Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Studie af kemoterapi i kombination med IDO-hæmmer ved metastatisk brystkræft

26. maj 2020 opdateret af: NewLink Genetics Corporation

En fase II dobbeltblindet, randomiseret, placebokontrolleret undersøgelse af Indoximod i kombination med en Taxane-kemoterapi ved metastatisk brystkræft

Formålet med denne undersøgelse er at sammenligne virkningerne, gode og/eller dårlige, af standardbehandling (docetaxel eller paclitaxel) med eller uden tilsætning af 1-Methyl-D-tryptophan (benævnt indoximod), et eksperimentelt lægemiddel til finde ud af, hvilken behandling der er bedre.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Det anslås, at 232.340 amerikanske kvinder vil blive diagnosticeret med og 40.030 kvinder vil dø af brystkræft i 2013. Metastatisk brystkræft er en terminal tilstand, og behandlinger er af palliativ karakter. Medianoverlevelsen for patienter med metastatisk brystkræft er cirka 2,5 år. De standardterapier, der i øjeblikket er i brug, omfatter anti-østrogenterapier (anastrazol, letrozol, fulvestrant, tamoxifen), kemoterapimidler (taxaner, capecitabin, navelbin, gemcitabin, eribulin, ixabepilone), målrettede behandlinger (trastuzumab, lapatinib), og støttende plejemidler, zolendronsyre, denosumab). Mens brystkræft typisk reagerer godt på behandling, er responsen forbigående, og deres sygdom bliver mere refraktær ved fortsat behandling. Livskvalitet er også et væsentligt problem for disse patienter, da mange af disse behandlinger er forbundet med betydelige bivirkninger. Veltolererede, nye midler, som forbedrer effektiviteten af ​​eksisterende kemoterapimidler, ville vise sig at være ganske nyttige til håndtering af metastatisk brystcancer.

Prækliniske data afledt af MMTV-Neu-mus med autoktone tumorer undersøgte interaktionen mellem indoximod og forskellige kemoterapeutiske midler. Mus med 5-10 mm tumorer blev indskrevet i kontrol- og behandlingsgrupper. Mus blev behandlet med indoximod alene, kemoterapi alene (paclitaxel, doxorubicin, cyclophosphamid og andre) og kombinationen af ​​indoximod og kemoterapi. behandling med indoximod eller paclitaxel alene forårsagede retardering af tumorvækst i denne model, men der blev ikke set nogen regression. kombinationen af ​​indoximod plus paclitaxel forårsagede 30 % tumorregression, og histologisk var der signifikant øget tumorcelledød med kombinationen versus begge midler alene. Denne synergisme blev ophævet, da musene gennemgik CD4+ T-celledepletering før behandling med kombinationen, hvilket tyder på, at immunresponset spillede en rolle i den observerede effekt. Baseret på disse data og andre rapporter, der tyder på, at systemiske immunmodulerende lægemidler som indoximod kan synergi med kemoterapimidler såsom taxaner, blev det besluttet at udtænke denne kombination af behandling af docetaxel eller paclitaxel med indoximod ved metastatisk brystkræft.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

169

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
        • University of Florida Health Cancer Center
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
      • Titusville, Florida, Forenede Stater, 32796
        • Space Coast Cancer Center
      • Weston, Florida, Forenede Stater, 33331
        • Cleveland Clinic - Florida
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Forenede Stater, 30607
        • University Cancer & Blood Center, LLC
      • Augusta, Georgia, Forenede Stater, 30912
        • Georgia Regents University
    • Illinois
      • Arlington Heights, Illinois, Forenede Stater, 60005
        • Illinois Cancer Specialists
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • University of Illinois Cancer Center
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Forenede Stater, 45626
        • Indiana University Health Goshen Center for Cancer Care
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • New York
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10469
        • Eastchester Center for Cancer Care
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • University of North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27157
        • Wake Forest Baptist Hospital
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44111
        • Fairview Hospital
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic - Taussig Cancer Center
      • Mayfield Heights, Ohio, Forenede Stater, 44124
        • Taussig Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Bryn Mawr, Pennsylvania, Forenede Stater, 19010
        • Bryn Mawr Hospital
      • Hershey, Pennsylvania, Forenede Stater, 17033
        • Pennsylvania State University Milton S. Hershey Medical Center
      • Paoli, Pennsylvania, Forenede Stater, 19301
        • Paoli Hospital
      • Wynnewood, Pennsylvania, Forenede Stater, 19096
        • Lankenau Medical Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Forenede Stater, 37920
        • University of Tennessee Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77303
        • MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22908
        • University of Virginia
      • Lynchburg, Virginia, Forenede Stater, 24501
        • Lynchburg Hematology Oncology
      • Newport News, Virginia, Forenede Stater, 23601
        • Peninsula Cancer Center
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23298
        • Virginia Commonwealth University
    • Wisconsin
      • Franklin, Wisconsin, Forenede Stater, 53132
        • Wheaton Franciscan Healthcare- Reiman Cancer Center
      • Green Bay, Wisconsin, Forenede Stater, 54311
        • Aurora Baycare
  • Polen
      • Brzozow, Polen, 36-200
        • Research SiteR
      • Gdansk, Polen, 80-210
        • Reserach Site
      • Gdynia, Polen, 85-519
        • Research Site
      • Gorzow Wielkopolski, Polen, 66-400
        • Research Site
      • Konin, Polen, 62-500
        • Reserach Site
      • Krakow, Polen, 31-115
        • Research Site
      • Olsztyn, Polen, 10-228
        • Research Site
      • Olsztyn, Polen, 10-513
        • Research Site
      • Poznan, Polen, 60-569
        • Research Site
      • Rybnik, Polen, 44-200
        • Research Site
      • Rzeszow, Polen, 35-055
        • Research Site
      • Warsaw, Polen, 02-781
        • Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekræftede østrogen/progesteron-receptorer (ER/PR) +/-; human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2)-, metastatisk brystkræft.
  • Metastatisk sygdom, der kan vurderes på billeddiagnostik. Kan have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres for ikke-nodale læsioner og kort akse for nodale læsioner) som ≥20 mm med konventionelle teknikker eller som ≥10 mm med spiral CT-scanning, MR eller skydelære ved klinisk undersøgelse. Patienter kan også have en ikke-målbar sygdom, herunder kun metastatisk sygdom, vurderet ved knoglescanning, PET eller MR.
  • Et hvilket som helst antal tidligere endokrine behandlinger i metastaserende omgivelser er tilladt. Patienten må ikke have modtaget nogen tidligere kemoterapimidler i metastaserende omgivelser. Forudgående behandling med adjuverende docetaxel eller paclitaxel er tilladt, hvis sygdomstilbagefald opstod mere end 12 måneder efter afslutningen af ​​adjuverende behandling.
  • Alder ≥18 år.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤1 (Karnofsky ≥60%).
  • Forventet levetid på mere end 4 måneder.
  • Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor: leukocytter ≥3.000/mcL, absolut neutrofiltal ≥1.500/mcL, blodplader ≥100.000/mcL, total bilirubin inden for normale institutionelle grænser, aspartataminotransferase/alanin AST(SGOT) SGPT) ≤2,5 X institutionel øvre grænse for normal, kreatinin inden for normale institutionelle grænser ELLER kreatininclearance ≥60 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal.
  • Patienter med kendte hjernemetastaser vil først være berettigede, efter at deres tumorer er blevet behandlet med definitiv resektion og/eller strålebehandling, og de er neurologisk stabile i mindst 1 måneds pause med steroider.
  • Mandlige og kvindelige forsøgspersoner med børneproducerende potentiale skal acceptere at anvende passende former for prævention eller undgå graviditetsforanstaltninger før studiestart, mens de er tilmeldt studiet og i mindst en måned efter afslutningen af ​​undersøgelsen.
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der har fået kemoterapi til behandling af metastatisk brystkræft, er ikke kvalificerede. Patienter, der har fået strålebehandling inden for 3 uger før indtræden i undersøgelsen, eller dem, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler administreret mere end 3 uger tidligere, er ikke kvalificerede.
  • Patienter, der i øjeblikket modtager andre undersøgelsesmidler.
  • Patienter med kendte aktive, ubehandlede hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg. Dem med tidligere behandlede inaktive hjernemetastaser uden tegn på aktiv sygdom dokumenteret på hjerne-MRI mindst 4 uger efter stråling og uden alle steroider kan være berettigede.
  • Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som stoffer indeholdende docetaxel eller tryptofan. Dette vil omfatte L-tryptophan eller 5-hydroxy-tryptophan kosttilskud. Også patienter med en historie med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for docetaxel eller andre lægemidler formuleret med polysorbat 80 er udelukket.
  • Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
  • Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi indoximod er et immunregulerende middel med mulighed for abortfremkaldende virkninger på grund af fosterafstødning fra moderens immunsystem. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med indoximod, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med indoximod. Desuden er docetaxel og paclitaxel kategori D cytotoksiske midler og administreres ikke til gravide kvinder.
  • Kendte HIV-positive patienter og patienter med andre erhvervede/arvelige immundefekter er ikke kvalificerede på grund af muligheden for at påvirke responset på indoximod og den højere risiko for aktive opportunistiske infektioner.
  • Patienter med mere end én aktiv malignitet på indskrivningstidspunktet.
  • Patienter, der tidligere har modtaget eksperimentel aktiv immunterapi bestående af målrettede monoklonale antistoffer (ipilimumab) eller farmaceutiske forbindelser, er udelukket.
  • Patienter med enhver aktiv autoimmun sygdom (dvs. psoriasis, omfattende atopisk dermatitis, astma, inflammatorisk tarmsygdom (IBD), multipel sklerose (M.S.), uveitis, vaskulitis), kronisk inflammatorisk tilstand eller enhver tilstand, der kræver samtidig brug af systemiske immunsuppressiva eller steroider af en eller anden grund, vil være udelukket fra undersøgelse. Enhver patient med en allo-transplantation af enhver art vil også blive udelukket. Dette vil omfatte dem med en xenograft-hjerteklap for at undgå den potentielle risiko for enhver immunreaktion, der forårsager klapdegeneration. Mild intermitterende astma, der kun kræver lejlighedsvis brug af beta-agonist-inhalator eller let lokaliseret eksem, vil ikke blive udelukket.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: DOBBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
PLACEBO_COMPARATOR: Arm 1A: Docetaxel + Placebo
Arm 1A: Docetaxel 75 mg/m^2 IV givet hver 3. uge (på dag 8 i 21-dages cyklus), plus placebo PO BID (dage 1-14 i 21-dages cyklus).
Medicin: Docetaxel
Docetaxel kemoterapi regime givet i vene over 1 time på dag 8 i hver cyklus.
Andre navne:
  • Taxotere®
Andet: Placebo
Placebo indtaget oralt hver morgen 1 time før morgenmad og 1 time før middag på dag 1-14. Seks piller, der skal tages hver gang, i alt 12 piller om dagen.
EKSPERIMENTEL: Arm 1B: Docetaxel + Indoximod
Arm 1B: Docetaxel 75 mg/m^2 IV givet hver 3. uge (på dag 8 i 21-dages cyklus), plus Indoximod 1200 mg PO BID (dage 1-14 i 21-dages cyklus).
Medicin: Docetaxel
Docetaxel kemoterapi regime givet i vene over 1 time på dag 8 i hver cyklus.
Andre navne:
  • Taxotere®
Medicin: Indoximod
Indoximod (1200 mg) indtaget oralt hver morgen 1 time før morgenmad og 1 time før middag på dag 1-14. Seks 200 mg piller, der skal tages to gange om dagen for i alt 12 piller om dagen.
Andre navne:
  • 1-methyl-D-tryptophan, Indoximod, D-1MT, 1-MT
PLACEBO_COMPARATOR: Arm 2A: Paclitaxel + Placebo
Arm 2A: Paclitaxel 80 mg/m^2 IV givet ugentligt x3 efterfulgt af en uges hvile (28 dages cyklus), plus placebo PO BID (dage 1-21 i 28 dages cyklus).
Andet: Placebo
Placebo indtaget oralt hver morgen 1 time før morgenmad og 1 time før middag på dag 1-14. Seks piller, der skal tages hver gang, i alt 12 piller om dagen.
Medicin: Paclitaxel
Paclitaxel kemoterapi regime givet ved vene over 1 time ugentligt x 3 efterfulgt af en uges hvile hver cyklus.
Andre navne:
  • Taxol
EKSPERIMENTEL: Arm 2B: Paclitaxel + Indoximod
Arm 2B: Paclitaxel 80 mg/m^2 IV givet ugentligt x3 efterfulgt af en uges hvile (28 dages cyklus), plus Indoximod 1200 mg PO BID (dage 1-21 af 28 dages cyklus).
Medicin: Indoximod
Indoximod (1200 mg) indtaget oralt hver morgen 1 time før morgenmad og 1 time før middag på dag 1-14. Seks 200 mg piller, der skal tages to gange om dagen for i alt 12 piller om dagen.
Andre navne:
  • 1-methyl-D-tryptophan, Indoximod, D-1MT, 1-MT
Medicin: Paclitaxel
Paclitaxel kemoterapi regime givet ved vene over 1 time ugentligt x 3 efterfulgt af en uges hvile hver cyklus.
Andre navne:
  • Taxol

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 12 måneder
Det primære formål med dette fase 2-studie er den progressionsfrie overlevelse af docetaxel eller paclitaxel i kombination med indoximod sammenlignet med docetaxel eller paclitaxel plus placebo ved metastatisk brystkræft.
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighed og grad af bivirkninger af docetaxel og paclitaxel i kombination med indoximod versus docetaxel alene
Tidsramme: 12 måneder
Et sekundært formål med dette fase 2-studie er at bestemme sikkerheden/toksiciteten (hyppighed og grad af bivirkninger) af docetaxel eller paclitaxel i kombination med indoximod versus docetaxel eller paclitaxel plus placebo.
12 måneder
Korrelation af kliniske og patologiske variabler og klinisk fordel (progressionsfri overlevelsesrate) fra behandling
Tidsramme: 12 måneder
Et sekundært formål med dette fase 2-studie er at bestemme sammenhængen mellem kliniske og patologiske variabler og klinisk fordel ved docetaxel eller paclitaxel og indoximod.
12 måneder
Median samlet overlevelse
Tidsramme: 12 måneder
Et sekundært formål med denne fase 2 undersøgelse er at observere median overordnet overlevelse for alle patienter.
12 måneder
Objektiv svarfrekvens (komplet svar + delvist svar)
Tidsramme: 12 måneder
Et sekundært mål er at bestemme den objektive responsrate (CR+PR) som målt ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST 1.1) af docetaxel eller paclitaxel + indoximod sammenlignet med docetaxel eller paclitaxel plus placebo.
12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

NewLink Genetics Corporation

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. februar 2013

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. juli 2016

Studieafslutning (FAKTISKE)

7. juli 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. februar 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. februar 2013

Først opslået (SKØN)

15. februar 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

28. maj 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. maj 2020

Sidst verificeret

1. maj 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NLG2101

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Metastatisk brystkræft

Kliniske forsøg med Docetaxel

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Angola

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner