Studie av kemoterapi i kombination med IDO-hämmare vid metastaserad bröstcancer
26 maj 2020 uppdaterad av: NewLink Genetics Corporation
En fas II dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad studie av Indoximod i kombination med en taxankemoterapi vid metastaserad bröstcancer
Syftet med denna studie är att jämföra effekterna, bra och/eller dåliga, av standardbehandling (docetaxel eller paklitaxel) med eller utan tillsats av 1-metyl-D-tryptofan (kallad indoximod), ett experimentellt läkemedel till ta reda på vilken behandling som är bättre.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Det uppskattas att 232 340 amerikanska kvinnor kommer att få diagnosen och 40 030 kvinnor kommer att dö i bröstcancer under 2013. Metastaserad bröstcancer är ett terminalt tillstånd och behandlingar är palliativa till sin natur. Medianöverlevnaden för patienter med metastaserad bröstcancer är cirka 2,5 år. De standardterapier som för närvarande används inkluderar antiöstrogenterapier (anastrazol, letrozol, fulvestrant, tamoxifen), kemoterapimedel (taxaner, capecitabin, navelbin, gemcitabin, eribulin, ixabepilone), målinriktade terapier (trastuzumab, lapatinib), och stödjande medel, zolendronsyra, denosumab). Medan bröstcancer vanligtvis svarar bra på behandling, är svaret övergående och deras sjukdom blir mer refraktär med fortsatt behandling. Livskvalitet är också en viktig fråga för dessa patienter eftersom många av dessa terapier är förknippade med betydande biverkningar. Väl tolererade, nya medel som förbättrar effektiviteten av existerande kemoterapimedel skulle visa sig vara mycket användbara för att hantera metastaserad bröstcancer.
Prekliniska data från MMTV-Neu-möss med autoktona tumörer studerade interaktionen mellan indoximod och olika kemoterapeutiska medel. Möss med 5-10 mm tumörer inkluderades i kontroll- och behandlingsgrupper. Möss behandlades med enbart indoximod, enbart kemoterapi (paklitaxel, doxorubicin, cyklofosfamid och andra) och kombinationen av indoximod och kemoterapi. behandling med indoximod eller paklitaxel enbart orsakade retardering av tumörtillväxten i denna modell men inga regressioner sågs. kombinationen av indoximod plus paklitaxel orsakade 30 % tumörregression och histologiskt var det signifikant ökad tumörcellsdöd med kombinationen jämfört med endera medlet ensamt. Denna synergism upphävdes när mössen genomgick CD4+ T-cellutarmning före behandling med kombinationen, vilket tyder på att immunsvaret spelade en roll i den observerade effekten. Baserat på dessa data och andra rapporter som tyder på att systemiska immunmodulerande läkemedel som indoximod kan synergisera med kemoterapimedel som taxaner, togs beslutet att utforma denna kombination av behandling av docetaxel eller paklitaxel med indoximod vid metastaserande bröstcancer.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
169
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32610
- University of Florida Health Cancer Center
-
Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
Titusville, Florida, Förenta staterna, 32796
- Space Coast Cancer Center
-
Weston, Florida, Förenta staterna, 33331
- Cleveland Clinic - Florida
-
-
Georgia
-
Athens, Georgia, Förenta staterna, 30607
- University Cancer & Blood Center, LLC
-
Augusta, Georgia, Förenta staterna, 30912
- Georgia Regents University
-
-
Illinois
-
Arlington Heights, Illinois, Förenta staterna, 60005
- Illinois Cancer Specialists
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
- University of Illinois Cancer Center
-
-
Indiana
-
Goshen, Indiana, Förenta staterna, 45626
- Indiana University Health Goshen Center for Cancer Care
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
New York
-
Bronx, New York, Förenta staterna, 10469
- Eastchester Center for Cancer Care
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
- University of North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27157
- Wake Forest Baptist Hospital
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44111
- Fairview Hospital
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
- Cleveland Clinic - Taussig Cancer Center
-
Mayfield Heights, Ohio, Förenta staterna, 44124
- Taussig Cancer Institute
-
-
Pennsylvania
-
Bryn Mawr, Pennsylvania, Förenta staterna, 19010
- Bryn Mawr Hospital
-
Hershey, Pennsylvania, Förenta staterna, 17033
- Pennsylvania State University Milton S. Hershey Medical Center
-
Paoli, Pennsylvania, Förenta staterna, 19301
- Paoli Hospital
-
Wynnewood, Pennsylvania, Förenta staterna, 19096
- Lankenau Medical Center
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Förenta staterna, 37920
- University of Tennessee Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77303
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Förenta staterna, 22908
- University of Virginia
-
Lynchburg, Virginia, Förenta staterna, 24501
- Lynchburg Hematology Oncology
-
Newport News, Virginia, Förenta staterna, 23601
- Peninsula Cancer Center
-
Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
-
Wisconsin
-
Franklin, Wisconsin, Förenta staterna, 53132
- Wheaton Franciscan Healthcare- Reiman Cancer Center
-
Green Bay, Wisconsin, Förenta staterna, 54311
- Aurora Baycare
-
-
-
-
-
Brzozow, Polen, 36-200
- Research SiteR
-
Gdansk, Polen, 80-210
- Reserach Site
-
Gdynia, Polen, 85-519
- Research Site
-
Gorzow Wielkopolski, Polen, 66-400
- Research Site
-
Konin, Polen, 62-500
- Reserach Site
-
Krakow, Polen, 31-115
- Research Site
-
Olsztyn, Polen, 10-228
- Research Site
-
Olsztyn, Polen, 10-513
- Research Site
-
Poznan, Polen, 60-569
- Research Site
-
Rybnik, Polen, 44-200
- Research Site
-
Rzeszow, Polen, 35-055
- Research Site
-
Warsaw, Polen, 02-781
- Research Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt eller cytologiskt bekräftade östrogen/progesteronreceptorer (ER/PR) +/-; human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 (HER2)-, metastaserande bröstcancer.
- Metastaserande sjukdom som kan utvärderas på bildbehandling. Kan ha mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas noggrant i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras för icke-nodala lesioner och kortaxel för nodallesioner) som ≥20 mm med konventionella tekniker eller som ≥10 mm med spiral-CT-skanning, MRT eller bromsok genom klinisk undersökning. Patienter kan också ha en icke-mätbar sjukdom inklusive benmetastaserande sjukdom, utvärderad med benskanning, PET eller MRI.
- Valfritt antal tidigare endokrina terapier i metastaserande miljö är tillåtna. Patienten får inte ha fått några kemoterapimedel tidigare i metastaserande miljö. Tidigare behandling med adjuvant docetaxel eller paklitaxel är tillåtet om sjukdomsåterfall inträffade mer än 12 månader efter avslutad adjuvant behandling.
- Ålder ≥18 år.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤1 (Karnofsky ≥60%).
- Förväntad livslängd över 4 månader.
- Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan: leukocyter ≥3 000/mcL, absolut antal neutrofiler ≥1 500/mcL, trombocyter ≥100 000/mcL, totalt bilirubin inom normala institutionella gränser, aspartataminotransferas/alanin AST(SGOT) SGPT) ≤2,5 X institutionell övre normalgräns, kreatinin inom normala institutionella gränser ELLER kreatininclearance ≥60 mL/min/1,73 m^2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal.
- Patienter med kända hjärnmetastaser kommer endast att vara berättigade efter att deras tumörer har behandlats med definitiv resektion och/eller strålbehandling och de är neurologiskt stabila under minst 1 månad med steroidfri.
- Manliga och kvinnliga försökspersoner med barnproducerande potential måste gå med på att använda adekvata former av preventivmedel eller undvikande av graviditetsåtgärder innan studiestart, medan de är inskrivna i studien och i minst en månad efter avslutad studie.
- Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- Patienter som har genomgått kemoterapi för behandling av metastaserad bröstcancer är inte berättigade. Patienter som har genomgått strålbehandling inom 3 veckor innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 3 veckor tidigare är inte berättigade.
- Patienter som för närvarande får andra undersökningsmedel.
- Patienter med kända aktiva, obehandlade hjärnmetastaser bör uteslutas från denna kliniska prövning. De med tidigare behandlade inaktiva hjärnmetastaser utan tecken på aktiv sjukdom dokumenterad på hjärn-MRT minst 4 veckor efter strålning och utan alla steroider kan vara berättigade.
- Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar av liknande kemisk eller biologisk sammansättning som docetaxel eller tryptofaninnehållande substanser. Detta skulle innefatta tillskott av L-tryptofan eller 5-hydroxi-tryptofan. Även patienter med en historia av allvarliga överkänslighetsreaktioner mot docetaxel eller andra läkemedel formulerade med polysorbat 80 är uteslutna.
- Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
- Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom indoximod är ett immunreglerande medel med potential för abortframkallande effekter på grund av fosteravstötning av moderns immunsystem. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till moderns behandling med indoximod, bör amningen avbrytas om modern behandlas med indoximod. Dessutom är docetaxel och paklitaxel kategori D cytotoxiska medel och administreras inte till gravida kvinnor.
- Kända HIV-positiva patienter och de med andra förvärvade/ärftliga immunbrister är inte kvalificerade på grund av möjligheten att påverka svaret på indoximod och den högre risken för aktiva opportunistiska infektioner.
- Patienter med mer än en aktiv malignitet vid tidpunkten för inskrivningen.
- Patienter som har fått någon tidigare experimentell aktiv immunterapi bestående av riktade monoklonala antikroppar (ipilimumab) eller farmaceutiska föreningar är uteslutna.
- Patienter med någon aktiv autoimmun sjukdom (dvs. psoriasis, omfattande atopisk dermatit, astma, inflammatorisk tarmsjukdom (IBD), multipel skleros (M.S.), uveit, vaskulit), kroniskt inflammatoriskt tillstånd eller något tillstånd som kräver samtidig användning av systemiska immunsuppressiva medel eller steroider av någon anledning skulle uteslutas från studie. Alla patienter med en allotransplantation av något slag skulle också uteslutas. Detta skulle inkludera de med en xenograft hjärtklaff för att undvika den potentiella risken för immunreaktioner som orsakar klaffdegeneration. Mild intermittent astma som endast kräver enstaka användning av beta-agonistinhalator eller lätt lokaliserat eksem kommer inte att uteslutas.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: DUBBEL
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Arm 1A: Docetaxel + Placebo
Arm 1A: Docetaxel 75 mg/m^2 IV ges var tredje vecka (dag 8 av 21-dagarscykeln), plus placebo PO BID (dag 1-14 av 21-dagarscykeln).
|
Docetaxel kemoterapibehandling ges i ven under 1 timme på dag 8 i varje cykel.
Andra namn:
Placebo tas oralt varje morgon 1 timme före frukost och 1 timme före middag dag 1-14.
Sex piller som ska tas varje gång för totalt 12 piller per dag.
|
|
EXPERIMENTELL: Arm 1B: Docetaxel + Indoximod
Arm 1B: Docetaxel 75 mg/m^2 IV ges var 3:e vecka (dag 8 i 21-dagarscykeln), plus Indoximod 1200 mg PO BID (dag 1-14 i 21-dagarscykel).
|
Docetaxel kemoterapibehandling ges i ven under 1 timme på dag 8 i varje cykel.
Andra namn:
Indoximod (1200 mg) tas oralt varje morgon 1 timme före frukost och 1 timme före middag dag 1-14.
Sex 200 mg piller som ska tas två gånger om dagen för totalt 12 piller per dag.
Andra namn:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Arm 2A: Paklitaxel + Placebo
Arm 2A: Paklitaxel 80 mg/m^2 IV ges varje vecka x3 följt av en veckas vila (28 dagars cykel), plus placebo PO BID (dag 1-21 av 28 dagars cykel).
|
Placebo tas oralt varje morgon 1 timme före frukost och 1 timme före middag dag 1-14.
Sex piller som ska tas varje gång för totalt 12 piller per dag.
Paclitaxel kemoterapiregim ges i ven under 1 timme per vecka x 3 följt av en veckas vila varje cykel.
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: Arm 2B: Paklitaxel + Indoximod
Arm 2B: Paklitaxel 80 mg/m^2 IV ges varje vecka x3 följt av en veckas vila (28 dagars cykel), plus Indoximod 1200 mg PO BID (dag 1-21 av 28 dagars cykel).
|
Indoximod (1200 mg) tas oralt varje morgon 1 timme före frukost och 1 timme före middag dag 1-14.
Sex 200 mg piller som ska tas två gånger om dagen för totalt 12 piller per dag.
Andra namn:
Paclitaxel kemoterapiregim ges i ven under 1 timme per vecka x 3 följt av en veckas vila varje cykel.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 12 månader
|
Det primära syftet med denna fas 2-studie är den progressionsfria överlevnaden av docetaxel eller paklitaxel i kombination med indoximod jämfört med docetaxel eller paklitaxel plus placebo vid metastaserad bröstcancer.
|
12 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Frekvens och grad av biverkningar av docetaxel och paklitaxel i kombination med indoximod kontra enbart docetaxel
Tidsram: 12 månader
|
Ett sekundärt syfte med denna fas 2-studie är att fastställa säkerheten/toxiciteten (frekvens och grad av biverkningar) av docetaxel eller paklitaxel i kombination med indoximod kontra docetaxel eller paklitaxel plus placebo.
|
12 månader
|
|
Korrelation mellan kliniska och patologiska variabler och klinisk nytta (progressionsfri överlevnadsgrad) från behandling
Tidsram: 12 månader
|
Ett sekundärt syfte med denna fas 2-studie är att fastställa korrelationen mellan kliniska och patologiska variabler och klinisk nytta av docetaxel eller paklitaxel och indoximod.
|
12 månader
|
|
Median total överlevnad
Tidsram: 12 månader
|
Ett sekundärt syfte med denna fas 2-studie är att observera medianöverlevnad för alla patienter.
|
12 månader
|
|
Objektiv svarsfrekvens (komplett svar + partiellt svar)
Tidsram: 12 månader
|
Ett sekundärt mål är att bestämma den objektiva svarsfrekvensen (CR+PR) mätt med Response Evaluation Criteria i solida tumörer (RECIST 1.1) av docetaxel eller paklitaxel + indoximod jämfört med docetaxel eller paklitaxel plus placebo.
|
12 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 februari 2013
Primärt slutförande (FAKTISK)
1 juli 2016
Avslutad studie (FAKTISK)
7 juli 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
11 februari 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
12 februari 2013
Första postat (UPPSKATTA)
15 februari 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
28 maj 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
26 maj 2020
Senast verifierad
1 maj 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hudsjukdomar
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Bröstsjukdomar
- Bröstneoplasmer
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antineoplastiska medel
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiska medel
- Mitosmodulatorer
- Antineoplastiska medel, fytogena
- Psykotropa droger
- Antidepressiva medel
- Antidepressiva medel, andra generationen
- Docetaxel
- Paklitaxel
- Tryptofan
Andra studie-ID-nummer
- NLG2101
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .