化疗联合IDO抑制剂治疗转移性乳腺癌的研究
2020年5月26日 更新者：NewLink Genetics Corporation
Indoximod 联合紫杉烷化疗治疗转移性乳腺癌的 II 期双盲、随机、安慰剂对照研究
本研究的目的是比较标准护理疗法（多西紫杉醇或紫杉醇）添加或不添加 1-甲基-D-色氨酸（称为吲哚昔莫德）实验药物的效果，好和/或坏找出哪种治疗效果更好。
研究概览
详细说明
据估计，2013 年将有 232,340 名美国女性被诊断出患有乳腺癌，并且有 40,030 名女性将死于乳腺癌。 转移性乳腺癌是一种绝症，治疗本质上是姑息性的。 转移性乳腺癌患者的中位生存期约为 2.5 年。 目前使用的标准疗法包括抗雌激素疗法（阿那曲唑、来曲唑、氟维司群、他莫昔芬）、化疗药物（紫杉烷类、卡培他滨、诺维滨、吉西他滨、艾日布林、伊沙匹隆）、靶向治疗（曲妥珠单抗、拉帕替尼）和支持疗法（唑来膦酸、狄诺塞麦）。 虽然乳腺癌通常对治疗反应良好，但反应是短暂的，并且随着持续治疗，他们的疾病变得更加难治。 此外，生活质量对于这些患者来说是一个重要问题，因为许多这些疗法都与显着的副作用有关。 可提高现有化疗药物疗效的耐受性良好的新型药物将证明在治疗转移性乳腺癌方面非常有用。
来自患有原发性肿瘤的 MMTV-Neu 小鼠的临床前数据研究了吲哚昔莫德与各种化疗药物之间的相互作用。 将具有 5-10mm 肿瘤的小鼠纳入对照组和治疗组。 小鼠单独接受吲哚昔莫德、单独化疗（紫杉醇、多柔比星、环磷酰胺等）以及吲哚昔莫德和化疗的联合治疗。 在该模型中单独使用吲哚昔莫德或紫杉醇治疗导致肿瘤生长迟缓，但未见消退。 吲哚昔莫德加紫杉醇的组合导致 30% 的肿瘤消退，并且在组织学上，与单独使用任何一种药物相比，组合显着增强了肿瘤细胞死亡。 当小鼠在联合治疗前经历 CD4+ T 细胞耗竭时，这种协同作用被消除，表明免疫反应在观察到的效果中发挥了作用。 基于这一数据和其他报告表明全身性免疫调节药物如吲哚昔莫德可以与化疗药物如紫杉烷类药物协同作用，决定设计多西紫杉醇或紫杉醇与吲哚昔莫德联合治疗转移性乳腺癌。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
169
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
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Brzozow、波兰、36-200
- Research SiteR
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Gdansk、波兰、80-210
- Reserach Site
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Gdynia、波兰、85-519
- Research Site
-
Gorzow Wielkopolski、波兰、66-400
- Research Site
-
Konin、波兰、62-500
- Reserach Site
-
Krakow、波兰、31-115
- Research Site
-
Olsztyn、波兰、10-228
- Research Site
-
Olsztyn、波兰、10-513
- Research Site
-
Poznan、波兰、60-569
- Research Site
-
Rybnik、波兰、44-200
- Research Site
-
Rzeszow、波兰、35-055
- Research Site
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Warsaw、波兰、02-781
- Research Site
-
-
-
-
Florida
-
Gainesville、Florida、美国、32610
- University of Florida Health Cancer Center
-
Tampa、Florida、美国、33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
Titusville、Florida、美国、32796
- Space Coast Cancer Center
-
Weston、Florida、美国、33331
- Cleveland Clinic - Florida
-
-
Georgia
-
Athens、Georgia、美国、30607
- University Cancer & Blood Center, LLC
-
Augusta、Georgia、美国、30912
- Georgia Regents University
-
-
Illinois
-
Arlington Heights、Illinois、美国、60005
- Illinois Cancer Specialists
-
Chicago、Illinois、美国、60612
- University of Illinois Cancer Center
-
-
Indiana
-
Goshen、Indiana、美国、45626
- Indiana University Health Goshen Center for Cancer Care
-
-
Iowa
-
Iowa City、Iowa、美国、52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
New York
-
Bronx、New York、美国、10469
- Eastchester Center for Cancer Care
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
- University of North Carolina
-
Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
- Wake Forest Baptist Hospital
-
-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、美国、44111
- Fairview Hospital
-
Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic - Taussig Cancer Center
-
Mayfield Heights、Ohio、美国、44124
- Taussig Cancer Institute
-
-
Pennsylvania
-
Bryn Mawr、Pennsylvania、美国、19010
- Bryn Mawr Hospital
-
Hershey、Pennsylvania、美国、17033
- Pennsylvania State University Milton S. Hershey Medical Center
-
Paoli、Pennsylvania、美国、19301
- Paoli Hospital
-
Wynnewood、Pennsylvania、美国、19096
- Lankenau Medical Center
-
-
Tennessee
-
Knoxville、Tennessee、美国、37920
- University of Tennessee Medical Center
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77303
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Virginia
-
Charlottesville、Virginia、美国、22908
- University of Virginia
-
Lynchburg、Virginia、美国、24501
- Lynchburg Hematology Oncology
-
Newport News、Virginia、美国、23601
- Peninsula Cancer Center
-
Richmond、Virginia、美国、23298
- Virginia Commonwealth University
-
-
Wisconsin
-
Franklin、Wisconsin、美国、53132
- Wheaton Franciscan Healthcare- Reiman Cancer Center
-
Green Bay、Wisconsin、美国、54311
- Aurora Baycare
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 经组织学或细胞学证实的雌激素/孕激素受体 (ER/PR) +/-；人表皮生长因子受体 2 (HER2)-，转移性乳腺癌。
- 影像学可评估的转移性疾病。 可能有可测量的疾病，定义为至少一个病灶可以在至少一个维度（非淋巴结病灶记录的最长直径和淋巴结病灶的短轴）用常规技术准确测量≥20 mm 或≥10 mm 用螺旋 CT 扫描、MRI 或卡尺进行临床检查。 患者也可能患有不可测量的疾病，包括仅骨转移性疾病，通过骨扫描、PET 或 MRI 进行评估。
- 允许在转移环境中进行任何数量的先前内分泌治疗。 患者不得在转移情况下接受过任何既往化疗药物。 如果疾病复发发生在辅助治疗完成后超过 12 个月，则允许先前使用辅助多西紫杉醇或紫杉醇进行治疗。
- 年龄≥18岁。
- 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态 ≤1（Karnofsky ≥60%）。
- 预期寿命大于4个月。
- 患者必须具有以下定义的正常器官和骨髓功能：白细胞≥3,000/mcL，绝对中性粒细胞计数≥1,500/mcL，血小板≥100,000/mcL，总胆红素在正常机构范围内，天冬氨酸氨基转移酶 AST（SGOT）/丙氨酸氨基转移酶 ALT（ SGPT) ≤2.5 X 机构正常上限，肌酐在正常机构范围内或肌酐清除率 ≥60 mL/min/1.73 m^2 适用于肌酐水平高于机构正常水平的患者。
- 已知脑转移的患者只有在他们的肿瘤通过根治性切除术和/或放疗治疗并且他们在停用类固醇至少 1 个月后神经系统稳定后才有资格参加。
- 具有生育潜力的男性和女性受试者必须同意在研究开始之前、参加研究期间和完成研究后至少一个月内使用适当形式的避孕措施或避免怀孕措施。
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
排除标准：
- 接受过化疗治疗转移性乳腺癌的患者不符合条件。 在进入研究前 3 周内接受过放疗的患者或因 3 周前服用药物而导致的不良事件尚未恢复的患者不符合条件。
- 目前正在接受任何其他研究药物的患者。
- 患有已知活动性、未经治疗的脑转移的患者应排除在该临床试验之外。 那些先前接受过治疗的非活动性脑转移，并且在放疗后至少 4 周没有在脑部 MRI 上记录活动性疾病证据并且停止使用所有类固醇的患者可能符合条件。
- 归因于与多西紫杉醇或含有色氨酸的物质具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。 这将包括 L-色氨酸或 5-羟基色氨酸补充剂。 对多西紫杉醇或用聚山梨酯 80 配制的其他药物有严重超敏反应史的患者也被排除在外。
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。
- 孕妇被排除在本研究之外，因为吲哚昔莫德是一种免疫调节剂，由于母体免疫系统对胎儿的排斥，可能会产生堕胎作用。 因为母体用吲哚昔莫德治疗继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，如果母亲用吲哚昔莫德治疗，应停止母乳喂养。 此外，多西紫杉醇和紫杉醇是 D 类细胞毒剂，不对孕妇给药。
- 已知的 HIV 阳性患者和患有其他获得性/遗传性免疫缺陷的患者不符合条件，因为可能会影响对吲哚昔莫德的反应，并且活动性机会性感染的风险较高。
- 入组时患有不止一种活动性恶性肿瘤的患者。
- 接受过任何先前实验性主动免疫治疗的患者被排除在外，这些免疫治疗包括靶向单克隆抗体（ipilimumab）或药物化合物。
- 患有任何活动性自身免疫性疾病（即 银屑病、广泛性特应性皮炎、哮喘、炎症性肠病 (IBD)、多发性硬化症 (M.S.)、葡萄膜炎、血管炎）、慢性炎症或因任何原因需要同时使用任何全身性免疫抑制剂或类固醇的任何病症将被排除在外学习。 任何接受任何类型同种异体移植的患者也将被排除在外。 这将包括那些带有异种移植心脏瓣膜的患者，以避免任何免疫反应导致瓣膜退化的潜在风险。 不排除仅需要偶尔使用 β-激动剂吸入器或轻度局部湿疹的轻度间歇性哮喘。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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PLACEBO_COMPARATOR：1A 组：多西紫杉醇 + 安慰剂
第 1A 组：多西紫杉醇 75 mg/m^2 静脉注射，每 3 周一次（21 天周期的第 8 天），加上安慰剂 PO BID（21 天周期的第 1-14 天）。
|
多西紫杉醇化疗方案在每个周期的第 8 天静脉给药超过 1 小时。
其他名称：
在第 1-14 天每天早上早餐前 1 小时和晚餐前 1 小时口服安慰剂。
每次服六丸，一日共服十二丸。
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实验性的：1B 组：多西紫杉醇 + 吲哚昔莫德
第 1B 组：多西紫杉醇 75 mg/m^2 静脉注射，每 3 周一次（21 天周期的第 8 天），加上 Indoximod 1200 mg PO BID（21 天周期的第 1-14 天）。
|
多西紫杉醇化疗方案在每个周期的第 8 天静脉给药超过 1 小时。
其他名称：
在第 1-14 天每天早上早餐前 1 小时和晚餐前 1 小时口服 Indoximod (1200 mg)。
每天两次服用六粒 200 毫克的药丸，每天总共服用 12 粒。
其他名称：
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PLACEBO_COMPARATOR：2A 组：紫杉醇 + 安慰剂
第 2A 组：紫杉醇 80 mg/m^2 IV，每周 x3，然后休息一周（28 天周期），加上安慰剂 PO BID（28 天周期的第 1-21 天）。
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在第 1-14 天每天早上早餐前 1 小时和晚餐前 1 小时口服安慰剂。
每次服六丸，一日共服十二丸。
紫杉醇化疗方案每周静脉给药 1 小时以上 x 3，然后每个周期休息一周。
其他名称：
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实验性的：2B 组：紫杉醇 + 吲哚昔莫德
第 2B 组：紫杉醇 80 mg/m^2 IV，每周 x3，然后休息一周（28 天周期），加上 Indoximod 1200 mg PO BID（28 天周期的第 1-21 天）。
|
在第 1-14 天每天早上早餐前 1 小时和晚餐前 1 小时口服 Indoximod (1200 mg)。
每天两次服用六粒 200 毫克的药丸，每天总共服用 12 粒。
其他名称：
紫杉醇化疗方案每周静脉给药 1 小时以上 x 3，然后每个周期休息一周。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展生存期
大体时间：12个月
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该 2 期研究的主要目标是与多西紫杉醇或紫杉醇加安慰剂相比，多西紫杉醇或紫杉醇联合吲哚昔莫德在转移性乳腺癌中的无进展生存期。
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12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
多西紫杉醇和紫杉醇联合吲哚昔莫德与单独多西紫杉醇的不良事件频率和等级
大体时间：12个月
|
该 2 期研究的第二个目标是确定多西紫杉醇或紫杉醇联合吲哚昔莫德与多西紫杉醇或紫杉醇加安慰剂的安全性/毒性（不良事件的频率和等级）。
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12个月
|
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临床和病理变量与治疗的临床获益（无进展生存率）的相关性
大体时间：12个月
|
该 2 期研究的第二个目标是确定临床和病理变量与多西紫杉醇或紫杉醇和吲哚昔莫德的临床益处之间的相关性。
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12个月
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中位总生存期
大体时间：12个月
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该 2 期研究的第二个目标是观察所有患者的中位总生存期。
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12个月
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客观缓解率（完全缓解+部分缓解）
大体时间：12个月
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次要目标是确定多西紫杉醇或紫杉醇 + 吲哚莫德与多西紫杉醇或紫杉醇加安慰剂相比的客观缓解率 (CR+PR)，如通过实体瘤反应评估标准 (RECIST 1.1) 测量的那样。
|
12个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年2月1日
初级完成 (实际的)
2016年7月1日
研究完成 (实际的)
2017年7月7日
研究注册日期
首次提交
2013年2月11日
首先提交符合 QC 标准的
2013年2月12日
首次发布 (估计)
2013年2月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年5月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年5月26日
最后验证
2020年5月1日
更多信息
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