dla docetakselu lub paklitakselu + indoksymodu w porównaniu z docetakselem lub paklitakselem plus placebo.
12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

NewLink Genetics Corporation

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lutego 2013

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 lipca 2016

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

7 lipca 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 lutego 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 lutego 2013

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

15 lutego 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

28 maja 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 maja 2020

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NLG2101

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak piersi z przerzutami

Badania kliniczne na Docetaksel

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Belgium

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj