피리독신 의존성 간질 환자에서 초기 식이 라이신 제한의 신경 발달 결과 (NOEL)
피리독신의 초기 식이 라이신 제한의 신경 발달 결과
연구 개요
상세 설명
I 목적: 이 다기관 연구의 목적은 확인된 ATQ 결핍 PDE 환자에서 제안된 라이신 제한 식이의 안전성과 효능을 추가로 평가하는 것입니다.
II 가설: 안티퀴틴(ATQ) 결핍으로 인한 피리독신 의존성 간질 진단이 확인된 생후 3개월 이하 유아의 식이 라이신 섭취를 제한하면 다음과 같은 결과가 나타날 것입니다. 조건의 복잡한 병리 생리학에 효과적인 개입으로 작용하여 3세의 전반적인 신경 발달 결과를 향상시킬 것입니다.
III 정당성: 우리는 참가자들이 같은 정도의 발달 지연 및 관련 문제를 피할 수 있는 훨씬 더 나은 기회를 갖기를 바랍니다. 이 연구가 정상적인 발달의 현저한 개선을 입증하고 사용하기에 안전한 것으로 입증되면 이는 아동과 관련된 가족에게 긍정적인 혜택을 제공할 뿐만 아니라 현재 평생 동안 자녀를 돌봐야 하는 의료 시스템의 부담을 줄이는 것입니다. 이 영향을 받은 아이들.
IV 목표: 프로토콜에 나열된 수많은 1차 및 2차 결과 측정에 대한 라이신 제한 식이의 안전성과 효능을 결정합니다. 이 연구의 주요 목적은 Bayley-III를 사용하여 신경심리학적 평가를 기반으로 신경발달 결과를 평가하는 것입니다.
V 연구 방법:
- 모집 - PDE 진단을 받고 ATQ 결핍이 확인된 3개월 미만에서 3세까지의 유아 및/또는 어린이는 3개의 참여 TIDE 클리닉(의료 유전학, 생화학적 질병, 신경과) 내에서 모집됩니다. 가족은 라이신 제한 식이요법을 원하지 않거나 참여를 거부하는 경우 TEST 그룹 또는 CONTROL 그룹에 참여하도록 선택할 수 있습니다.
- 연구 방문 - TEST 그룹 참가자의 경우 기준선 방문과 3개월, 6개월 이후 3세까지 6개월마다 후속 방문이 포함됩니다. CONTROL 그룹 연구 방문 참가자의 경우 기본 방문과 3세에 1회의 후속 방문이 포함됩니다. 일상적인 임상 치료 방문은 치료 의사의 재량에 따라 필요한 경우 더 짧은 간격으로 예약할 수 있습니다.
- 절차: 지정된 연구 방문 시 다음과 같은 안전성 및 효능 측정이 수행됩니다(표 1 프로토콜 또는 동의 참조): 병력, 활력 징후, 인체 측정 측정, 신체 및 신경학적 검사, 시력 및 청력 평가, 바이오마커, 뇌파도, 인지 기능 검사, 연령 및 단계 설문지, 삶의 질 설문지, MRI, 임상 목적으로 요추 천자를 시행하는 경우에만 뇌척수액 요청.
- 연구 결과: 다음 결과가 측정됩니다.
효능:
기본 결과
- 영유아 발달을 위한 Bayley Scales, 3판(Bayley-III)을 사용하여 측정한 전체 발달 지수로 정의된 3세의 신경인지 발달
- 혈장 및 소변에서 생화학적 표지자-α-아미노아디픽 세미알데하이드(AASA)의 순환 등가 P6C 수준 이차 결과
- 발작 빈도: 임상 및 전기(EEG)
- HR-QOL 설문지를 통한 삶의 질
- 신경검사를 통한 신경학적 결손
안전:
기본 결과
- 인체 측정
- 혈장 라이신 및 분지쇄 아미노산 수준 이차 결과
- 알부민, 프리알부민, 총 단백질, 철 매개변수, 아연, 셀레늄, CBC, 엽산, 비타민 B12에 대한 혈장 수치를 통한 전반적인 영양 평가
- 말초 감각 신경병증(라이신 제한이 피리독신의 화학적 불활성화를 감소시켜 잠재적으로 독성 위험을 증가시킬 것으로 예상되기 때문에 관련됨)
VI 통계 분석:
I. 전체 연구 설계 구조: 우리는 피리독신 의존성 간질이 있는 영아를 위한 피리독신 요법의 보조 요법으로 조기 식이 라이신 제한의 신경 발달 결과에 대한 안전성과 효능을 평가하기 위해 다기관, 공개 라벨, 음성 통제 관찰 코호트 연구를 수행할 것입니다. ATQ 결핍으로 인해 발생합니다.
치료 노출: 피리독신 요법과 함께 라이신 제한 식이 요법을 받는 환자는 '노출'/시험 그룹의 참가자로 간주되고 피리독신 단일 요법을 받는 환자는 '대조' 그룹의 참가자로 간주됩니다. 연구에서 테스트 참가자 대 컨트롤의 비율은 1:2입니다.
기간: 모든 참가자는 3세까지 안전 및 신경 발달 결과에 대해 모니터링됩니다.
효능 및 안전성 분석: 데이터는 기술 통계, 빈도 표 및 데이터 목록으로 요약됩니다. 분석에는 각 참가자 내에서 식이 제한 전후의 치료 효과 비교, 테스트 그룹과 컨트롤 그룹 간의 비교가 포함됩니다. 등록된 모든 참가자를 포함하여 치료 의향 모집단에 대해 분석을 수행할 것입니다. 이 연구의 주요 목적은 Bayley-III를 사용하여 신경심리학적 평가를 기반으로 신경발달 결과를 평가하는 것입니다. 평가는 인지 척도, 수용 및 표현 언어 하위 척도가 있는 언어 복합 척도, 미세 운동 및 대운동 하위 척도가 포함된 운동 복합 척도로 구성됩니다. 모든 척도의 종합 점수는 전체 발달 지수를 제공합니다. 종합점수 및 각 척도에 대하여 가설검정을 실시하여 검정군과 대조군을 비교할 수 있다. 치료의 평균 변화에서 대조군의 평균 변화를 뺀 양측 95% 신뢰 구간은 임상적 관심의 음이 아닌 특정 양을 평가하기 위해 Bayley-III의 총 발달 지수 및 각 개별 척도에 대해 계산됩니다. 적절한 파라메트릭(ANOVA, ANCOVA, Fishers exact test) 및 비모수 테스트(Wilcoxon rank sum test)를 사용한 유사한 분석이 모든 유효성 및 안전성 결과에 대해 수행됩니다. 부작용의 심각도 및 치료와의 관계가 요약될 것이다.
연구 유형
연락처 및 위치
연구 장소
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Veldhoven, 네덜란드
- Maxima Medical Center
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Hannover, 독일
- Hannover Medical School
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Colorado
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Aurora, Colorado, 미국, 80045
- Children's Hospital Colorado
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98105
- Seattle Children's Hospital
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Zürich, 스위스
- Kinderspital Zürich
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London, 영국
- University College London
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, 캐나다, V6H 3V4
- BC Children's Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 임상 증상 및 혈장 또는 소변 AASA 수치 상승에 근거한 피리독신 의존성 간질의 진단. 등록 후 1개월 이내에 ALDH7A1 유전자의 돌연변이를 유발하는 적어도 하나의 알려진 질병에 의한 확인.
참가자는 남성 또는 여성
- 테스트 부문의 참가자는 식이 제한이 시작된 시점에서 3개월 미만이어야 합니다.
- 대조군의 참가자는 생후 3개월 이상일 수 있지만 연구에 등록할 때 3세 미만이어야 하며 생후 3개월 이전에 피리독신 치료를 받았고 식이 라이신 제한 치료를 받지 않았어야 합니다. 그들의 일생 동안 언제든지.
- 참가자는 3개월 미만부터 지속적으로 15-30mg/kg/일의 비타민 B6 용량을 관리하고 연구 기간 동안 이 용량을 유지할 의향이 있습니다.
- 참가자는 표준 임상 치료의 일환으로 보조 요법으로 식이 라이신 제한을 제공받아야 합니다.
- 부모(들) 또는 보호자(들)는 연구의 성격이 설명된 후 연구 관련 절차 이전에 서면 동의서를 제공할 의향과 능력이 있습니다.
제외 기준:
- 진단이 확인되지 않음: 참가자는 ALDH7A1 유전자에 돌연변이가 없습니다.
- 참여자는 산전 PDE에 대해 피리독신(즉, 어머니는 피리독신에 있었다)
- 식이 제한 시기: 참가자는 생후 3개월 이상부터 라이신 제한 식이를 하고 있습니다.
교란 요인:
- 참여자는 재태 연령이 32주 미만인 조산아입니다.
- 참가자는 2번째 백분위수 미만의 출생 체중을 가졌거나 연구 시작 시(연령에 적합한 성장 차트에서) 2번째 백분위수 미만의 체중입니다.
- 참가자는 두개골 초음파 및/또는 MRI 뇌 스캔에서 진단된 바와 같이 ATQ 결핍과 무관한 두개내 기형 또는 이상을 보입니다.
- 참여자는 조정 주임 조사자의 의견에 따라 인지 기능에 영향을 미칠 수 있는 다른 장애가 확인되었습니다.
- 라이신 제한 식이에 일반적으로 사용되는 제품의 구성 요소 또는 라이신 제한과 관련된 기타 제품 또는 일반적인 연구 절차와 관련된 기타 제품에 대한 알려진 알레르기 또는 민감성.
- 참가자는 연구 입구에서 경구용 폴린산 및/또는 피리독살 포스페이트 치료를 받고 있습니다.
- 참가자는 조사관의 의견으로 환자를 부작용의 상당한 위험에 놓이게 하거나 연구 참여 및 순응을 크게 방해할 수 있는 상태 또는 상황을 가지고 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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테스트 그룹
피리독신 요법과 함께 라이신 제한 식이 요법을 받는 환자는 '노출'/시험 그룹의 참가자로 간주됩니다.
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일일 라이신 섭취량은 혈장 라이신 수치가 50-80 µmol/L(정상 범위: 52-196 µmol/L)를 유지하도록 관리됩니다.
식이 처방은 라이신 이화 작용의 또 다른 선천적 오류인 글루타르산뇨증 I형에 대한 국제 지침을 기반으로 합니다.
권장 일일 단백질 섭취량(DRI)[23,24]을 충족하기 위해 식단에는 라이신 대사에 영향을 미치는 조건에서 사용하도록 승인된 상업적으로 이용 가능한 라이신이 없는 아미노산 포뮬러뿐만 아니라 참가자의 취향.
모든 참가자는 15-30mg/kg/일의 피리독신 요법을 최대 500mg/일까지 장내로 2-3회 나누어 복용합니다.
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대조군
피리독신 단일 요법을 받는 환자는 '대조' 그룹의 참가자가 됩니다.
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모든 참가자는 15-30mg/kg/일의 피리독신 요법을 최대 500mg/일까지 장내로 2-3회 나누어 복용합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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3세의 신경인지 발달
기간: 3 년
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영유아 발달을 위한 Bayley 척도 제3판(Bayley-III)을 사용하여 측정한 총 발달 지수로 정의
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3 년
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혈장 및 소변 내 생화학적 표지자-α-아미노아디픽세미알데히드(AASA) 수준
기간: 3 년
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3 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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삶의 질
기간: 3 년
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3 년
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발작 빈도: 임상 및 전기(EEG)
기간: 3 년
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3 년
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신경학적 결손
기간: 3 년
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3 년
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기타 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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인체 측정
기간: 3 년
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3 년
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혈장 라이신 및 분지쇄 아미노산 수준
기간: 3 년
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3 년
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알부민, 프리알부민, 총 단백질, 철 매개변수, 아연, 셀레늄, CBC, 엽산, 비타민 B12에 대한 혈장 수치를 통한 전반적인 영양 평가
기간: 3 년
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3 년
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말초 감각 신경병증(라이신 제한이 피리독신의 화학적 불활성화를 감소시켜 잠재적으로 독성 위험을 증가시킬 것으로 예상되기 때문에 관련됨)
기간: 3 년
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3 년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Clara van Karnebeek, University of British Columbia
- 수석 연구원: Sylvia Stockler, University of British Columbia
간행물 및 유용한 링크
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연구 완료 (예상)
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라이신 제한 식단에 대한 임상 시험
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