Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie chemoterapie v kombinaci s inhibitorem IDO u metastatického karcinomu prsu

26. května 2020 aktualizováno: NewLink Genetics Corporation

Dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie fáze II indoximodu v kombinaci s taxanovou chemoterapií u metastatického karcinomu prsu

Účelem této studie je porovnat účinky, dobré a/nebo špatné, standardní terapie (docetaxel nebo paclitaxel) s nebo bez přidání 1-methyl-D-tryptofanu (označovaného jako indoximod), experimentálního léku. zjistit, která léčba je lepší.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Odhaduje se, že v roce 2013 bude diagnostikováno 232 340 amerických žen a 40 030 žen zemře na rakovinu prsu. Metastatický karcinom prsu je terminální stav a léčba má paliativní povahu. Medián přežití u pacientek s metastatickým karcinomem prsu je přibližně 2,5 roku. Mezi standardní terapie, které se v současnosti používají, patří antiestrogenové terapie (anastrazol, letrozol, fulvestrant, tamoxifen), chemoterapeutika (taxany, kapecitabin, navelbin, gemcitabin, eribulin, ixabepilon), cílené terapie (trastuzumab, lapatinib) a přípravky podpůrné péče ( kyselina zolendronová, denosumab). Zatímco rakovina prsu obvykle dobře reaguje na léčbu, reakce je přechodná a jejich onemocnění se s pokračující léčbou stává rezistentnější. Také kvalita života je pro tyto pacienty významným problémem, protože mnoho z těchto terapií je spojeno s významnými vedlejšími účinky. Dobře tolerovaná nová činidla, která zlepšují účinnost existujících chemoterapeutických činidel, by se ukázala jako docela užitečná při léčbě metastatického karcinomu prsu.

Preklinická data odvozená od MMTV-Neu myší s autochtonními nádory studovala interakci mezi indoximodem a různými chemoterapeutiky. Myši s 5-10 mm nádory byly zařazeny do kontrolní a léčebné skupiny. Myši byly léčeny samotným indoximodem, samotnou chemoterapií (paklitaxel, doxorubicin, cyklofosfamid a další) a kombinací indoximodu a chemoterapie. léčba indoximodem nebo paclitaxelem samotným způsobila v tomto modelu retardaci růstu nádoru, ale nebyly pozorovány žádné regrese. kombinace indoximod plus paclitaxel způsobila 30% regresi nádoru a histologicky došlo k signifikantně zvýšenému úmrtí nádorových buněk při kombinaci v porovnání s každým činidlem samostatně. Tento synergismus byl zrušen, když myši podstoupily depleci CD4+ T buněk před léčbou kombinací, což naznačuje, že imunitní odpověď hrála roli v pozorovaném účinku. Na základě těchto údajů a dalších zpráv naznačujících, že systémové imunomodulační léky, jako je indoximod, mohou synergizovat s chemoterapeutickými látkami, jako jsou taxany, bylo rozhodnuto navrhnout tuto kombinaci terapie docetaxelem nebo paklitaxelem s indoximodem u metastatického karcinomu prsu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

169

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Polsko
      • Brzozow, Polsko, 36-200
        • Research SiteR
      • Gdansk, Polsko, 80-210
        • Reserach Site
      • Gdynia, Polsko, 85-519
        • Research Site
      • Gorzow Wielkopolski, Polsko, 66-400
        • Research Site
      • Konin, Polsko, 62-500
        • Reserach Site
      • Krakow, Polsko, 31-115
        • Research Site
      • Olsztyn, Polsko, 10-228
        • Research Site
      • Olsztyn, Polsko, 10-513
        • Research Site
      • Poznan, Polsko, 60-569
        • Research Site
      • Rybnik, Polsko, 44-200
        • Research Site
      • Rzeszow, Polsko, 35-055
        • Research Site
      • Warsaw, Polsko, 02-781
        • Research Site
  • Spojené státy
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
        • University of Florida Health Cancer Center
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
      • Titusville, Florida, Spojené státy, 32796
        • Space Coast Cancer Center
      • Weston, Florida, Spojené státy, 33331
        • Cleveland Clinic - Florida
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Spojené státy, 30607
        • University Cancer & Blood Center, LLC
      • Augusta, Georgia, Spojené státy, 30912
        • Georgia Regents University
    • Illinois
      • Arlington Heights, Illinois, Spojené státy, 60005
        • Illinois Cancer Specialists
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • University of Illinois Cancer Center
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Spojené státy, 45626
        • Indiana University Health Goshen Center for Cancer Care
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • New York
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10469
        • Eastchester Center for Cancer Care
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • University of North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
        • Wake Forest Baptist Hospital
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44111
        • Fairview Hospital
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic - Taussig Cancer Center
      • Mayfield Heights, Ohio, Spojené státy, 44124
        • Taussig Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Bryn Mawr, Pennsylvania, Spojené státy, 19010
        • Bryn Mawr Hospital
      • Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033
        • Pennsylvania State University Milton S. Hershey Medical Center
      • Paoli, Pennsylvania, Spojené státy, 19301
        • Paoli Hospital
      • Wynnewood, Pennsylvania, Spojené státy, 19096
        • Lankenau Medical Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Spojené státy, 37920
        • University of Tennessee Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77303
        • MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22908
        • University of Virginia
      • Lynchburg, Virginia, Spojené státy, 24501
        • Lynchburg Hematology Oncology
      • Newport News, Virginia, Spojené státy, 23601
        • Peninsula Cancer Center
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
        • Virginia Commonwealth University
    • Wisconsin
      • Franklin, Wisconsin, Spojené státy, 53132
        • Wheaton Franciscan Healthcare- Reiman Cancer Center
      • Green Bay, Wisconsin, Spojené státy, 54311
        • Aurora Baycare

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzené estrogenové/progesteronové receptory (ER/PR) +/-; lidský receptor epidermálního růstového faktoru 2 (HER2), metastatický karcinom prsu.
  • Metastatické onemocnění, které lze vyhodnotit na zobrazovacích metodách. Může mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jedna léze, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat u neuzlových lézí a krátká osa u lézí uzlin), jako ≥20 mm konvenčními technikami nebo jako ≥10 mm pomocí spirálního CT skenu, MRI nebo posuvného měřítka klinickým vyšetřením. Pacienti mohou mít také neměřitelné onemocnění, včetně metastatického onemocnění pouze do kostí, hodnocené kostním skenem, PET nebo MRI.
  • Je povolen libovolný počet předchozích endokrinních terapií u metastatického onemocnění. Pacient nesmí dostávat žádné předchozí chemoterapeutické látky v metastatickém nastavení. Předchozí léčba adjuvantním docetaxelem nebo paklitaxelem je povolena, pokud k relapsu onemocnění došlo po více než 12 měsících od dokončení adjuvantní léčby.
  • Věk ≥18 let.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1 (Karnofsky ≥60 %).
  • Předpokládaná délka života delší než 4 měsíce.
  • Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže: leukocyty ≥ 3 000/mcL, absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mcL, krevní destičky ≥ 100 000/mcL, celkový bilirubin v rámci normálních institucionálních limitů, aspartátaminotransferáza AST(SGOT)/alaninaminotransferáza SGPT) ≤ 2,5 násobek ústavní horní hranice normálu, kreatinin v rámci normálních ústavních limitů NEBO clearance kreatininu ≥ 60 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou.
  • Pacienti se známými metastázami v mozku budou vhodní až poté, co jejich nádory budou léčeny definitivní resekcí a/nebo radioterapií a budou neurologicky stabilní po dobu alespoň 1 měsíce bez steroidů.
  • Subjekty mužského a ženského pohlaví s potenciálem produkovat děti musí souhlasit s používáním adekvátních forem antikoncepce nebo s vyhýbáním se těhotenským opatřením před vstupem do studie, při zápisu do studie a po dobu minimálně jednoho měsíce po dokončení studie.
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • Pacientky, které podstoupily chemoterapii pro léčbu metastatického karcinomu prsu, nejsou způsobilé. Pacienti, kteří podstoupili radioterapii během 3 týdnů před vstupem do studie, nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích příhod v důsledku činidel podávaných více než 3 týdny dříve, nejsou způsobilí.
  • Pacienti, kteří v současné době dostávají jiné zkoumané látky.
  • Pacienti se známými aktivními, neléčenými metastázami v mozku by měli být z této klinické studie vyloučeni. Pacienti s dříve léčenými neaktivními mozkovými metastázami bez známek aktivního onemocnění dokumentovaného na MRI mozku alespoň 4 týdny po ozařování a bez všech steroidů mohou být způsobilí.
  • Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako látky obsahující docetaxel nebo tryptofan. To by zahrnovalo doplňky L-tryptofan nebo 5-hydroxy-tryptofan. Vyloučeni jsou také pacienti s anamnézou závažných hypersenzitivních reakcí na docetaxel nebo jiné léky formulované s polysorbátem 80.
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
  • Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože indoximod je imunoregulační látka s potenciálem abortivních účinků v důsledku odmítnutí plodu imunitním systémem matky. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky indoximodem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena indoximodem. Docetaxel a paclitaxel jsou také cytotoxická činidla kategorie D a nepodávají se březím ženám.
  • Známí HIV pozitivní pacienti a pacienti s jinými získanými/dědičnými imunodeficity nejsou vhodní kvůli možnosti ovlivnění odpovědi na indoximod a vyššímu riziku aktivních oportunních infekcí.
  • Pacienti s více než jedním aktivním maligním onemocněním v době zařazení.
  • Pacienti, kteří dříve podstoupili experimentální aktivní imunoterapii sestávající z cílených monoklonálních protilátek (ipilimumab) nebo farmaceutických sloučenin, jsou vyloučeni.
  • Pacienti s jakýmkoli aktivním autoimunitním onemocněním (tj. psoriáza, rozsáhlá atopická dermatitida, astma, zánětlivé onemocnění střev (IBD), roztroušená skleróza (MS), uveitida, vaskulitida, chronický zánětlivý stav nebo jakýkoli stav vyžadující z jakéhokoli důvodu současné užívání jakýchkoli systémových imunosupresiv nebo steroidů. studie. Jakýkoli pacient s alotransplantací jakéhokoli druhu by byl rovněž vyloučen. To by zahrnovalo osoby s xenograftovou srdeční chlopní, aby se zabránilo potenciálnímu riziku jakékoli imunitní reakce způsobující chlopenní degeneraci. Mírné intermitentní astma vyžadující pouze příležitostné použití inhalátoru beta-agonistů nebo mírný lokalizovaný ekzém nebude vyloučen.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: DVOJNÁSOBEK

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
PLACEBO_COMPARATOR: Rameno 1A: Docetaxel + Placebo
Rameno 1A: Docetaxel 75 mg/m^2 IV podávaný každé 3 týdny (8. den 21denního cyklu) plus placebo PO BID (1. až 14. den 21denního cyklu).
Lék: Docetaxel
Chemoterapeutický režim docetaxelu podávaný žilou po dobu 1 hodiny v den 8 každého cyklu.
Ostatní jména:
  • Taxotere®
Jiný: Placebo
Placebo užívané perorálně každé ráno 1 hodinu před snídaní a 1 hodinu před večeří ve dnech 1-14. Pokaždé se má užít šest pilulek, celkem 12 pilulek za den.
EXPERIMENTÁLNÍ: Rameno 1B: docetaxel + indoximod
Rameno 1B: Docetaxel 75 mg/m^2 IV podávaný každé 3 týdny (8. den 21denního cyklu) plus Indoximod 1200 mg PO BID (1. až 14. den 21denního cyklu).
Lék: Docetaxel
Chemoterapeutický režim docetaxelu podávaný žilou po dobu 1 hodiny v den 8 každého cyklu.
Ostatní jména:
  • Taxotere®
Lék: Indoximod
Indoximod (1200 mg) užívaný perorálně každé ráno 1 hodinu před snídaní a 1 hodinu před večeří ve dnech 1-14. Šest 200mg pilulek, které se mají užívat dvakrát denně, celkem 12 pilulek za den.
Ostatní jména:
  • 1-methyl-D-tryptofan, indoximod, D-1MT, 1-MT
PLACEBO_COMPARATOR: Rameno 2A: paklitaxel + placebo
Rameno 2A: Paklitaxel 80 mg/m^2 IV podávaný týdně x3, po kterém následuje týden pauzy (28denní cyklus), plus placebo PO BID (dny 1-21 z 28denního cyklu).
Jiný: Placebo
Placebo užívané perorálně každé ráno 1 hodinu před snídaní a 1 hodinu před večeří ve dnech 1-14. Pokaždé se má užít šest pilulek, celkem 12 pilulek za den.
Lék: Paklitaxel
Chemoterapeutický režim paklitaxelu podávaný žilou po dobu 1 hodiny týdně x 3 s následným týdnem pauzy v každém cyklu.
Ostatní jména:
  • Taxol
EXPERIMENTÁLNÍ: Rameno 2B: paklitaxel + indoximod
Rameno 2B: Paklitaxel 80 mg/m^2 IV podávaný týdně x3, po kterém následuje týden pauzy (28denní cyklus), plus Indoximod 1200 mg PO BID (dny 1-21 z 28denního cyklu).
Lék: Indoximod
Indoximod (1200 mg) užívaný perorálně každé ráno 1 hodinu před snídaní a 1 hodinu před večeří ve dnech 1-14. Šest 200mg pilulek, které se mají užívat dvakrát denně, celkem 12 pilulek za den.
Ostatní jména:
  • 1-methyl-D-tryptofan, indoximod, D-1MT, 1-MT
Lék: Paklitaxel
Chemoterapeutický režim paklitaxelu podávaný žilou po dobu 1 hodiny týdně x 3 s následným týdnem pauzy v každém cyklu.
Ostatní jména:
  • Taxol

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese
Časové okno: 12 měsíců
Primárním cílem této studie fáze 2 je přežití bez progrese u docetaxelu nebo paklitaxelu v kombinaci s indoximodem ve srovnání s docetaxelem nebo paklitaxelem plus placebem u metastatického karcinomu prsu.
12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Frekvence a stupeň nežádoucích účinků docetaxelu a paklitaxelu v kombinaci s indoximodem versus samotný docetaxel
Časové okno: 12 měsíců
Sekundárním cílem této studie fáze 2 je stanovit bezpečnost/toxicitu (frekvenci a stupeň nežádoucích účinků) docetaxelu nebo paklitaxelu v kombinaci s indoximodem oproti docetaxelu nebo paklitaxelu plus placebu.
12 měsíců
Korelace klinických a patologických proměnných a klinického přínosu (míra přežití bez progrese) z léčby
Časové okno: 12 měsíců
Sekundárním cílem této studie fáze 2 je stanovení korelace mezi klinickými a patologickými proměnnými a klinickým přínosem docetaxelu nebo paklitaxelu a indoximodu.
12 měsíců
Střední celkové přežití
Časové okno: 12 měsíců
Sekundárním cílem této studie fáze 2 je sledování mediánu celkového přežití všech pacientů.
12 měsíců
Míra objektivní odpovědi (úplná odpověď + částečná odpověď)
Časové okno: 12 měsíců
Sekundárním cílem je určit míru objektivní odpovědi (CR+PR) měřenou kritérii hodnocení odpovědi u pevných nádorů (RECIST 1.1) docetaxelu nebo paclitaxelu + indoximodu ve srovnání s docetaxelem nebo paclitaxelem plus placebem.
12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

NewLink Genetics Corporation

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. února 2013

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. července 2016

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

7. července 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. února 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. února 2013

První zveřejněno (ODHAD)

15. února 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

28. května 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. května 2020

Naposledy ověřeno

1. května 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NLG2101

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Metastatický karcinom prsu

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Czech Republic

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit