A korai diétás lizin-korlátozás idegfejlődési eredménye piridoxin-függő epilepsziás betegekben (NOEL)

I. Cél: Ennek a többközpontú vizsgálatnak a célja a javasolt lizin-korlátozott diéta biztonságosságának és hatékonyságának további felmérése igazolt ATQ-hiányos PDE-betegeknél.

II. Hipotézis: Az antiquitin (ATQ) hiány miatti piridoxin-függő epilepszia megerősített diagnózisával rendelkező csecsemők étrendi lizin bevitelének korlátozása 3 hónapos kortól vagy annál fiatalabb: csökkenti a neurotoxikus szubsztrátok α-aminoadipicszemialdehid és ciklikus ekvivalens 1-piperboxin-6-piperboxin felhalmozódását; és javítja az általános idegfejlődési eredményeket 3 éves korban azáltal, hogy hatékony beavatkozást jelent az állapot komplex patofiziológiájába.

III. Indokolás: Reméljük, hogy a résztvevőknek sokkal jobb esélyük lesz elkerülni az azonos mértékű fejlődési késést és a kapcsolódó problémákat. Ha ez a tanulmány a normális fejlődés jelentős javulását igazolja, és biztonságosnak bizonyul a használata, az pozitív előnyökkel járna a gyermek, az érintett családok számára, valamint csökkentené az egészségügyi ellátórendszer terheit, amelynek jelenleg biztosítania kell az élethosszig tartó gondozást. ezek az érintett gyerekek.

IV. Célkitűzések: A lizin-korlátozott étrend biztonságosságának és hatékonyságának meghatározása számos elsődleges és másodlagos kimenetelre vonatkozóan, a protokollban felsoroltak szerint. Ennek a tanulmánynak az elsődleges célja az idegrendszer fejlődési kimenetelének értékelése a Bayley-III alkalmazásával végzett neuropszichológiai értékelések alapján.

V kutatási módszer:

1. Toborzás – A 3 hónaposnál fiatalabb és 3 éves kor közötti csecsemőket és/vagy gyermekeket, akiknél PDE-vel diagnosztizáltak és megerősített ATQ-hiányt diagnosztizáltak, a 3 részt vevő TIDE klinikán (orvosi genetika, biokémiai betegségek, neurológia) vesznek fel. A családok dönthetnek úgy, hogy részt vesznek a TESZT csoportban vagy a CONTROL csoportban, ha nem kívánnak lizin-korlátozott diétán részt venni, vagy teljesen megtagadják a részvételt.
2. Tanulmányi látogatások – A TESZT csoportban részt vevők esetében ez magában foglal egy alapszintű látogatást és egy nyomon követési látogatást 3 hónapos korban, 6 hónapos korban, majd 6 havonta 3 éves korig. A CONTROL csoportban részt vevők számára a tanulmányi látogatások tartalmaznak egy alapszintű látogatást és egy utóvizsgálatot 3 éves korban. A rutin klinikai gondozási látogatások a kezelőorvos döntése szerint rövidebb időközönként is ütemezhetők, ha szükséges.
3. Eljárások: A következő biztonsági és hatásossági intézkedéseket kell végrehajtani a meghatározott tanulmányi látogatásokon (lásd az 1. táblázat jegyzőkönyvét vagy beleegyezését): kórtörténet, életjelek, antropometriai mérések, fizikális és neurológiai vizsgálatok, látás- és hallásvizsgálatok, vér- és vizeletminták. biomarkerek, elektroencefalogram, kognitív funkcióteszt, életkor és stádium kérdőív, életminőség kérdőív, MRI, agygerincfolyadék kérés csak akkor, ha lumbálpunkciót végeznek klinikai célból.
4. A vizsgálat eredményei: A következő eredményeket mérjük.

Hatékonyság:

Elsődleges eredmények

• Neurokognitív fejlődés 3 éves korban, amelyet a Bayley Scales for Infant and Toddler Development, 3. kiadás (Bayley-III) segítségével mért teljes fejlődési index határozza meg.
• A biokémiai marker-α-aminoadipin szemialdehid (AASA) és ciklikus ekvivalens P6C szintje a plazmában és a vizeletben Másodlagos eredmények
• Rohamok gyakorisága: klinikai és elektromos (EEG)
• Életminőség HR-QOL kérdőív segítségével
• Neurológiai hiányosságok idegvizsgálaton keresztül

Biztonság:

Elsődleges eredmények

• Antropometriai mérések
• Plazma lizin és elágazó láncú aminosav szint Másodlagos eredmények
• Globális táplálkozási értékelés albumin, prealbumin, összfehérje, vas paraméterek, cink, szelén, CBC, folsav, B12-vitamin plazmaszintjével
• Perifériás szenzoros neuropátia (releváns, mert a lizin restrikciója várhatóan csökkenti a piridoxin kémiai inaktivációját, ezáltal potenciálisan növeli a toxicitás kockázatát)

VI Statisztikai elemzés:

I. ÁLTALÁNOS VIZSGÁLATTERVEZÉS Felépítés: Többközpontú, nyílt elrendezésű, negatív-kontrollos, megfigyeléses kohorsz-vizsgálatot fogunk végezni, hogy felmérjük a korai étrendi lizin-megszorítás biztonságosságát és hatásosságát az idegrendszer fejlődésére, mint a piridoxin-terápia kiegészítéseként piridoxin-függő epilepsziában szenvedő csecsemőknél. ATQ-hiány következménye.

Kezelési expozíció: A piridoxin-terápia mellett lizinszegény diétát kapó betegek az „expozíciós”/tesztcsoport résztvevőinek minősülnek, a piridoxin monoterápiában részesülő betegek pedig a „kontroll” csoport résztvevői. A vizsgálatban résztvevők és a kontrollok aránya 1:2 lesz.

Időtartam: Minden résztvevőt 3 éves korukig ellenőrizni fognak a biztonság és az idegrendszeri fejlődés szempontjából.

Hatékonysági és biztonsági elemzés: Az adatokat leíró statisztikákkal, gyakorisági táblázatokkal és adatlistákkal összegzik. Az elemzések magukban foglalják a kezelés hatásának összehasonlítását a diéta korlátozása előtt és után az egyes résztvevőkben, valamint a teszt- és a kontrollcsoportok összehasonlítását. Az elemzést a kezelni szándékozott populáción végzik el, beleértve az összes beiratkozott résztvevőt. Ennek a tanulmánynak az elsődleges célja az idegrendszer fejlődési kimenetelének értékelése a Bayley-III alkalmazásával végzett neuropszichológiai értékelések alapján. Az értékelés a következő skálákat tartalmazza: Kognitív Skála, Nyelvi Összetett Skála Receptív és Expresszív Nyelvi alskálákkal és Motoros Összetett Skála finom- és Nagymotoros alskálákkal. Az összes skála összetett pontszáma adja a teljes fejlődési indexet. Az összetett pontszám és az egyes skálák esetében hipotézisvizsgálat végezhető a tesztcsoport és a kontrollcsoport összehasonlítására. A kezelés átlagos változásának mínusz a kontrollcsoportok átlagos változásának kétoldalú 95%-os konfidencia intervallumát a teljes fejlődési indexre és a Bayley-III minden egyes skálájára számítjuk ki, hogy értékeljük a klinikai érdeklődésre számot tartó nemnegatív mennyiséget. Hasonló elemzést végeznek megfelelő parametrikus (ANOVA, ANCOVA, Fishers egzakt teszt) és nem paraméteres tesztekkel (Wilcoxon rangösszeg teszt) minden hatékonysági és biztonsági eredményre. Összefoglaljuk a nemkívánatos események súlyosságát és a kezeléssel való kapcsolatát.