Изучение химиотерапии в сочетании с ингибитором IDO при метастатическом раке молочной железы
26 мая 2020 г. обновлено: NewLink Genetics Corporation
Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы II индоксимода в сочетании с химиотерапией таксаном при метастатическом раке молочной железы
Целью данного исследования является сравнение эффектов, хороших и/или плохих, стандартной терапии (доцетаксел или паклитаксел) с добавлением или без добавления 1-метил-D-триптофана (называемого индоксимодом), экспериментального препарата, к выяснить, какое лечение лучше.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
По оценкам, в 2013 году у 232 340 женщин в США будет диагностирован рак молочной железы, а 40 030 женщин умрут от него. Метастатический рак молочной железы является неизлечимым состоянием, и лечение носит паллиативный характер. Медиана выживаемости пациентов с метастатическим раком молочной железы составляет примерно 2,5 года. Стандартные методы лечения, используемые в настоящее время, включают антиэстрогенную терапию (анастразол, летрозол, фулвестрант, тамоксифен), химиотерапевтические агенты (таксаны, капецитабин, навельбин, гемцитабин, эрибулин, иксабепилон), таргетную терапию (трастузумаб, лапатиниб) и поддерживающую терапию. золендроновая кислота, деносумаб). В то время как рак молочной железы обычно хорошо поддается лечению, ответ носит временный характер, и их заболевание становится более устойчивым при продолжении терапии. Кроме того, качество жизни является серьезной проблемой для этих пациентов, поскольку многие из этих методов лечения связаны со значительными побочными эффектами. Хорошо переносимые новые агенты, улучшающие эффективность существующих химиотерапевтических агентов, могут оказаться весьма полезными при лечении метастатического рака молочной железы.
Доклинические данные, полученные на мышах MMTV-Neu с аутохтонными опухолями, изучали взаимодействие между индоксимодом и различными химиотерапевтическими агентами. Мышей с опухолями размером 5-10 мм включали в контрольную и лечебную группы. Мышей лечили только индоксимодом, только химиотерапией (паклитаксел, доксорубицин, циклофосфамид и др.) и комбинацией индоксимода и химиотерапии. лечение только индоксимодом или паклитакселом вызывало замедление роста опухоли в этой модели, но регрессии не наблюдалось. комбинация индоксимода и паклитаксела вызвала 30%-ную регрессию опухоли, и гистологически наблюдалось значительное усиление гибели опухолевых клеток при применении комбинации по сравнению с каждым препаратом в отдельности. Этот синергизм исчезал, когда у мышей происходило истощение CD4+ Т-клеток перед лечением комбинацией, что свидетельствует о том, что иммунный ответ играл роль в наблюдаемом эффекте. На основании этих данных и других отчетов, предполагающих синергизм системных иммуномодулирующих препаратов, таких как индоксимод, с химиотерапевтическими агентами, такими как таксаны, было принято решение разработать эту комбинацию терапии доцетакселом или паклитакселом с индоксимодом при метастатическом раке молочной железы.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
169
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Brzozow, Польша, 36-200
- Research SiteR
-
Gdansk, Польша, 80-210
- Reserach Site
-
Gdynia, Польша, 85-519
- Research Site
-
Gorzow Wielkopolski, Польша, 66-400
- Research Site
-
Konin, Польша, 62-500
- Reserach Site
-
Krakow, Польша, 31-115
- Research Site
-
Olsztyn, Польша, 10-228
- Research Site
-
Olsztyn, Польша, 10-513
- Research Site
-
Poznan, Польша, 60-569
- Research Site
-
Rybnik, Польша, 44-200
- Research Site
-
Rzeszow, Польша, 35-055
- Research Site
-
Warsaw, Польша, 02-781
- Research Site
-
-
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
- University of Florida Health Cancer Center
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
Titusville, Florida, Соединенные Штаты, 32796
- Space Coast Cancer Center
-
Weston, Florida, Соединенные Штаты, 33331
- Cleveland Clinic - Florida
-
-
Georgia
-
Athens, Georgia, Соединенные Штаты, 30607
- University Cancer & Blood Center, LLC
-
Augusta, Georgia, Соединенные Штаты, 30912
- Georgia Regents University
-
-
Illinois
-
Arlington Heights, Illinois, Соединенные Штаты, 60005
- Illinois Cancer Specialists
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
- University of Illinois Cancer Center
-
-
Indiana
-
Goshen, Indiana, Соединенные Штаты, 45626
- Indiana University Health Goshen Center for Cancer Care
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
New York
-
Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10469
- Eastchester Center for Cancer Care
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
- University of North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
- Wake Forest Baptist Hospital
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44111
- Fairview Hospital
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
- Cleveland Clinic - Taussig Cancer Center
-
Mayfield Heights, Ohio, Соединенные Штаты, 44124
- Taussig Cancer Institute
-
-
Pennsylvania
-
Bryn Mawr, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19010
- Bryn Mawr Hospital
-
Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033
- Pennsylvania State University Milton S. Hershey Medical Center
-
Paoli, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19301
- Paoli Hospital
-
Wynnewood, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19096
- Lankenau Medical Center
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37920
- University of Tennessee Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77303
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22908
- University of Virginia
-
Lynchburg, Virginia, Соединенные Штаты, 24501
- Lynchburg Hematology Oncology
-
Newport News, Virginia, Соединенные Штаты, 23601
- Peninsula Cancer Center
-
Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
-
Wisconsin
-
Franklin, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53132
- Wheaton Franciscan Healthcare- Reiman Cancer Center
-
Green Bay, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54311
- Aurora Baycare
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Гистологически или цитологически подтвержденные рецепторы эстрогена/прогестерона (ER/PR) +/-; Рецептор 2 эпидермального фактора роста человека (HER2) - метастатический рак молочной железы.
- Метастатическое заболевание, которое можно оценить при визуализации. Может иметь измеримое заболевание, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое можно точно измерить, по крайней мере, в одном измерении (самый длинный диаметр, который должен быть зарегистрирован для неузловых поражений, и короткая ось для узловых поражений) как ≥20 мм с помощью обычных методов или как ≥10 мм с помощью спиральной КТ, МРТ или штангенциркуля при клиническом осмотре. У пациентов также может быть не поддающееся измерению заболевание, включая метастатическое заболевание только в кости, оцениваемое с помощью сканирования костей, ПЭТ или МРТ.
- Допускается любое количество предшествующих эндокринных терапий в условиях метастазирования. Пациент не должен получать какие-либо предшествующие химиотерапевтические агенты в условиях метастазирования. Предварительное адъювантное лечение доцетакселом или паклитакселом разрешено, если рецидив заболевания произошел более чем через 12 месяцев после завершения адъювантной терапии.
- Возраст ≥18 лет.
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤1 (Karnofsky ≥60%).
- Ожидаемая продолжительность жизни более 4 месяцев.
- Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже: лейкоциты ≥3000/мкл, абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мкл, тромбоциты ≥100000/мкл, общий билирубин в пределах нормальных институциональных пределов, аспартатаминотрансфераза AST(SGOT)/аланинаминотрансфераза ALT( SGPT) ≤2,5 X верхний предел нормы учреждения, креатинин в пределах нормы учреждения ИЛИ клиренс креатинина ≥60 мл/мин/1,73 m^2 для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения.
- Пациенты с известными метастазами в головной мозг будут иметь право на участие только после того, как их опухоли были вылечены окончательной резекцией и / или лучевой терапией, и их неврологическая стабильность не менее 1 месяца без стероидов.
- Субъекты мужского и женского пола, способные к деторождению, должны согласиться использовать адекватные формы контрацепции или меры по предотвращению беременности до включения в исследование, во время зачисления в исследование и в течение как минимум одного месяца после завершения исследования.
- Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
Критерий исключения:
- Пациенты, которые прошли химиотерапию для лечения метастатического рака молочной железы, не имеют права. Пациенты, прошедшие лучевую терапию в течение 3 недель до включения в исследование, или те, кто не оправился от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 3 недели до этого, не имеют права на участие.
- Пациенты, которые в настоящее время получают какие-либо другие исследуемые агенты.
- Пациенты с известными активными метастазами в головной мозг, не получавшие лечения, должны быть исключены из этого клинического исследования. Пациенты с ранее леченными неактивными метастазами в головной мозг без признаков активного заболевания, подтвержденных МРТ головного мозга по крайней мере через 4 недели после облучения и без всех стероидов, могут иметь право на участие.
- Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с доцетакселом или веществами, содержащими триптофан. Сюда входят добавки L-триптофана или 5-гидрокситриптофана. Также исключаются пациенты с тяжелыми реакциями гиперчувствительности на доцетаксел или другие препараты, содержащие полисорбат 80 в анамнезе.
- Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
- Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку индоксимод является иммунорегуляторным средством с потенциальным абортивным эффектом из-за отторжения плода материнской иммунной системой. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери индоксимодом, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится индоксимодом. Кроме того, доцетаксел и паклитаксел являются цитотоксическими агентами категории D и не назначаются беременным женщинам.
- Известные ВИЧ-положительные пациенты и пациенты с другими приобретенными/наследственными иммунодефицитами не подходят из-за возможности влияния на реакцию на индоксимод и более высокого риска активных оппортунистических инфекций.
- Пациенты с более чем одним активным злокачественным новообразованием на момент включения.
- Исключаются пациенты, которые ранее получали какую-либо экспериментальную активную иммунотерапию, состоящую из таргетных моноклональных антител (ипилимумаб) или фармацевтических соединений.
- Пациенты с любым активным аутоиммунным заболеванием (т. псориаз, обширный атопический дерматит, астма, воспалительное заболевание кишечника (ВЗК), рассеянный склероз (РС), увеит, васкулит), хроническое воспалительное состояние или любое состояние, требующее одновременного применения каких-либо системных иммунодепрессантов или стероидов по любой причине, будут исключены из изучать. Любой пациент с аллотрансплантатом любого типа также будет исключен. Сюда входят люди с ксенотрансплантатом сердечного клапана, чтобы избежать потенциального риска любой иммунной реакции, вызывающей дегенерацию клапана. Не исключена легкая перемежающаяся астма, требующая лишь периодического использования ингаляторов с бета-агонистами, или легкая локализованная экзема.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ДВОЙНОЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Группа 1A: доцетаксел + плацебо
Группа 1A: доцетаксел 75 мг/м^2 внутривенно каждые 3 недели (на 8-й день 21-дневного цикла), плюс плацебо перорально два раза в день (1–14-й дни 21-дневного цикла).
|
Режим химиотерапии доцетакселом, вводимый внутривенно в течение 1 часа на 8-й день каждого цикла.
Другие имена:
Плацебо принимали перорально каждое утро за 1 час до завтрака и за 1 час до ужина в дни 1-14.
Каждый раз следует принимать по шесть таблеток, всего 12 таблеток в день.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа 1B: доцетаксел + индоксимод
Группа 1B: доцетаксел 75 мг/м^2 внутривенно каждые 3 недели (на 8-й день 21-дневного цикла) плюс индоксимод 1200 мг перорально два раза в день (1–14-й дни 21-дневного цикла).
|
Режим химиотерапии доцетакселом, вводимый внутривенно в течение 1 часа на 8-й день каждого цикла.
Другие имена:
Индоксимод (1200 мг) принимают внутрь каждое утро за 1 час до завтрака и за 1 час до ужина в дни 1-14.
Шесть таблеток по 200 мг два раза в день, всего 12 таблеток в день.
Другие имена:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Группа 2A: паклитаксел + плацебо
Группа 2A: Паклитаксел 80 мг/м ^ 2 внутривенно вводили еженедельно x3 с последующей неделей отдыха (28-дневный цикл) плюс плацебо перорально два раза в день (дни 1–21 28-дневного цикла).
|
Плацебо принимали перорально каждое утро за 1 час до завтрака и за 1 час до ужина в дни 1-14.
Каждый раз следует принимать по шесть таблеток, всего 12 таблеток в день.
Режим химиотерапии паклитакселом, вводимый внутривенно в течение 1 часа в неделю x 3 с последующим недельным отдыхом в каждом цикле.
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа 2B: паклитаксел + индоксимод
Группа 2B: Паклитаксел 80 мг/м^2 внутривенно вводят еженедельно x3 с последующей неделей отдыха (28-дневный цикл), плюс индоксимод 1200 мг перорально два раза в день (дни 1–21 28-дневного цикла).
|
Индоксимод (1200 мг) принимают внутрь каждое утро за 1 час до завтрака и за 1 час до ужина в дни 1-14.
Шесть таблеток по 200 мг два раза в день, всего 12 таблеток в день.
Другие имена:
Режим химиотерапии паклитакселом, вводимый внутривенно в течение 1 часа в неделю x 3 с последующим недельным отдыхом в каждом цикле.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Основной целью этого исследования фазы 2 является выживаемость без прогрессирования при применении доцетаксела или паклитаксела в комбинации с индоксимодом по сравнению с доцетакселом или паклитакселом плюс плацебо при метастатическом раке молочной железы.
|
12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота и степень побочных эффектов доцетаксела и паклитаксела в комбинации с индоксимодом по сравнению с монотерапией доцетакселом
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Вторичной целью этого исследования фазы 2 является определение безопасности/токсичности (частоты и степени нежелательных явлений) доцетаксела или паклитаксела в комбинации с индоксимодом по сравнению с доцетакселом или паклитакселом в комбинации с плацебо.
|
12 месяцев
|
|
Корреляция клинических и патологических переменных и клинической пользы (выживаемость без прогрессирования) от лечения
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Второстепенной целью этого исследования фазы 2 является определение корреляции между клиническими и патологическими переменными и клинической пользой от доцетаксела или паклитаксела и индоксимода.
|
12 месяцев
|
|
Медиана общей выживаемости
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Вторичной целью этого исследования фазы 2 является определение средней общей выживаемости всех пациентов.
|
12 месяцев
|
|
Частота объективных ответов (полный ответ + частичный ответ)
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Вторичной целью является определение частоты объективного ответа (ПО+ЧО), измеренного с помощью критериев оценки ответа в солидных опухолях (RECIST 1.1) доцетаксела или паклитаксела + индоксимода по сравнению с доцетакселом или паклитакселом плюс плацебо.
|
12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 февраля 2013 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 июля 2016 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
7 июля 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
11 февраля 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
12 февраля 2013 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
15 февраля 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
28 мая 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
26 мая 2020 г.
Последняя проверка
1 мая 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Кожные заболевания
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Заболевания груди
- Новообразования молочной железы
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоопухолевые агенты
- Модуляторы тубулина
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Противоопухолевые агенты растительного происхождения
- Психотропные препараты
- Антидепрессанты
- Антидепрессанты второго поколения
- Доцетаксел
- Паклитаксел
- Триптофан
Другие идентификационные номера исследования
- NLG2101
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .