2 immunmodulátor megvonási séma összehasonlítása infliximab-monoterápia esetén aktív gyermekkori Crohn-betegségben tiopurin-elégtelenség után (WITHDRAW)

Háttér: A gyermekgyógyászati ​​Crohn-betegséggel foglalkozó tanulmányokból és nyilvántartásokból származó jelenlegi adatok azt mutatják, hogy a gyermekek 50-80%-a a diagnózis felállításától számított 12 hónapon belül immunmodulátort (IMM), 18 hónapon belül pedig 60-80%-a kap fenntartó terápiaként. Az IMM általános alkalmazása a betegség korai szakaszában szintén azt eredményezi, hogy az IMM (IMMfailure) ellenére aktív betegségben szenvednek a betegek.

Az infliximab az ellátás standardjává vált Észak-Amerikában, Európában és Izraelben, jelenleg szteroidfüggő vagy refrakter betegek, fisztulizáló betegségek, immunmodulátor ellenére aktív betegség esetén ajánlják.

Az infliximabot eredetileg az IMM kiegészítő terápiaként írták fel, az IFX mellékhatásaival és az infliximab elleni antitestek (ATI-k) kialakulása miatti válasz elvesztésével kapcsolatos aggályok miatt. Egy korai tanulmány egyértelműen kimutatta a tiopurin együttes adagolásával járó hosszú távú remisszió előnyeit. A későbbi, CD-s felnőtteknél végzett vizsgálatok azonban azt mutatták, hogy a tervezett IFX-kezeléssel az AZA biztonságosan megszakítható a kezelés első 6 hónapja után, csökkentve a kettős kezeléssel járó kockázatokat. immunszuppresszív terápiák és az együttterápia kockázatai. A monoterápia ezt követően az IFX kezelés javasolt módszerévé vált, annak ellenére, hogy az IMM-kezelést abbahagyóknál csökkent a mélyponti szint.

Az IFX monoterápia a választott módszer a gyermekkori CD kezelésében, bár ez a stratégia megkérdőjeleződött az IFX-re adott válasz gyakori elvesztése miatt, amely az IFX dózisának emelését vagy az IFX intervallumainak csökkentését tette szükségessé. A válasz elvesztése az ATI-k kialakulásának és az IFX alacsony legalacsonyabb szintjének tulajdonítható, amely az első infúziók után alakulhat ki. Az infliximab alacsony mélyponti szintje a 14. héten előre jelezte a LOR-t. Az IFX-monoterápia megkérdőjelezésének második oka egy olyan vizsgálat, amely a monoterápiát a kombinált AZA+IFX-terápiával hasonlította össze közepesen súlyos vagy súlyos tiopurinnal nem kezelt felnőtteknél. Ez a vizsgálat egyértelműen kimutatta a javuló hosszú távú remisszió arányát és a nyálkahártya gyógyulását a kombinált terápiában részesülő betegek egy nem kiválasztott csoportjában. Ezzel szemben a monoterápia a nyálkahártya tartós gyógyulásának alacsony szintjével járt, ami zavaró. Végül, a kombinált terápiával kezelt gyermekgyógyászati ​​csoportban elért néhány kiváló eredmény, valamint a HTSCL viszonylag alacsony kockázata vesztésre hagyta a gyermekgasztroenterológusokat; Javasoljuk-e az elsődleges monoterápiát, vagy az IMM-et korlátozott ideig a terápia leállítása előtt? Mikor kell az IMM-et abbahagyni, az első infúzió után vagy több hónap után? A gyermekkori IBD-ben nincsenek ellenőrzött adatok, amelyek megválaszolnák ezt a sürgető kérdést.

A daganatos megbetegedések miatti aggodalmak miatt a tiopurinok helyett a metotrexát fokozott alkalmazása irányába mutatnak immunmodulátorként.

A legújabb tanulmányok kimutatták, hogy ha immunmodulátort adnak egy biológiai gyógyszerhez a LOR után, a legalacsonyabb szint javulhat, és az ATI-k vagy ADA-k csökkenthetők, ami arra utal, hogy az IMM gátolhatja az antitestképződést.

A kutatók azt feltételezik, hogy ha az első 6 hónapban folytatják az IMM-et az IFX-szel, akkor a vizsgálók előnyt fognak észlelni. A kutatók azt feltételezik, hogy az IMM korai abbahagyása növeli a LOR (válasz elvesztése) kockázatát, csökkenti a legalacsonyabb szinteket a 14. héten, és a kortikoszteroidmentes tartós remisszió egy évvel alacsonyabb arányával jár.

Egy párhuzamos vizsgálatban, ugyanazt az adatbázist használva, azt is feltételezzük, hogy a 14. héten alacsony mélyponti szintek (párhuzamos vizsgálat) megjósolják a LOR-t. Ez a tanulmány, az úgynevezett Predict Study; Az infliximabra adott válasz elvesztésének előrejelzése Crohn-betegségben a 14. heti minimumszintek alapján.will lehetővé teszi az infliximabot immunmodulátorral együtt kapó betegek nyílt elnevezésű felvételét, de nem lesz szükség véletlen besorolásra, és a betegek az első vagy a 2. csoportba az orvosok vagy a betegek belátása szerint besorolhatók.

Módszerek: Prospektív nyílt, 4. fázisú RCT aktív CD-ben szenvedő, a Porto-kritériumok által meghatározott gyermekgyógyászati ​​betegeknél, több mint 10 hetes immunmodulátoros (tiopurinok/metotrexát) kezelés ellenére, amely infliximabot igényel, 2 karra vonatkozik, és kezelés elemzése az első infúzió után.