Étude de la chimiothérapie en association avec un inhibiteur de l'IDO dans le cancer du sein métastatique
26 mai 2020 mis à jour par: NewLink Genetics Corporation
Une étude de phase II en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo sur l'indoximod en association avec une chimiothérapie taxane dans le cancer du sein métastatique
Le but de cette étude est de comparer les effets, bons et/ou mauvais, du traitement standard de soins (docétaxel ou paclitaxel) avec ou sans l'ajout de 1-méthyl-D-tryptophane (appelé indoximod) un médicament expérimental à savoir quel traitement est le meilleur.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
On estime que 232 340 femmes américaines seront diagnostiquées et 40 030 femmes mourront du cancer du sein en 2013. Le cancer du sein métastatique est une maladie terminale et les traitements sont de nature palliative. La survie médiane des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique est d'environ 2,5 ans. Les thérapies standard actuellement utilisées comprennent les thérapies anti-œstrogènes (anastrazole, létrozole, fulvestrant, tamoxifène), les agents de chimiothérapie (taxanes, capécitabine, navelbine, gemcitabine, éribuline, ixabépilone), les thérapies ciblées (trastuzumab, lapatinib) et les agents de soins de support ( acide zoléndronique, dénosumab). Alors que le cancer du sein répond généralement bien au traitement, la réponse est transitoire et leur maladie devient plus réfractaire avec la poursuite du traitement. De plus, la qualité de vie est un problème important pour ces patients, car bon nombre de ces traitements sont associés à des effets secondaires importants. Bien tolérés, de nouveaux agents améliorant l'efficacité des agents chimiothérapeutiques existants s'avéreraient très utiles dans la prise en charge du cancer du sein métastatique.
Des données précliniques issues de souris MMTV-Neu atteintes de tumeurs autochtones ont étudié l'interaction entre l'indoximod et divers agents chimiothérapeutiques. Des souris avec des tumeurs de 5 à 10 mm ont été inscrites dans des groupes de contrôle et de traitement. Les souris ont été traitées avec de l'indoximod seul, une chimiothérapie seule (paclitaxel, doxorubicine, cyclophosphamide et autres) et la combinaison d'indoximod et de chimiothérapie. le traitement par l'indoximod ou le paclitaxel seul a entraîné un retard de la croissance tumorale dans ce modèle, mais aucune régression n'a été observée. la combinaison d'indoximod et de paclitaxel a provoqué une régression tumorale de 30 % et, sur le plan histologique, la mort des cellules tumorales a été significativement améliorée avec la combinaison par rapport à l'un ou l'autre des agents seuls. Cette synergie a été abrogée lorsque les souris ont subi une déplétion des lymphocytes T CD4+ avant le traitement avec la combinaison, ce qui suggère que la réponse immunitaire a joué un rôle dans l'effet observé. Sur la base de ces données et d'autres rapports suggérant que les médicaments immunomodulateurs systémiques comme l'indoximod peuvent agir en synergie avec des agents chimiothérapeutiques tels que les taxanes, la décision a été prise de concevoir cette combinaison de thérapie de docétaxel ou de paclitaxel avec l'indoximod dans le cancer du sein métastatique.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
169
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Brzozow, Pologne, 36-200
- Research SiteR
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Gdansk, Pologne, 80-210
- Reserach Site
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Gdynia, Pologne, 85-519
- Research Site
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Gorzow Wielkopolski, Pologne, 66-400
- Research Site
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Konin, Pologne, 62-500
- Reserach Site
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Krakow, Pologne, 31-115
- Research Site
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Olsztyn, Pologne, 10-228
- Research Site
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Olsztyn, Pologne, 10-513
- Research Site
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Poznan, Pologne, 60-569
- Research Site
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Rybnik, Pologne, 44-200
- Research Site
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Rzeszow, Pologne, 35-055
- Research Site
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Warsaw, Pologne, 02-781
- Research Site
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Florida
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Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
- University of Florida Health Cancer Center
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Tampa, Florida, États-Unis, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
Titusville, Florida, États-Unis, 32796
- Space Coast Cancer Center
-
Weston, Florida, États-Unis, 33331
- Cleveland Clinic - Florida
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Georgia
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Athens, Georgia, États-Unis, 30607
- University Cancer & Blood Center, LLC
-
Augusta, Georgia, États-Unis, 30912
- Georgia Regents University
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Illinois
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Arlington Heights, Illinois, États-Unis, 60005
- Illinois Cancer Specialists
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
- University of Illinois Cancer Center
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Indiana
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Goshen, Indiana, États-Unis, 45626
- Indiana University Health Goshen Center for Cancer Care
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Iowa
-
Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
New York
-
Bronx, New York, États-Unis, 10469
- Eastchester Center for Cancer Care
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
- University of North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157
- Wake Forest Baptist Hospital
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Ohio
-
Cleveland, Ohio, États-Unis, 44111
- Fairview Hospital
-
Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
- Cleveland Clinic - Taussig Cancer Center
-
Mayfield Heights, Ohio, États-Unis, 44124
- Taussig Cancer Institute
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Pennsylvania
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Bryn Mawr, Pennsylvania, États-Unis, 19010
- Bryn Mawr Hospital
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Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033
- Pennsylvania State University Milton S. Hershey Medical Center
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Paoli, Pennsylvania, États-Unis, 19301
- Paoli Hospital
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Wynnewood, Pennsylvania, États-Unis, 19096
- Lankenau Medical Center
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Tennessee
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Knoxville, Tennessee, États-Unis, 37920
- University of Tennessee Medical Center
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77303
- MD Anderson Cancer Center
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22908
- University of Virginia
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Lynchburg, Virginia, États-Unis, 24501
- Lynchburg Hematology Oncology
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Newport News, Virginia, États-Unis, 23601
- Peninsula Cancer Center
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Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
- Virginia Commonwealth University
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Wisconsin
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Franklin, Wisconsin, États-Unis, 53132
- Wheaton Franciscan Healthcare- Reiman Cancer Center
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Green Bay, Wisconsin, États-Unis, 54311
- Aurora Baycare
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Récepteurs d'oestrogène/progestérone confirmés histologiquement ou cytologiquement (ER/PR) +/- ; récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2)-, cancer du sein métastatique.
- Maladie métastatique évaluable en imagerie. Peut avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer pour les lésions non ganglionnaires et axe court pour les lésions ganglionnaires) comme ≥ 20 mm avec des techniques conventionnelles ou comme ≥ 10 mm avec tomodensitométrie spiralée, IRM ou pieds à coulisse par examen clinique. Les patients peuvent également avoir une maladie non mesurable, y compris une maladie métastatique uniquement osseuse, évaluée par scintigraphie osseuse, TEP ou IRM.
- N'importe quel nombre de traitements endocriniens antérieurs dans le cadre métastatique sont autorisés. Le patient ne doit pas avoir reçu d'agents chimiothérapeutiques antérieurs dans le cadre métastatique. Un traitement antérieur par docétaxel ou paclitaxel adjuvant est autorisé si une rechute de la maladie s'est produite plus de 12 mois après la fin du traitement adjuvant.
- Âge ≥18 ans.
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1 (Karnofsky ≥60%).
- Espérance de vie supérieure à 4 mois.
- Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous : leucocytes ≥ 3 000/mcL, nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mcL, plaquettes ≥ 100 000/mcL, bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales, aspartate aminotransférase AST (SGOT)/alanine aminotransférase ALT( SGPT) ≤ 2,5 X la limite supérieure institutionnelle de la normale, créatinine dans les limites institutionnelles normales OU clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min/1,73 m^2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle.
- Les patients présentant des métastases cérébrales connues ne seront éligibles qu'après que leurs tumeurs auront été traitées par résection définitive et/ou radiothérapie et qu'ils seront neurologiquement stables pendant au moins 1 mois sans stéroïdes.
- Les sujets masculins et féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des formes adéquates de contraception ou des mesures d'évitement de grossesse avant l'entrée à l'étude, pendant leur inscription à l'étude et pendant au moins un mois après la fin de l'étude.
- Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
Critère d'exclusion:
- Les patientes qui ont reçu une chimiothérapie pour le traitement du cancer du sein métastatique ne sont pas éligibles. Les patients qui ont subi une radiothérapie dans les 3 semaines précédant leur entrée dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 3 semaines auparavant ne sont pas éligibles.
- Les patients qui reçoivent actuellement d'autres agents expérimentaux.
- Les patients présentant des métastases cérébrales actives et non traitées connues doivent être exclus de cet essai clinique. Ceux qui ont des métastases cérébrales inactives précédemment traitées sans preuve de maladie active documentée sur l'IRM cérébrale au moins 4 semaines après la radiothérapie et sans tous les stéroïdes peuvent être éligibles.
- Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à des substances contenant du docétaxel ou du tryptophane. Cela comprendrait les suppléments de L-tryptophane ou de 5-hydroxy-tryptophane. Les patients ayant des antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères au docétaxel ou à d'autres médicaments formulés avec du polysorbate 80 sont également exclus.
- Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
- Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car l'indoximod est un agent immunorégulateur pouvant avoir des effets abortifs en raison du rejet fœtal par le système immunitaire maternel. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par l'indoximod, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par l'indoximod. De plus, le docétaxel et le paclitaxel sont des agents cytotoxiques de catégorie D et ne sont pas administrés aux femmes enceintes.
- Les patients séropositifs connus et ceux présentant d'autres immunodéficiences acquises/héréditaires ne sont pas éligibles en raison de la possibilité d'affecter la réponse à l'indoximod et du risque plus élevé d'infections opportunistes actives.
- Patients ayant plus d'une tumeur maligne active au moment de l'inscription.
- Les patients ayant reçu une immunothérapie active expérimentale antérieure consistant en des anticorps monoclonaux ciblés (ipilimumab) ou des composés pharmaceutiques sont exclus.
- Les patients atteints de toute maladie auto-immune active (c. le psoriasis, la dermatite atopique étendue, l'asthme, les maladies inflammatoires de l'intestin (MICI), la sclérose en plaques (SEP), l'uvéite, la vascularite), les affections inflammatoires chroniques ou toute affection nécessitant l'utilisation concomitante d'immunosuppresseurs systémiques ou de stéroïdes pour quelque raison que ce soit seraient exclus du étude. Tout patient ayant subi une allogreffe de quelque nature que ce soit serait également exclu. Cela inclurait ceux qui ont une valve cardiaque de xénogreffe pour éviter le risque potentiel de toute réaction immunitaire provoquant une dégénérescence valvulaire. L'asthme intermittent léger ne nécessitant que l'utilisation occasionnelle d'un inhalateur bêta-agoniste ou un eczéma localisé léger ne sera pas exclu.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: DOUBLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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PLACEBO_COMPARATOR: Bras 1A : Docétaxel + Placebo
Bras 1A : docétaxel 75 mg/m^2 IV administré toutes les 3 semaines (au jour 8 du cycle de 21 jours), plus placebo PO BID (jours 1 à 14 du cycle de 21 jours).
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Schéma de chimiothérapie au docétaxel administré par voie veineuse pendant 1 heure au jour 8 de chaque cycle.
Autres noms:
Placebo pris par voie orale tous les matins 1 heure avant le petit-déjeuner et 1 heure avant le dîner les jours 1 à 14.
Six comprimés à prendre à chaque fois pour un total de 12 comprimés par jour.
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EXPÉRIMENTAL: Bras 1B : Docétaxel + Indoximod
Bras 1B : docétaxel 75 mg/m^2 IV administré toutes les 3 semaines (au jour 8 du cycle de 21 jours), plus indoximod 1 200 mg PO BID (jours 1 à 14 du cycle de 21 jours).
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Schéma de chimiothérapie au docétaxel administré par voie veineuse pendant 1 heure au jour 8 de chaque cycle.
Autres noms:
Indoximod (1200 mg) pris par voie orale tous les matins 1 heure avant le petit-déjeuner et 1 heure avant le dîner les jours 1 à 14.
Six comprimés de 200 mg à prendre deux fois par jour pour un total de 12 comprimés par jour.
Autres noms:
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PLACEBO_COMPARATOR: Bras 2A : Paclitaxel + Placebo
Bras 2A : Paclitaxel 80 mg/m^2 IV administré chaque semaine x3 suivi d'une semaine de repos (cycle de 28 jours), plus placebo PO BID (jours 1 à 21 du cycle de 28 jours).
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Placebo pris par voie orale tous les matins 1 heure avant le petit-déjeuner et 1 heure avant le dîner les jours 1 à 14.
Six comprimés à prendre à chaque fois pour un total de 12 comprimés par jour.
Régime de chimiothérapie au paclitaxel administré par voie veineuse pendant 1 heure par semaine x 3, suivi d'une semaine de repos à chaque cycle.
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Bras 2B : Paclitaxel + Indoximod
Bras 2B : Paclitaxel 80 mg/m^2 IV administré chaque semaine x3 suivi d'une semaine de repos (cycle de 28 jours), plus Indoximod 1 200 mg PO BID (jours 1 à 21 du cycle de 28 jours).
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Indoximod (1200 mg) pris par voie orale tous les matins 1 heure avant le petit-déjeuner et 1 heure avant le dîner les jours 1 à 14.
Six comprimés de 200 mg à prendre deux fois par jour pour un total de 12 comprimés par jour.
Autres noms:
Régime de chimiothérapie au paclitaxel administré par voie veineuse pendant 1 heure par semaine x 3, suivi d'une semaine de repos à chaque cycle.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Survie sans progression
Délai: 12 mois
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L'objectif principal de cette étude de phase 2 est la survie sans progression du docétaxel ou du paclitaxel en association avec l'indoximod par rapport au docétaxel ou au paclitaxel plus placebo dans le cancer du sein métastatique.
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12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Fréquence et grade des événements indésirables du docétaxel et du paclitaxel en association avec l'indoximod versus le docétaxel seul
Délai: 12 mois
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Un objectif secondaire de cette étude de phase 2 est de déterminer la sécurité/toxicité (fréquence et grade des événements indésirables) du docétaxel ou du paclitaxel en association avec l'indoximod versus le docétaxel ou le paclitaxel plus placebo.
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12 mois
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Corrélation des variables cliniques et pathologiques et du bénéfice clinique (taux de survie sans progression) du traitement
Délai: 12 mois
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Un objectif secondaire de cette étude de phase 2 est de déterminer la corrélation entre les variables cliniques et pathologiques et le bénéfice clinique du docétaxel ou du paclitaxel et de l'indoximod.
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12 mois
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Survie globale médiane
Délai: 12 mois
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Un objectif secondaire de cette étude de phase 2 est d'observer la médiane de survie globale de tous les patients.
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12 mois
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Taux de réponse objective (réponse complète + réponse partielle)
Délai: 12 mois
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Un objectif secondaire est de déterminer le taux de réponse objective (RC + RP) mesuré par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST 1.1) du docétaxel ou du paclitaxel + indoximod par rapport au docétaxel ou au paclitaxel plus placebo.
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12 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 février 2013
Achèvement primaire (RÉEL)
1 juillet 2016
Achèvement de l'étude (RÉEL)
7 juillet 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
11 février 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
12 février 2013
Première publication (ESTIMATION)
15 février 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
28 mai 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
26 mai 2020
Dernière vérification
1 mai 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies de la peau
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Maladies du sein
- Tumeurs mammaires
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antinéoplasiques
- Modulateurs de tubuline
- Agents antimitotiques
- Modulateurs de mitose
- Agents antinéoplasiques phytogéniques
- Médicaments psychotropes
- Agents antidépresseurs
- Agents antidépresseurs, deuxième génération
- Docétaxel
- Paclitaxel
- Tryptophane
Autres numéros d'identification d'étude
- NLG2101
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