Studio della chemioterapia in combinazione con l'inibitore IDO nel carcinoma mammario metastatico

Criterio di inclusione:

• Recettori per estrogeni/progesterone confermati istologicamente o citologicamente (ER/PR) +/-; recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2)-, carcinoma mammario metastatico.
• Malattia metastatica valutabile all'imaging. Può avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare per le lesioni non linfonodali e asse corto per le lesioni linfonodali) come ≥20 mm con tecniche convenzionali o come ≥10 mm con scansione TC spirale, risonanza magnetica o calibri mediante esame clinico. I pazienti possono anche avere una malattia non misurabile, inclusa la malattia metastatica solo ossea, valutata mediante scintigrafia ossea, PET o risonanza magnetica.
• È consentito qualsiasi numero di precedenti terapie endocrine nel contesto metastatico. Il paziente non deve aver ricevuto alcun precedente agente chemioterapico nel contesto metastatico. È consentito un precedente trattamento adiuvante con docetaxel o paclitaxel se la recidiva della malattia si è verificata per più di 12 mesi dal completamento della terapia adiuvante.
• Età ≥18 anni.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1 (Karnofsky ≥60%).
• Aspettativa di vita superiore a 4 mesi.
• I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito: leucociti ≥3.000/mcL, conta assoluta dei neutrofili ≥1.500/mcL, piastrine ≥100.000/mcL, bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali, aspartato aminotransferasi AST(SGOT)/alanina aminotransferasi ALT( SGPT) ≤2,5 X limite superiore istituzionale della norma, creatinina entro i normali limiti istituzionali O clearance della creatinina ≥60 mL/min/1,73 m^2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale.
• I pazienti con metastasi cerebrali note saranno idonei solo dopo che i loro tumori sono stati trattati con resezione definitiva e/o radioterapia e sono neurologicamente stabili per almeno 1 mese senza steroidi.
• I soggetti di sesso maschile e femminile in età fertile devono accettare di utilizzare adeguate forme di contraccezione o misure per evitare la gravidanza prima dell'ingresso nello studio, durante l'iscrizione allo studio e per un minimo di un mese dopo il completamento dello studio.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• I pazienti sottoposti a chemioterapia per il trattamento del carcinoma mammario metastatico non sono ammissibili. Non sono ammissibili i pazienti sottoposti a radioterapia nelle 3 settimane precedenti l'ingresso nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 3 settimane prima.
• Pazienti che stanno attualmente ricevendo altri agenti sperimentali.
• I pazienti con metastasi cerebrali attive note e non trattate devono essere esclusi da questo studio clinico. Quelli con metastasi cerebrali inattive precedentemente trattate senza evidenza di malattia attiva documentata sulla risonanza magnetica cerebrale almeno 4 settimane dopo la radiazione e senza tutti gli steroidi possono essere ammissibili.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a sostanze contenenti docetaxel o triptofano. Ciò includerebbe integratori di L-triptofano o 5-idrossi-triptofano. Sono esclusi anche i pazienti con anamnesi di gravi reazioni di ipersensibilità al docetaxel o ad altri farmaci formulati con polisorbato 80.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché l'indoximod è un agente immunoregolatore con potenziali effetti abortivi dovuti al rigetto fetale da parte del sistema immunitario materno. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con indoximod, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con indoximod. Inoltre, docetaxel e paclitaxel sono agenti citotossici di categoria D e non vengono somministrati a donne in gravidanza.
• I pazienti HIV positivi noti e quelli con altre immunodeficienze acquisite/ereditarie non sono ammissibili a causa della possibilità di influenzare la risposta all'indoximod e del rischio più elevato di infezioni opportunistiche attive.
• Pazienti con più di un tumore maligno attivo al momento dell'arruolamento.
• Sono esclusi i pazienti che hanno ricevuto una precedente immunoterapia sperimentale attiva costituita da anticorpi monoclonali mirati (ipilimumab) o composti farmaceutici.
• Pazienti con qualsiasi malattia autoimmune attiva (es. psoriasi, dermatite atopica estesa, asma, malattia infiammatoria intestinale (IBD), sclerosi multipla (SM), uveite, vasculite), condizione infiammatoria cronica o qualsiasi condizione che richieda l'uso concomitante di qualsiasi immunosoppressore sistemico o steroidi per qualsiasi motivo sarebbe esclusa dal studio. Sarebbe escluso anche qualsiasi paziente con un allotrapianto di qualsiasi tipo. Ciò includerebbe quelli con una valvola cardiaca xenotrapianto per evitare il potenziale rischio di qualsiasi reazione immunitaria che causa la degenerazione valvolare. L'asma lieve-intermittente che richiede solo l'uso occasionale di inalatori beta-agonisti o l'eczema localizzato lieve non saranno esclusi.