티오퓨린 실패 후 활동성 소아 크론병에서 Infliximab 단독 요법에 대한 2가지 면역 조절제 중단 계획의 비교 (WITHDRAW)

배경: 소아 크론병과 관련된 연구 및 등록의 현재 데이터에 따르면 소아의 50-80%가 진단 후 12개월 이내에 유지 요법으로 면역조절제(IMM)를 받고 18개월까지 60-80%가 투여됩니다. 질병 초기에 IMM을 일반적으로 사용하면 IMM에도 불구하고 활동성 질병을 앓는 환자의 비율이 높아집니다(IMMfailure).

Infliximab은 북미, 유럽 및 이스라엘에서 표준 치료가 되었으며 현재 스테로이드 의존성 또는 불응성 환자, 누공병, 면역조절제에도 불구하고 활동성 질환에 권장됩니다.

Infliximab은 IFX 부작용에 대한 우려와 infliximab(ATI)에 대한 항체 발달로 인한 반응 상실에 대한 우려 때문에 원래 IMM에 추가 요법으로 처방되었습니다. 초기 연구에서 티오퓨린 병용 투여로 인한 장기 관해에 이점이 분명히 나타났습니다. 그러나 CD가 있는 성인을 대상으로 한 후속 연구에서는 예정된 IFX 치료를 통해 AZA를 치료 첫 6개월 후에 안전하게 중단할 수 있어 이중 치료와 관련된 위험을 낮출 수 있음을 보여주었습니다. 면역 억제 요법 및 병용 요법의 위험. 단일 요법은 IMM을 중단한 사람들 사이에서 최저 수치가 감소했음에도 불구하고 이후 IFX로 권장되는 치료 방법이 되었습니다.

IFX 단일 요법은 소아 CD의 치료를 위한 선택 방법이 되었지만, 이 전략은 IFX의 용량 증량 또는 IFX 간격 감소를 필요로 하는 IFX에 대한 반응의 빈번한 손실로 인해 의문이 제기되었습니다. 이러한 반응 상실은 ATI의 발달과 첫 번째 주입 후 발생할 수 있는 IFX의 낮은 최저 수준에 기인합니다. 14주에 infliximab의 낮은 최저 수준은 LOR을 예측했습니다. IFX 단일 요법에 대해 의문을 제기하는 두 번째 이유는 중등도에서 중증의 티오푸린 순진하지 않은 질병이 있는 성인에서 단일 요법을 AZA+IFX 병합 요법과 비교한 시험입니다. 이 연구는 병용 요법을 받은 선택되지 않은 환자 코호트에서 개선된 장기 관해율과 점막 치유를 명확하게 보여주었습니다. 반대로, 단일 요법은 낮은 수준의 지속적인 점막 치유와 관련이 있어 문제가 되었습니다. 마지막으로, 상대적으로 낮은 HTSCL 위험과 함께 병용 요법으로 치료받은 소아 코호트에서 얻은 몇 가지 우수한 결과는 소아 위장병 전문의를 당황하게 만들었습니다. 1차 단일 요법을 권장해야 합니까, 아니면 치료를 중단하기 전에 제한된 기간 동안 IMM을 사용해야 합니까? IMM은 언제 중단해야 합니까, 첫 주입 후 또는 몇 달 후에? 이 시급한 질문에 답하기 위한 소아 IBD의 통제된 데이터는 없습니다.

신생물에 대한 우려 때문에 면역 조절제로 티오퓨린 대신 메토트렉세이트 사용을 늘리려는 움직임도 있습니다.

최근 연구에 따르면 LOR 후 생물학적 제제에 면역 조절제를 추가하면 최저 수준이 개선되고 ATI 또는 ADA가 감소하여 IMM이 항체 형성을 억제할 수 있음을 시사합니다.

조사관은 처음 6개월 동안 IFX와 함께 IMM을 계속하면 조사관이 이점을 발견할 것이라는 가설을 세웁니다. 연구자들은 IMM의 조기 중단이 LOR(반응 상실)의 위험을 증가시키고, 14주에 최저 수준을 감소시키고, 코르티코스테로이드가 없는 지속적인 관해율을 1년까지 낮출 것이라는 가설을 세웠습니다.

동일한 데이터베이스를 사용하는 병렬 연구에서, 우리는 또한 14주차에 낮은 최저 수준(병렬 연구)이 LOR을 예측할 것이라는 가설을 세웁니다. 이 연구는 예측 연구라고 합니다. 14주 최저 수준에 기반한 크론병의 Infliximab에 대한 반응 상실 예측. 면역조절제와 함께 인플릭시맙을 투여받는 환자의 공개 라벨 등록을 가능하게 하지만 무작위 배정이 필요하지 않으며 환자는 의사 또는 환자 재량에 따라 그룹 1 또는 그룹 2에 할당될 수 있습니다.

방법: 이전에 면역조절제(티오퓨린/메토트렉세이트)로 10주 이상 치료를 받았음에도 불구하고 2개의 팔을 포함하는 인플릭시맙이 필요하고 다음을 의향이 있음에도 불구하고 Porto 기준에 의해 정의된 활동성 CD를 가진 소아 환자에 대한 전향적 오픈 라벨 4상 RCT입니다. 첫 번째 주입 후 분석을 처리하십시오.