Estudo de quimioterapia em combinação com inibidor de IDO em câncer de mama metastático
26 de maio de 2020 atualizado por: NewLink Genetics Corporation
Um estudo de Fase II duplo-cego, randomizado e controlado por placebo de Indoximod em combinação com uma quimioterapia com taxano em câncer de mama metastático
O objetivo deste estudo é comparar os efeitos, bons e/ou ruins, da terapia padrão (docetaxel ou paclitaxel) com ou sem a adição de 1-Metil-D-triptofano (referido como indoximod), uma droga experimental para descobrir qual tratamento é melhor.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Estima-se que 232.340 mulheres nos EUA serão diagnosticadas e 40.030 mulheres morrerão de câncer de mama em 2013. O câncer de mama metastático é uma condição terminal e os tratamentos são de natureza paliativa. A sobrevida média para pacientes com câncer de mama metastático é de aproximadamente 2,5 anos. As terapias padrão atualmente em uso incluem terapias antiestrogênicas (anastrazol, letrozol, fulvestrant, tamoxifeno), agentes quimioterápicos (taxanos, capecitabina, navelbina, gencitabina, eribulina, ixabepilona), terapias direcionadas (trastuzumabe, lapatinibe) e agentes de cuidados de suporte. ácido zolendrônico, denosumabe). Embora o câncer de mama geralmente responda bem ao tratamento, a resposta é transitória e sua doença torna-se mais refratária com a terapia continuada. Além disso, a qualidade de vida é uma questão importante para esses pacientes, pois muitas dessas terapias estão associadas a efeitos colaterais significativos. Novos agentes bem tolerados, que melhoram a eficácia dos agentes quimioterápicos existentes, provariam ser bastante úteis no tratamento do câncer de mama metastático.
Dados pré-clínicos derivados de camundongos MMTV-Neu com tumores autóctones estudaram a interação entre indoximod e vários agentes quimioterápicos. Camundongos com tumores de 5-10 mm foram inscritos em grupos de controle e tratamento. Os camundongos foram tratados apenas com indoximod, apenas com quimioterapia (paclitaxel, doxorrubicina, ciclofosfamida e outros) e com a combinação de indoximod e quimioterapia. o tratamento com indoximod ou paclitaxel sozinho causou retardo do crescimento do tumor neste modelo, mas não foram observadas regressões. a combinação de indoximod mais paclitaxel causou 30% de regressão tumoral e histologicamente houve aumento significativo da morte de células tumorais com a combinação versus qualquer agente sozinho. Esse sinergismo foi anulado quando os camundongos sofreram depleção de células T CD4+ antes do tratamento com a combinação, sugerindo que a resposta imune desempenhou um papel no efeito observado. Com base nesses dados e em outros relatórios sugerindo que drogas imunomoduladoras sistêmicas, como indoximod, podem sinergizar com agentes quimioterápicos, como taxanos, foi tomada a decisão de planejar essa combinação de terapia de docetaxel ou paclitaxel com indoximod em câncer de mama metastático.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
169
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- University of Florida Health Cancer Center
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
Titusville, Florida, Estados Unidos, 32796
- Space Coast Cancer Center
-
Weston, Florida, Estados Unidos, 33331
- Cleveland Clinic - Florida
-
-
Georgia
-
Athens, Georgia, Estados Unidos, 30607
- University Cancer & Blood Center, LLC
-
Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
- Georgia Regents University
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Illinois
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Arlington Heights, Illinois, Estados Unidos, 60005
- Illinois Cancer Specialists
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- University of Illinois Cancer Center
-
-
Indiana
-
Goshen, Indiana, Estados Unidos, 45626
- Indiana University Health Goshen Center for Cancer Care
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Iowa
-
Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
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New York
-
Bronx, New York, Estados Unidos, 10469
- Eastchester Center for Cancer Care
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- University of North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
- Wake Forest Baptist Hospital
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-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44111
- Fairview Hospital
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic - Taussig Cancer Center
-
Mayfield Heights, Ohio, Estados Unidos, 44124
- Taussig Cancer Institute
-
-
Pennsylvania
-
Bryn Mawr, Pennsylvania, Estados Unidos, 19010
- Bryn Mawr Hospital
-
Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
- Pennsylvania State University Milton S. Hershey Medical Center
-
Paoli, Pennsylvania, Estados Unidos, 19301
- Paoli Hospital
-
Wynnewood, Pennsylvania, Estados Unidos, 19096
- Lankenau Medical Center
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37920
- University of Tennessee Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77303
- MD Anderson Cancer Center
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-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
- University of Virginia
-
Lynchburg, Virginia, Estados Unidos, 24501
- Lynchburg Hematology Oncology
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Newport News, Virginia, Estados Unidos, 23601
- Peninsula Cancer Center
-
Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
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Wisconsin
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Franklin, Wisconsin, Estados Unidos, 53132
- Wheaton Franciscan Healthcare- Reiman Cancer Center
-
Green Bay, Wisconsin, Estados Unidos, 54311
- Aurora Baycare
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Brzozow, Polônia, 36-200
- Research SiteR
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Gdansk, Polônia, 80-210
- Reserach Site
-
Gdynia, Polônia, 85-519
- Research Site
-
Gorzow Wielkopolski, Polônia, 66-400
- Research Site
-
Konin, Polônia, 62-500
- Reserach Site
-
Krakow, Polônia, 31-115
- Research Site
-
Olsztyn, Polônia, 10-228
- Research Site
-
Olsztyn, Polônia, 10-513
- Research Site
-
Poznan, Polônia, 60-569
- Research Site
-
Rybnik, Polônia, 44-200
- Research Site
-
Rzeszow, Polônia, 35-055
- Research Site
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Warsaw, Polônia, 02-781
- Research Site
-
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Receptores de estrogênio/progesterona confirmados histológica ou citologicamente (ER/PR) +/-; receptor do fator de crescimento epidérmico humano 2 (HER2), câncer de mama metastático.
- Doença metastática que é avaliável por imagem. Pode ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado para lesões não nodais e eixo curto para lesões nodais) como ≥20 mm com técnicas convencionais ou como ≥10 mm com tomografia helicoidal, ressonância magnética ou paquímetro por exame clínico. Os pacientes também podem ter doença não mensurável, incluindo doença metastática apenas óssea, avaliada por cintilografia óssea, PET ou ressonância magnética.
- Qualquer número de terapias endócrinas anteriores no cenário metastático é permitido. O paciente não deve ter recebido nenhum agente quimioterápico anterior no cenário metastático. O tratamento prévio com docetaxel ou paclitaxel adjuvante é permitido se a recidiva da doença ocorrer mais de 12 meses após o término da terapia adjuvante.
- Idade ≥18 anos.
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1 (Karnofsky ≥60%).
- Expectativa de vida superior a 4 meses.
- Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula conforme definido abaixo: leucócitos ≥3.000/mcL, contagem absoluta de neutrófilos ≥1.500/mcL, plaquetas ≥100.000/mcL, bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais, aspartato aminotransferase AST(SGOT)/alanina aminotransferase ALT( SGPT) ≤2,5 X limite superior institucional do normal, creatinina dentro dos limites institucionais normais OU depuração de creatinina ≥60 mL/min/1,73 m^2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional.
- Pacientes com metástases cerebrais conhecidas só serão elegíveis após seus tumores terem sido tratados com ressecção definitiva e/ou radioterapia e estiverem neurologicamente estáveis por pelo menos 1 mês sem esteroides.
- Indivíduos do sexo masculino e feminino com potencial para gerar filhos devem concordar em usar formas adequadas de contracepção ou evitar medidas de gravidez antes da entrada no estudo, enquanto inscritos no estudo e por no mínimo um mês após a conclusão do estudo.
- Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
Critério de exclusão:
- Pacientes que fizeram quimioterapia para o tratamento de câncer de mama metastático não são elegíveis. Os pacientes que fizeram radioterapia dentro de 3 semanas antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 3 semanas antes não são elegíveis.
- Pacientes que estão atualmente recebendo qualquer outro agente experimental.
- Pacientes com metástases cerebrais ativas conhecidas e não tratadas devem ser excluídos deste ensaio clínico. Aqueles com metástases cerebrais inativas previamente tratadas sem evidência de doença ativa documentada em ressonância magnética cerebral pelo menos 4 semanas após a radiação e sem todos os esteróides podem ser elegíveis.
- História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a substâncias contendo docetaxel ou triptofano. Isso incluiria suplementos de L-triptofano ou 5-hidroxi-triptofano. Também são excluídos os pacientes com histórico de reações graves de hipersensibilidade ao docetaxel ou a outros medicamentos formulados com polissorbato 80.
- Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
- As mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque o indoximod é um agente imunorregulador com potencial para efeitos abortivos devido à rejeição fetal pelo sistema imunológico materno. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com indoximod, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com indoximod. Além disso, o docetaxel e o paclitaxel são agentes citotóxicos de categoria D e não são administrados a mulheres grávidas.
- Pacientes HIV positivos conhecidos e aqueles com outras imunodeficiências adquiridas/herdadas são inelegíveis devido à possibilidade de afetar a resposta ao indoximod e ao maior risco de infecções oportunistas ativas.
- Pacientes com mais de uma neoplasia ativa no momento da inscrição.
- Os pacientes que receberam qualquer imunoterapia ativa experimental anterior consistindo em anticorpos monoclonais direcionados (ipilimumabe) ou compostos farmacêuticos são excluídos.
- Pacientes com qualquer doença autoimune ativa (ou seja, psoríase, dermatite atópica extensa, asma, doença inflamatória intestinal (DII), esclerose múltipla (MS), uveíte, vasculite), condição inflamatória crônica ou qualquer condição que exija o uso concomitante de imunossupressores sistêmicos ou esteróides por qualquer motivo seriam excluídos do estudar. Qualquer paciente com um alotransplante de qualquer tipo também seria excluído. Isso incluiria aqueles com uma válvula cardíaca de xenoenxerto para evitar o risco potencial de qualquer reação imune causando degeneração valvular. Asma intermitente leve que requer apenas uso ocasional de inalador beta-agonista ou eczema localizado leve não serão excluídos.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: DOBRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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PLACEBO_COMPARATOR: Braço 1A: Docetaxel + Placebo
Braço 1A: Docetaxel 75 mg/m^2 IV administrado a cada 3 semanas (no dia 8 do ciclo de 21 dias), mais placebo PO BID (dias 1-14 do ciclo de 21 dias).
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Regime de quimioterapia com docetaxel administrado por via intravenosa durante 1 hora no dia 8 de cada ciclo.
Outros nomes:
Placebo tomado por via oral todas as manhãs 1 hora antes do café da manhã e 1 hora antes do jantar nos dias 1-14.
Seis comprimidos a serem tomados de cada vez para um total de 12 comprimidos por dia.
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EXPERIMENTAL: Braço 1B: Docetaxel + Indoximod
Braço 1B: Docetaxel 75 mg/m^2 IV administrado a cada 3 semanas (no dia 8 do ciclo de 21 dias), mais Indoximod 1200 mg PO BID (dias 1-14 do ciclo de 21 dias).
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Regime de quimioterapia com docetaxel administrado por via intravenosa durante 1 hora no dia 8 de cada ciclo.
Outros nomes:
Indoximod (1200 mg) por via oral todas as manhãs 1 hora antes do café da manhã e 1 hora antes do jantar nos dias 1-14.
Seis comprimidos de 200 mg a serem tomados duas vezes ao dia, totalizando 12 comprimidos por dia.
Outros nomes:
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PLACEBO_COMPARATOR: Braço 2A: Paclitaxel + Placebo
Braço 2A: Paclitaxel 80 mg/m^2 IV administrado semanalmente x3 seguido por uma semana de descanso (ciclo de 28 dias), mais placebo PO BID (dias 1-21 do ciclo de 28 dias).
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Placebo tomado por via oral todas as manhãs 1 hora antes do café da manhã e 1 hora antes do jantar nos dias 1-14.
Seis comprimidos a serem tomados de cada vez para um total de 12 comprimidos por dia.
Esquema quimioterápico com paclitaxel administrado por via venosa durante 1 hora semanal x 3, seguido de uma semana de descanso a cada ciclo.
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Braço 2B: Paclitaxel + Indoximod
Braço 2B: Paclitaxel 80 mg/m^2 IV administrado semanalmente x3 seguido por uma semana de descanso (ciclo de 28 dias), mais Indoximod 1200 mg PO BID (dias 1-21 do ciclo de 28 dias).
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Indoximod (1200 mg) por via oral todas as manhãs 1 hora antes do café da manhã e 1 hora antes do jantar nos dias 1-14.
Seis comprimidos de 200 mg a serem tomados duas vezes ao dia, totalizando 12 comprimidos por dia.
Outros nomes:
Esquema quimioterápico com paclitaxel administrado por via venosa durante 1 hora semanal x 3, seguido de uma semana de descanso a cada ciclo.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência Livre de Progressão
Prazo: 12 meses
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O objetivo principal deste estudo de fase 2 é a sobrevida livre de progressão de docetaxel ou paclitaxel em combinação com indoximod em comparação com docetaxel ou paclitaxel mais placebo no câncer de mama metastático.
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12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Frequência e grau de eventos adversos de docetaxel e paclitaxel em combinação com indoximod versus docetaxel sozinho
Prazo: 12 meses
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Um objetivo secundário deste estudo de fase 2 é determinar a segurança/toxicidade (frequência e grau de eventos adversos) de docetaxel ou paclitaxel em combinação com indoximod versus docetaxel ou paclitaxel mais placebo.
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12 meses
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Correlação de variáveis clínicas e patológicas e benefício clínico (taxa de sobrevida livre de progressão) do tratamento
Prazo: 12 meses
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Um objetivo secundário deste estudo de fase 2 é determinar a correlação entre variáveis clínicas e patológicas e benefício clínico de docetaxel ou paclitaxel e indoximod.
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12 meses
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Sobrevivência geral mediana
Prazo: 12 meses
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Um objetivo secundário deste estudo de fase 2 é observar a sobrevida global mediana de todos os pacientes.
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12 meses
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Taxa de Resposta Objetiva (Resposta Completa + Resposta Parcial)
Prazo: 12 meses
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Um objetivo secundário é determinar a taxa de resposta objetiva (CR+PR) medida pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST 1.1) de docetaxel ou paclitaxel + indoximod em comparação com docetaxel ou paclitaxel mais placebo.
|
12 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Patrocinador
Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de fevereiro de 2013
Conclusão Primária (REAL)
1 de julho de 2016
Conclusão do estudo (REAL)
7 de julho de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
11 de fevereiro de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
12 de fevereiro de 2013
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
15 de fevereiro de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
28 de maio de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
26 de maio de 2020
Última verificação
1 de maio de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças de pele
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Doenças da mama
- Neoplasias da Mama
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Drogas Psicotrópicas
- Antidepressivos
- Agentes antidepressivos de segunda geração
- Docetaxel
- Paclitaxel
- Triptofano
Outros números de identificação do estudo
- NLG2101
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