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ピリドキシン依存性てんかん患者における初期の食事リジン制限の神経発達転帰 (NOEL)

2014年9月26日 更新者：University of British Columbia

ピリドキシンの早期食事リジン制限の神経発達転帰

アンチキチン (ATQ) 欠乏によるピリドキシン依存性てんかんの診断が確認された生後 3 か月以下の乳児の食事からのリジン摂取を制限すると、次のようになります。状態の複雑な病態生理学への効果的な介入として機能することにより、3 歳での全体的な神経発達の結果。

調査の概要

状態

引きこもった

条件

介入・治療

詳細な説明

I 目的: この多施設共同研究の目的は、ATQ 欠乏が確認された PDE 患者における提案されたリジン制限食の安全性と有効性をさらに評価することです。

II 仮説: アンチキチン (ATQ) 欠乏によるピリドキシン依存性てんかんの診断が確認された生後 3 か月以下の乳児の食事からのリジン摂取を制限すると、次のようになります。状態の複雑な病態生理学への効果的な介入として作用することにより、3 歳での全体的な神経発達転帰を改善します。

III 正当化: 私たちは、参加者が同程度の発達遅延および関連する問題を回避する可能性が大幅に向上することを願っています. この研究が正常な発育の有意な改善を示し、使用しても安全であることが証明されれば、これは子供、関与する家族にプラスの利益をもたらすだけでなく、現在生涯にわたる子供の世話を提供しなければならない医療制度の負担を軽減する.これらの影響を受けた子供たち。

IV 目的: プロトコルに記載されているように、多数の一次および二次アウトカム測定値に対するリジン制限食の安全性と有効性を判断すること。 この研究の主な目的は、Bayley-III を使用した神経心理学的評価に基づいて神経発達の結果を評価することです。

V 調査方法:

  1. リクルートメント - PDE と診断され、ATQ 欠乏症が確認された生後 3 か月未満から 3 歳までの乳児および/または子供は、参加している 3 つの TIDE クリニック (遺伝医学、生化学的疾患、神経学) 内でリクルートされます。 家族は、リジン制限食レジメンを希望しない場合、または完全に参加を辞退する場合、TEST グループまたは CONTROL グループに参加することを選択できます。
  2. 研究訪問 - TESTグループの参加者の場合、これにはベースライン訪問と、生後3か月、6か月、3歳まで6か月ごとのフォローアップ訪問が含まれます。 コントロールグループの参加者の場合、研究訪問にはベースライン訪問と3歳での1回のフォローアップ訪問が含まれます。 必要に応じて、医師の裁量により、より短い間隔で定期的な臨床診療の訪問をスケジュールすることができます。
  3. 手順: 以下の安全性および有効性の対策は、指定された研究訪問で実行されます (表1のプロトコルまたは同意を参照してください): 病歴、バイタルサイン、人体測定、身体および神経学的検査、視力および聴力の評価、血液および尿サンプルの検査バイオマーカー、脳波、認知機能検査、年齢と病期に関するアンケート、生活の質に関するアンケート、MRI、脳脊髄液のリクエストは、腰椎穿刺が臨床目的で行われている場合にのみ行われます。
  4. 研究成果: 以下の成果が測定されます。

有効性:

主要な結果

  • Bayley Scales for Infant and Toddler Development、第 3 版 (Bayley-III) を使用して測定された総発達指数によって定義される 3 歳での神経認知発達
  • 生化学マーカー-α-アミノアジピン酸セミアルデヒド（AASA）のレベル 血漿および尿中のP6Cの環状同等物
  • 発作頻度: 臨床的および電気的 (EEG)
  • HR-QOLアンケートによる生活の質
  • 神経検査による神経障害

安全性：

主要な結果

  • 人体計測測定
  • 血漿リジンおよび分岐鎖アミノ酸レベル
  • アルブミン、プレアルブミン、総タンパク質、鉄パラメータ、亜鉛、セレン、CBC、葉酸、ビタミン B12 の血漿レベルによる総合的な栄養評価
  • 末梢感覚神経障害（リジン制限によりピリドキシンの化学的不活性化が減少し、毒性のリスクが高まる可能性があるため関連）

VI 統計分析:

I. 全体的な研究デザイン 構成: ピリドキシン依存性てんかんの乳児に対するピリドキシン療法の補助としての早期食事リジン制限の安全性と神経発達転帰に対する有効性を評価するために、多施設非盲検ネガティブコントロール観察コホート研究を実施します。 ATQ不足が原因。

治療暴露：ピリドキシン療法の補助としてリジン制限食を受けている患者は、「暴露」/試験グループの参加者と見なされ、ピリドキシン単独療法の患者は「対照」グループの参加者となります。 研究におけるテスト参加者とコントロールの比率は 1:2 になります。

期間: すべての参加者は、安全性と神経発達の結果について 3 歳まで監視されます。

有効性と安全性の分析: データは、記述統計、頻度表、およびデータ一覧で要約されます。 分析には、各参加者の食事制限前後の治療効果の比較、およびテスト グループとコントロール グループの比較が含まれます。 分析は、登録されたすべての参加者を含む治療目的の人口に対して実行されます。 この研究の主な目的は、Bayley-III を使用した神経心理学的評価に基づいて神経発達の結果を評価することです。 評価は次のスケールで構成されます: 認知スケール、受容言語サブスケールおよび表現言語サブスケールを含む言語複合スケール、および微細運動サブスケールおよび総運動サブスケールを含む運動複合スケール。 すべてのスケールの複合スコアは、総合発達指数を示します。 複合スコアと各スケールについて、仮説検定を実行して、テスト グループとコントロール グループを比較できます。 治療の平均変化から対照群の平均変化を差し引いた両側 95% 信頼区間を、総発達指数および Bayley-III の個々のスケールについて計算して、臨床的関心の特定の非負の量を評価します。 適切なパラメトリック (ANOVA、ANCOVA、Fishers 正確検定) およびノンパラメトリック検定 (Wilcoxon 順位和検定) を使用した同様の分析が、すべての有効性および安全性の結果について行われます。 有害事象の重症度および治療との関係を要約する。

研究の種類

観察的

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98105
        • Seattle Children's Hospital
  • イギリス
      • London、イギリス
        • University College London
  • オランダ
      • Veldhoven、オランダ
        • Maxima Medical Center
  • カナダ
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、カナダ、V6H 3V4
        • BC Children's Hospital
  • スイス
      • Zürich、スイス
        • Kinderspital Zürich
  • ドイツ
      • Hannover、ドイツ
        • Hannover Medical School

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

3年～6ヶ月 (子)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

ATQ欠乏に起因するピリドキシン依存性てんかんの乳児。

説明

包含基準:

  • ピリドキシン依存性てんかんの診断は、臨床症状および血漿または尿中の AASA 値の上昇に基づいています。 -ALDH7A1遺伝子の変異を引き起こす少なくとも1つの既知の疾患による確認が、登録から1か月以内に取得されます。

  • 参加者は男性または女性

    • テスト群の参加者は、食事制限が開始された時点で生後 3 か月未満である必要があります。
    • 対照群の参加者は、生後 3 か月以上である可能性がありますが、研究に登録された時点で 3 歳を超えてはならず、生後 3 か月になる前にピリドキシン治療を受けており、リジンの食事制限で治療されていない必要があります。彼らの人生のいつでも。
  • 参加者は、生後3か月未満から継続的に15〜30 mg / kg /日のビタミンB6用量で管理されており、研究期間中この用量を維持する意思があります。
  • -参加者は、標準的な臨床ケアの一環として、補助療法として食事リジン制限を提供されている必要があります。
  • 親または保護者は、研究の性質が説明された後、研究関連の手順の前に、書面によるインフォームドコンセントを提供する意思があり、提供することができます。

除外基準:

  • 診断が確定していない: 参加者は ALDH7A1 遺伝子に変異がありません。
  • 参加者は出生前にピリドキシンによる PDE の治療を受けた (すなわち、 母親はピリドキシンを服用していた）
  • 食事制限のタイミング: 参加者は生後 3 か月以上からリジン制限食を摂取しています。

  • 交絡因子:

    • -参加者は妊娠期間が32週間未満の早産です
    • 参加者の出生時体重が 2 パーセンタイル未満であるか、研究開始時の体重が 2 パーセンタイル未満である (年齢に応じた成長チャートで)。
    • -参加者は、頭蓋超音波および/またはMRI脳スキャンで診断された、ATQ欠損症とは無関係の頭蓋内奇形または異常を示しています
    • -参加者は、調整する主任研究者の意見で認知機能に影響を与える可能性があると特定された他の障害を持っています。
  • -リジン制限食で一般的に使用される製品の成分、またはリジン制限に関連する他の製品または一般的な研究手順に関連するその他の製品に対する既知のアレルギーまたは感受性。
  • -参加者は、経口フォリン酸および/またはピリドキサールリン酸治療を受けています 研究の入り口で。
  • 参加者は、研究者の意見では、患者を有害事象の重大なリスクにさらす、または研究への参加とコンプライアンスを著しく妨げる可能性のある状態または状況にあります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 観測モデル：コホート
  • 時間の展望：見込みのある

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
テストグループ
-ピリドキシン療法の補助としてリジン制限食を受けている患者は、「暴露」/テストグループの参加者と見なされます
ダイエットサプリメント：リジン制限食
毎日のリジン摂取量は、50-80 µmol/L (正常範囲: 52-196 µmol/L) の血漿リジン レベルを維持するように管理されます。 食事の処方は、リジン異化作用の別の先天性エラーであるグルタリカ酸尿症 I 型の国際ガイドラインに基づいています。 推奨される 1 日あたりのタンパク質摂取量 (DRI) [23,24] を満たすために、食事には、リジン代謝に影響を与える状態での使用が承認されている市販のリジンを含まないアミノ酸処方、および以下に基づく市販の低タンパク質製品を含めることができます。参加者の好み。
薬：ピリドキシン
すべての参加者は、15〜30 mg / kg /日のピリドキシン療法を最大500mg /日まで、経腸的に2〜3回に分けて受けます。
対照群
ピリドキシン単剤療法を受けている患者は、「対照」グループの参加者になります
薬：ピリドキシン
すべての参加者は、15〜30 mg / kg /日のピリドキシン療法を最大500mg /日まで、経腸的に2〜3回に分けて受けます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
3歳での神経認知発達
時間枠：3年
Bayley Scales for Infant and Toddler Development、第 3 版 (Bayley-III) を使用して測定された総発達指数によって定義されます。
3年
血漿および尿中の生化学マーカー-α-アミノアジピックセミアルデヒド（AASA）のレベル
時間枠：3年
3年

二次結果の測定

結果測定
時間枠
生活の質
時間枠：3年
3年
発作頻度: 臨床的および電気的 (EEG)
時間枠：3年
3年
神経学的欠損
時間枠：3年
3年

その他の成果指標

結果測定
時間枠
人体計測測定
時間枠：3年
3年
血漿リジンおよび分岐鎖アミノ酸レベル
時間枠：3年
3年
アルブミン、プレアルブミン、総タンパク質、鉄パラメータ、亜鉛、セレン、CBC、葉酸、ビタミン B12 の血漿レベルによる総合的な栄養評価
時間枠：3年
3年
末梢感覚神経障害（リジン制限によりピリドキシンの化学的不活性化が減少し、毒性のリスクが高まる可能性があるため関連）
時間枠：3年
3年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

University of British Columbia

協力者

March of Dimes
British Columbia Childrens Hospital Foundation

捜査官

  • 主任研究者：Clara van Karnebeek、University of British Columbia
  • 主任研究者：Sylvia Stockler、University of British Columbia

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2013年4月1日

一次修了 (予想される)

2016年11月1日

研究の完了 (予想される)

2016年11月1日

試験登録日

最初に提出

2013年2月18日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年2月18日

最初の投稿 (見積もり)

2013年2月20日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2014年9月30日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2014年9月26日

最終確認日

2014年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • H12-03481

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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