Studie van chemotherapie in combinatie met IDO-remmer bij gemetastaseerde borstkanker
26 mei 2020 bijgewerkt door: NewLink Genetics Corporation
Een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde fase II-studie van indoximod in combinatie met taxaanchemotherapie bij gemetastaseerde borstkanker
Het doel van deze studie is het vergelijken van de effecten, goed en/of slecht, van standaardtherapie (docetaxel of paclitaxel) met of zonder toevoeging van 1-methyl-D-tryptofaan (indoximod genoemd), een experimenteel geneesmiddel, aan ontdek welke behandeling beter is.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Geschat wordt dat in 2013 bij 232.340 Amerikaanse vrouwen de diagnose borstkanker zal worden gesteld en dat 40.030 vrouwen zullen sterven. Gemetastaseerde borstkanker is een terminale aandoening en de behandelingen zijn palliatief van aard. De mediane overleving van patiënten met uitgezaaide borstkanker is ongeveer 2,5 jaar. De standaardtherapieën die momenteel in gebruik zijn, omvatten anti-oestrogeentherapieën (anastrazol, letrozol, fulvestrant, tamoxifen), chemotherapiemiddelen (taxanen, capecitabine, navelbine, gemcitabine, eribulin, ixabepilon), gerichte therapieën (trastuzumab, lapatinib) en ondersteunende zorgmiddelen ( zolendroninezuur, denosumab). Hoewel borstkanker doorgaans goed reageert op behandeling, is de respons van voorbijgaande aard en wordt hun ziekte refractairder bij voortgezette therapie. Ook is de kwaliteit van leven een belangrijk probleem voor deze patiënten, aangezien veel van deze therapieën gepaard gaan met significante bijwerkingen. Goed getolereerde, nieuwe middelen die de werkzaamheid van bestaande chemotherapiemiddelen verbeteren, zouden behoorlijk nuttig blijken te zijn bij het behandelen van uitgezaaide borstkanker.
Preklinische gegevens afkomstig van MMTV-Neu-muizen met autochtone tumoren bestudeerden de interactie tussen indoximod en verschillende chemotherapeutica. Muizen met tumoren van 5-10 mm werden opgenomen in controle- en behandelingsgroepen. Muizen werden behandeld met alleen indoximod, alleen chemotherapie (paclitaxel, doxorubicine, cyclofosfamide en andere) en de combinatie van indoximod en chemotherapie. behandeling met alleen indoximod of paclitaxel veroorzaakte vertraging van de tumorgroei in dit model, maar er werden geen regressies gezien. de combinatie van indoximod plus paclitaxel veroorzaakte 30% tumorregressie en histologisch was er significant meer tumorceldood met de combinatie versus elk middel afzonderlijk. Dit synergisme werd opgeheven toen de muizen CD4+ T-celdepletie ondergingen voorafgaand aan de behandeling met de combinatie, wat suggereert dat de immuunrespons een rol speelde in het waargenomen effect. Op basis van deze gegevens en andere rapporten die suggereren dat systemische immunomodulerende geneesmiddelen zoals indoximod kunnen synergiseren met chemotherapiemiddelen zoals taxanen, werd besloten om deze combinatie van therapie van docetaxel of paclitaxel met indoximod bij gemetastaseerde borstkanker te ontwikkelen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
169
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Brzozow, Polen, 36-200
- Research SiteR
-
Gdansk, Polen, 80-210
- Reserach Site
-
Gdynia, Polen, 85-519
- Research Site
-
Gorzow Wielkopolski, Polen, 66-400
- Research Site
-
Konin, Polen, 62-500
- Reserach Site
-
Krakow, Polen, 31-115
- Research Site
-
Olsztyn, Polen, 10-228
- Research Site
-
Olsztyn, Polen, 10-513
- Research Site
-
Poznan, Polen, 60-569
- Research Site
-
Rybnik, Polen, 44-200
- Research Site
-
Rzeszow, Polen, 35-055
- Research Site
-
Warsaw, Polen, 02-781
- Research Site
-
-
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
- University of Florida Health Cancer Center
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
Titusville, Florida, Verenigde Staten, 32796
- Space Coast Cancer Center
-
Weston, Florida, Verenigde Staten, 33331
- Cleveland Clinic - Florida
-
-
Georgia
-
Athens, Georgia, Verenigde Staten, 30607
- University Cancer & Blood Center, LLC
-
Augusta, Georgia, Verenigde Staten, 30912
- Georgia Regents University
-
-
Illinois
-
Arlington Heights, Illinois, Verenigde Staten, 60005
- Illinois Cancer Specialists
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
- University of Illinois Cancer Center
-
-
Indiana
-
Goshen, Indiana, Verenigde Staten, 45626
- Indiana University Health Goshen Center for Cancer Care
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
New York
-
Bronx, New York, Verenigde Staten, 10469
- Eastchester Center for Cancer Care
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
- University of North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
- Wake Forest Baptist Hospital
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44111
- Fairview Hospital
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
- Cleveland Clinic - Taussig Cancer Center
-
Mayfield Heights, Ohio, Verenigde Staten, 44124
- Taussig Cancer Institute
-
-
Pennsylvania
-
Bryn Mawr, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19010
- Bryn Mawr Hospital
-
Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033
- Pennsylvania State University Milton S. Hershey Medical Center
-
Paoli, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19301
- Paoli Hospital
-
Wynnewood, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19096
- Lankenau Medical Center
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Verenigde Staten, 37920
- University of Tennessee Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77303
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22908
- University of Virginia
-
Lynchburg, Virginia, Verenigde Staten, 24501
- Lynchburg Hematology Oncology
-
Newport News, Virginia, Verenigde Staten, 23601
- Peninsula Cancer Center
-
Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
-
Wisconsin
-
Franklin, Wisconsin, Verenigde Staten, 53132
- Wheaton Franciscan Healthcare- Reiman Cancer Center
-
Green Bay, Wisconsin, Verenigde Staten, 54311
- Aurora Baycare
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch of cytologisch bevestigde oestrogeen-/progesteronreceptoren (ER/PR) +/-; menselijke epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2) -, uitgezaaide borstkanker.
- Metastatische ziekte die evalueerbaar is op beeldvorming. Kan een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste diameter die moet worden geregistreerd voor niet-nodale laesies en korte as voor nodale laesies) als ≥20 mm met conventionele technieken of als ≥10 mm met spiraal CT-scan, MRI of schuifmaten door klinisch onderzoek. Patiënten kunnen ook een niet-meetbare ziekte hebben, waaronder metastatische ziekte die alleen in het bot is, beoordeeld door middel van een botscan, PET of MRI.
- Elk aantal eerdere endocriene therapieën in de gemetastaseerde setting is toegestaan. De patiënt mag geen eerdere chemotherapie hebben gekregen in de gemetastaseerde setting. Voorafgaande behandeling met adjuvante docetaxel of paclitaxel is toegestaan als de ziekte meer dan 12 maanden na voltooiing van de adjuvante therapie terugvalt.
- Leeftijd ≥18 jaar.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤1 (Karnofsky ≥60%).
- Levensverwachting van meer dan 4 maanden.
- Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben zoals hieronder gedefinieerd: leukocyten ≥ 3.000/mcL, absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mcL, bloedplaatjes ≥ 100.000/mcL, totaal bilirubine binnen normale institutionele limieten, aspartaataminotransferase AST(SGOT)/alanineaminotransferase ALT( SGPT) ≤2,5 X institutionele bovengrens van normaal, creatinine binnen normale institutionele limieten OF creatinineklaring ≥60 ml/min/1,73 m ^ 2 voor patiënten met creatininewaarden boven institutioneel normaal.
- Patiënten met bekende hersenmetastasen komen pas in aanmerking nadat hun tumoren zijn behandeld met definitieve resectie en/of radiotherapie en ze neurologisch stabiel zijn gedurende minimaal 1 maand zonder steroïden.
- Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen die een kind kunnen krijgen, moeten ermee instemmen om adequate vormen van anticonceptie te gebruiken of om zwangerschapsmaatregelen te vermijden voordat ze aan de studie beginnen, terwijl ze voor de studie worden ingeschreven en gedurende minimaal één maand na voltooiing van de studie.
- Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten die chemotherapie hebben gehad voor de behandeling van uitgezaaide borstkanker komen niet in aanmerking. Patiënten die radiotherapie hebben gehad binnen 3 weken voorafgaand aan deelname aan de studie of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 3 weken eerder zijn toegediend, komen niet in aanmerking.
- Patiënten die momenteel andere onderzoeksgeneesmiddelen krijgen.
- Patiënten met bekende actieve, onbehandelde hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie. Degenen met eerder behandelde inactieve hersenmetastasen zonder bewijs van actieve ziekte gedocumenteerd op hersen-MRI ten minste 4 weken na bestraling en zonder alle steroïden kunnen in aanmerking komen.
- Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als docetaxel of tryptofaan bevattende stoffen. Dit omvat supplementen met L-tryptofaan of 5-hydroxytryptofaan. Ook patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op docetaxel of op andere geneesmiddelen geformuleerd met polysorbaat 80 zijn uitgesloten.
- Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
- Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat indoximod een immunoregulerend middel is met mogelijk abortieve effecten als gevolg van afstoting van de foetus door het immuunsysteem van de moeder. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met indoximod, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met indoximod. Ook docetaxel en paclitaxel zijn cytotoxische middelen van categorie D en worden niet toegediend aan zwangere vrouwen.
- Bekende hiv-positieve patiënten en patiënten met andere verworven/erfelijke immunodeficiënties komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid dat ze de respons op indoximod beïnvloeden en het hogere risico op actieve opportunistische infecties.
- Patiënten met meer dan één actieve maligniteit op het moment van inschrijving.
- Patiënten die eerder experimentele actieve immunotherapie hebben gekregen bestaande uit gerichte monoklonale antilichamen (ipilimumab) of farmaceutische verbindingen, zijn uitgesloten.
- Patiënten met een actieve auto-immuunziekte (d.w.z. psoriasis, uitgebreide atopische dermatitis, astma, inflammatoire darmaandoening (IBD), multiple sclerose (M.S.), uveïtis, vasculitis), chronische inflammatoire aandoening, of elke aandoening die gelijktijdig gebruik van systemische immunosuppressiva of steroïden om welke reden dan ook vereist, zou worden uitgesloten van de studie. Elke patiënt met een allo-transplantatie van welke aard dan ook zou eveneens worden uitgesloten. Dit omvat ook degenen met een xenograft-hartklep om het potentiële risico van een immuunreactie die klepdegeneratie veroorzaakt te vermijden. Mild intermitterend astma waarvoor slechts af en toe een bèta-agonist-inhalator nodig is of licht gelokaliseerd eczeem wordt niet uitgesloten.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: DUBBELE
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Arm 1A: Docetaxel + Placebo
Arm 1A: Docetaxel 75 mg/m^2 IV elke 3 weken toegediend (op dag 8 van een cyclus van 21 dagen), plus placebo PO tweemaal daags (dag 1-14 van een cyclus van 21 dagen).
|
Docetaxel-chemotherapie via een ader toegediend gedurende 1 uur op dag 8 van elke cyclus.
Andere namen:
Placebo elke ochtend oraal ingenomen 1 uur voor het ontbijt en 1 uur voor het avondeten op dagen 1-14.
Zes pillen per keer innemen voor een totaal van 12 pillen per dag.
|
|
EXPERIMENTEEL: Arm 1B: Docetaxel + Indoximod
Arm 1B: Docetaxel 75 mg/m^2 IV elke 3 weken gegeven (op dag 8 van cyclus van 21 dagen), plus Indoximod 1200 mg PO BID (dag 1-14 van cyclus van 21 dagen).
|
Docetaxel-chemotherapie via een ader toegediend gedurende 1 uur op dag 8 van elke cyclus.
Andere namen:
Indoximod (1200 mg) elke ochtend oraal ingenomen 1 uur voor het ontbijt en 1 uur voor het avondeten op dag 1-14.
Zes pillen van 200 mg tweemaal daags in te nemen voor een totaal van 12 pillen per dag.
Andere namen:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Arm 2A: Paclitaxel + Placebo
Arm 2A: Paclitaxel 80 mg/m^2 i.v. wekelijks x3 toegediend, gevolgd door een week rust (cyclus van 28 dagen), plus placebo PO BID (dag 1-21 van cyclus van 28 dagen).
|
Placebo elke ochtend oraal ingenomen 1 uur voor het ontbijt en 1 uur voor het avondeten op dagen 1-14.
Zes pillen per keer innemen voor een totaal van 12 pillen per dag.
Paclitaxel-chemotherapie via een ader gedurende 1 uur per week x 3, gevolgd door een week rust per cyclus.
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: Arm 2B: Paclitaxel + Indoximod
Arm 2B: Paclitaxel 80 mg/m^2 i.v. wekelijks x3 toegediend, gevolgd door een week rust (cyclus van 28 dagen), plus Indoximod 1200 mg PO BID (dag 1-21 van cyclus van 28 dagen).
|
Indoximod (1200 mg) elke ochtend oraal ingenomen 1 uur voor het ontbijt en 1 uur voor het avondeten op dag 1-14.
Zes pillen van 200 mg tweemaal daags in te nemen voor een totaal van 12 pillen per dag.
Andere namen:
Paclitaxel-chemotherapie via een ader gedurende 1 uur per week x 3, gevolgd door een week rust per cyclus.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Het primaire doel van deze fase 2 studie is de progressievrije overleving van docetaxel of paclitaxel in combinatie met indoximod in vergelijking met docetaxel of paclitaxel plus placebo bij gemetastaseerde borstkanker.
|
12 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Frequentie en graad van bijwerkingen van docetaxel en paclitaxel in combinatie met indoximod versus alleen docetaxel
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Een secundair doel van deze fase 2-studie is het bepalen van de veiligheid/toxiciteit (frequentie en graad van bijwerkingen) van docetaxel of paclitaxel in combinatie met indoximod versus docetaxel of paclitaxel plus placebo.
|
12 maanden
|
|
Correlatie van klinische en pathologische variabelen en klinisch voordeel (progressievrije overleving) van de behandeling
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Een secundair doel van deze fase 2-studie is het bepalen van de correlatie tussen klinische en pathologische variabelen en het klinische voordeel van docetaxel of paclitaxel en indoximod.
|
12 maanden
|
|
Mediane totale overleving
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Een secundair doel van deze fase 2-studie is het observeren van de mediane totale overleving van alle patiënten.
|
12 maanden
|
|
Objectief responspercentage (volledige respons + gedeeltelijke respons)
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Een secundaire doelstelling is het bepalen van het objectieve responspercentage (CR+PR) zoals gemeten door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1) van docetaxel of paclitaxel + indoximod in vergelijking met docetaxel of paclitaxel plus placebo.
|
12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 februari 2013
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
1 juli 2016
Studie voltooiing (WERKELIJK)
7 juli 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
11 februari 2013
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
12 februari 2013
Eerst geplaatst (SCHATTING)
15 februari 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
28 mei 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
26 mei 2020
Laatst geverifieerd
1 mei 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Huidziektes
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Borst ziekten
- Borstneoplasmata
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antineoplastische middelen
- Tubuline-modulatoren
- Antimitotische middelen
- Mitose modulatoren
- Antineoplastische middelen, fytogeen
- Psychotrope medicijnen
- Antidepressiva
- Antidepressiva, tweede generatie
- Docetaxel
- Paclitaxel
- Tryptofaan
Andere studie-ID-nummers
- NLG2101
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .