転移性乳癌におけるIDO阻害剤と併用する化学療法の研究
2020年5月26日 更新者：NewLink Genetics Corporation
転移性乳癌におけるタキサン化学療法と組み合わせたインドキシモドの第II相二重盲検無作為化プラセボ対照試験
この研究の目的は、1-メチル-D-トリプトファン (インドキシモドと呼ばれる) を追加した場合と追加しない場合の標準治療 (ドセタキセルまたはパクリタキセル) の効果の良し悪しを比較することです。どの治療法が優れているかを調べます。
調査の概要
詳細な説明
2013 年には、232,340 人の米国女性が乳がんと診断され、40,030 人の女性が乳がんで死亡すると推定されています。 転移性乳癌は末期状態であり、治療は緩和的です。 転移性乳がん患者の生存期間の中央値は約 2.5 年です。 現在使用されている標準療法には、抗エストロゲン療法（アナストラゾール、レトロゾール、フルベストラント、タモキシフェン）、化学療法剤（タキサン、カペシタビン、ナベルビン、ゲムシタビン、エリブリン、イキサベピロン）、標的療法（トラスツズマブ、ラパチニブ）、支持療法剤（ゾレンドロン酸、デノスマブ）。 乳がんは通常、治療によく反応しますが、反応は一過性であり、治療を続けると病気はより難治性になります。 また、これらの治療法の多くは重大な副作用を伴うため、これらの患者にとって生活の質は重大な問題です。 既存の化学療法剤の有効性を改善する耐容性の高い新規薬剤は、転移性乳癌の管理に非常に役立つことが証明されるでしょう。
自発性腫瘍を有する MMTV-Neu マウスから得られた前臨床データでは、インドキシモドとさまざまな化学療法剤との相互作用が研究されました。 5 ～ 10 mm の腫瘍を持つマウスは、対照群と治療群に登録されました。 マウスは、インドキシモド単独、化学療法単独（パクリタキセル、ドキソルビシン、シクロホスファミドなど）、およびインドキシモドと化学療法の組み合わせで治療されました。 インドキシモドまたはパクリタキセル単独での治療は、このモデルで腫瘍増殖の遅延を引き起こしましたが、退行は見られませんでした。 インドキシモドとパクリタキセルの組み合わせは、30%の腫瘍退縮を引き起こし、組織学的には、いずれかの薬剤単独と比較して、組み合わせで腫瘍細胞死が有意に増強されました。 この相乗作用は、組み合わせによる治療の前にマウスがCD4 + T細胞の枯渇を受けたときに無効になり、免疫応答が観察された効果に役割を果たしたことを示唆しています. このデータと、インドキシモドのような全身性免疫調節薬がタキサンなどの化学療法剤と相乗効果を発揮できることを示唆する他の報告に基づいて、転移性乳癌におけるドセタキセルまたはパクリタキセルとインドキシモドの併用療法を考案することが決定されました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
169
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Florida
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Gainesville、Florida、アメリカ、32610
- University of Florida Health Cancer Center
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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Titusville、Florida、アメリカ、32796
- Space Coast Cancer Center
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Weston、Florida、アメリカ、33331
- Cleveland Clinic - Florida
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Georgia
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Athens、Georgia、アメリカ、30607
- University Cancer & Blood Center, LLC
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Augusta、Georgia、アメリカ、30912
- Georgia Regents University
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Illinois
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Arlington Heights、Illinois、アメリカ、60005
- Illinois Cancer Specialists
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Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- University of Illinois Cancer Center
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Indiana
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Goshen、Indiana、アメリカ、45626
- Indiana University Health Goshen Center for Cancer Care
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
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New York
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Bronx、New York、アメリカ、10469
- Eastchester Center for Cancer Care
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
- University of North Carolina
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Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157
- Wake Forest Baptist Hospital
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44111
- Fairview Hospital
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic - Taussig Cancer Center
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Mayfield Heights、Ohio、アメリカ、44124
- Taussig Cancer Institute
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Pennsylvania
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Bryn Mawr、Pennsylvania、アメリカ、19010
- Bryn Mawr Hospital
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Hershey、Pennsylvania、アメリカ、17033
- Pennsylvania State University Milton S. Hershey Medical Center
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Paoli、Pennsylvania、アメリカ、19301
- Paoli Hospital
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Wynnewood、Pennsylvania、アメリカ、19096
- Lankenau Medical Center
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Tennessee
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Knoxville、Tennessee、アメリカ、37920
- University of Tennessee Medical Center
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77303
- MD Anderson Cancer Center
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、アメリカ、22908
- University of Virginia
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Lynchburg、Virginia、アメリカ、24501
- Lynchburg Hematology Oncology
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Newport News、Virginia、アメリカ、23601
- Peninsula Cancer Center
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Richmond、Virginia、アメリカ、23298
- Virginia Commonwealth University
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Wisconsin
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Franklin、Wisconsin、アメリカ、53132
- Wheaton Franciscan Healthcare- Reiman Cancer Center
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Green Bay、Wisconsin、アメリカ、54311
- Aurora Baycare
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Brzozow、ポーランド、36-200
- Research SiteR
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Gdansk、ポーランド、80-210
- Reserach Site
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Gdynia、ポーランド、85-519
- Research Site
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Gorzow Wielkopolski、ポーランド、66-400
- Research Site
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Konin、ポーランド、62-500
- Reserach Site
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Krakow、ポーランド、31-115
- Research Site
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Olsztyn、ポーランド、10-228
- Research Site
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Olsztyn、ポーランド、10-513
- Research Site
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Poznan、ポーランド、60-569
- Research Site
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Rybnik、ポーランド、44-200
- Research Site
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Rzeszow、ポーランド、35-055
- Research Site
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Warsaw、ポーランド、02-781
- Research Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -組織学的または細胞学的に確認されたエストロゲン/プロゲステロン受容体（ER / PR）+/-;ヒト上皮成長因子受容体 2 (HER2) - 転移性乳がん。
- 画像検査で評価可能な転移性疾患。 -少なくとも1つの次元で正確に測定できる少なくとも1つの病変として定義される測定可能な疾患がある可能性があります（非結節性病変の場合は最長直径、結節性病変の場合は短軸が記録されます）、従来の技術で20 mm以上、または10以上臨床検査によるスパイラル CT スキャン、MRI、またはキャリパーによる mm。 患者はまた、骨スキャン、PET、または MRI によって評価される、骨のみの転移性疾患を含む測定不可能な疾患を有する可能性があります。
- 転移性設定における以前の内分泌療法の数に制限はありません。 患者は、転移状況で以前に化学療法剤を受けていてはなりません。 -アジュバント療法の完了から12か月以上経過して疾患が再発した場合、アジュバントドセタキセルまたはパクリタキセルによる前治療が許可されます。
- 年齢は18歳以上。
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス≤1（カルノフスキー≥60％）。
- 4か月以上の平均余命。
- -患者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります：白血球≥3,000 / mcL、絶対好中球数≥1,500 / mcL、血小板≥100,000 / mcL、通常の施設内制限内の総ビリルビン、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼAST（SGOT）/アラニンアミノトランスフェラーゼALT（ SGPT) ≤2.5 X 機関の正常上限、正常な機関の制限内のクレアチニン、またはクレアチニンクリアランス ≥60 mL/分/1.73 m^2 は、施設の正常値を超えるクレアチニン レベルを持つ患者の場合です。
- 既知の脳転移を有する患者は、腫瘍が根治的切除および/または放射線療法で治療され、少なくとも 1 か月間ステロイドを中止して神経学的に安定している場合にのみ適格となります。
- 出産の可能性のある男性および女性の被験者は、研究登録前および研究終了後最低1か月間、適切な避妊または避妊手段を使用することに同意する必要があります。
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
除外基準:
- 転移性乳がんの治療のために化学療法を受けたことがある患者は適格ではありません。 研究に参加する前の3週間以内に放射線療法を受けた患者、または3週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない患者は適格ではありません。
- -現在、他の治験薬を投与されている患者。
- 活動性で未治療の脳転移があることがわかっている患者は、この臨床試験から除外する必要があります。 以前に治療された非活動性脳転移があり、放射線照射後少なくとも 4 週間後に脳 MRI で記録された活動性疾患の証拠がなく、すべてのステロイドを使用していない患者は、適格である可能性があります。
- -ドセタキセルまたはトリプトファン含有物質と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。 これには、L-トリプトファンまたは5-ヒドロキシ-トリプトファンのサプリメントが含まれます. また、ドセタキセルまたはポリソルベート 80 を配合した他の薬剤に対する重度の過敏反応の既往のある患者は除外されます。
- -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
- インドキシモドは、母体免疫系による胎児拒絶による流産効果の可能性がある免疫調節剤であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。 インドキシモドによる母親の治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がインドキシモドで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。 また、ドセタキセルとパクリタキセルはカテゴリーDの細胞毒性薬であり、妊娠中の女性には投与されません。
- 既知の HIV 陽性患者および他の後天性/遺伝性免疫不全患者は、インドキシモドへの反応に影響を与える可能性があり、活動性日和見感染のリスクが高いため、対象外です。
- -登録時に複数のアクティブな悪性腫瘍を有する患者。
- -標的化されたモノクローナル抗体（イピリムマブ）または医薬品化合物からなる以前の実験的能動免疫療法を受けた患者は除外されます。
- -アクティブな自己免疫疾患（すなわち、 乾癬、広範なアトピー性皮膚炎、喘息、炎症性腸疾患 (IBD)、多発性硬化症 (MS)、ブドウ膜炎、血管炎)、慢性炎症状態、または何らかの理由で全身性免疫抑制剤またはステロイドの同時使用を必要とする状態は、勉強。 あらゆる種類の同種移植を受けた患者も除外されます。 これには、弁変性症を引き起こす免疫反応の潜在的なリスクを回避するために、異種移植心臓弁を持つものが含まれます。 時折のベータ作動薬吸入器の使用のみを必要とする軽度の間欠性喘息または軽度の限局性湿疹は除外されません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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PLACEBO_COMPARATOR：アーム 1A: ドセタキセル + プラセボ
アーム 1A: ドセタキセル 75 mg/m^2 IV を 3 週間ごとに投与 (21 日サイクルの 8 日目)、プラセボ PO BID (21 日サイクルの 1 ～ 14 日目)。
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各サイクルの 8 日目に 1 時間かけて静脈から投与されるドセタキセル化学療法レジメン。
他の名前：
プラセボは、1 ～ 14 日目の朝食の 1 時間前と夕食の 1 時間前に、毎朝経口摂取されました。
1回6錠、1日合計12錠服用します。
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実験的：アーム 1B: ドセタキセル + インドキシモド
アーム 1B: ドセタキセル 75 mg/m^2 を 3 週間ごとに IV (21 日サイクルの 8 日目)、さらに Indoximod 1200 mg PO BID (21 日サイクルの 1 ～ 14 日目)。
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各サイクルの 8 日目に 1 時間かけて静脈から投与されるドセタキセル化学療法レジメン。
他の名前：
インドキシモド (1200 mg) を 1 ～ 14 日目の朝食の 1 時間前と夕食の 1 時間前に毎朝経口摂取。
200 mg の錠剤を 6 錠、1 日 2 回、合計 12 錠服用します。
他の名前：
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PLACEBO_COMPARATOR：アーム 2A: パクリタキセル + プラセボ
アーム 2A: パクリタキセル 80 mg/m^2 IV を週 3 回、その後 1 週間休薬 (28 日サイクル)、プラセボ PO BID (28 日サイクルの 1 日目から 21 日目)。
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プラセボは、1 ～ 14 日目の朝食の 1 時間前と夕食の 1 時間前に、毎朝経口摂取されました。
1回6錠、1日合計12錠服用します。
パクリタキセルの化学療法レジメンを週 1 回 x 3 回静脈内投与し、その後各サイクルで 1 週間の休息をとります。
他の名前：
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実験的：アーム 2B: パクリタキセル + インドキシモド
アーム 2B: パクリタキセル 80 mg/m^2 を週 3 回静注、その後 1 週間休薬 (28 日サイクル)、インドキシモド 1200 mg PO BID (28 日サイクルの 1 日目から 21 日目)。
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インドキシモド (1200 mg) を 1 ～ 14 日目の朝食の 1 時間前と夕食の 1 時間前に毎朝経口摂取。
200 mg の錠剤を 6 錠、1 日 2 回、合計 12 錠服用します。
他の名前：
パクリタキセルの化学療法レジメンを週 1 回 x 3 回静脈内投与し、その後各サイクルで 1 週間の休息をとります。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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無増悪サバイバル
時間枠：12ヶ月
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この第 2 相試験の主な目的は、転移性乳癌におけるドセタキセルまたはパクリタキセルとプラセボの併用と比較した、インドキシモドと併用したドセタキセルまたはパクリタキセルの無増悪生存期間です。
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ドセタキセルおよびパクリタキセルとインドキシモドの併用とドセタキセル単独の有害事象の頻度と程度
時間枠：12ヶ月
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この第 2 相試験の第 2 の目的は、ドセタキセルまたはパクリタキセルとインドキシモドを併用した場合と、ドセタキセルまたはパクリタキセルとプラセボを併用した場合の安全性/毒性 (有害事象の頻度と程度) を判断することです。
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12ヶ月
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治療による臨床的および病理学的変数と臨床的利益（無増悪生存率）の相関
時間枠：12ヶ月
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この第 2 相試験の第 2 の目的は、ドセタキセルまたはパクリタキセルとインドキシモドの臨床的および病理学的変数と臨床的利益の間の相関関係を判断することです。
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12ヶ月
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全生存期間の中央値
時間枠：12ヶ月
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この第 2 相試験の第 2 の目的は、全患者の全生存期間の中央値を観察することです。
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12ヶ月
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客観的奏効率（完全奏効＋部分奏効）
時間枠：12ヶ月
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二次的な目的は、ドセタキセルまたはパクリタキセル + インドキシモドの固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST 1.1) によって測定される客観的反応率 (CR+PR) を、ドセタキセルまたはパクリタキセル + プラセボと比較して決定することです。
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12ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2013年2月1日
一次修了 (実際)
2016年7月1日
研究の完了 (実際)
2017年7月7日
試験登録日
最初に提出
2013年2月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年2月12日
最初の投稿 (見積もり)
2013年2月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年5月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年5月26日
最終確認日
2020年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
転移性乳がんの臨床試験
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Tianjin Medical University Cancer Institute and...Guangxi Medical University; Sun Yat-sen University; Chinese PLA General Hospital; The First Affiliated... と他の協力者完了
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Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); Highlight Therapeutics積極的、募集していない平滑筋肉腫 | 悪性末梢神経鞘腫瘍 | 滑膜肉腫 | 未分化多形肉腫 | 骨の未分化高悪性度多形肉腫 | 粘液線維肉腫 | II期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | III期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIA 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIB 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | 切除可能な軟部肉腫 | 多形性横紋筋肉腫 | 切除可能な脱分化型脂肪肉腫 | 切除可能な未分化多形肉腫 | 軟部組織線維肉腫 | 紡錘細胞肉腫 | ステージ I 後腹膜肉腫 AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | 体幹および四肢の I 期軟部肉腫 AJCC v8 | ステージ... およびその他の条件アメリカ