Сравнение 2 схем отмены иммуномодуляторов для монотерапии инфликсимабом при активной детской болезни Крона после неэффективности тиопурина (WITHDRAW)

Актуальность: текущие данные исследований и регистров, касающихся болезни Крона у детей, показывают, что 50–80% детей будут получать иммуномодуляторы (ИММ) в качестве поддерживающей терапии в течение 12 месяцев после постановки диагноза и 60–80% — в течение 18 месяцев. Распространенное использование IMM на ранних стадиях заболевания также приводит к высокой доле пациентов с активным заболеванием, несмотря на IMM (неудача IMM).

Инфликсимаб стал стандартом лечения в Северной Америке, Европе и Израиле и в настоящее время рекомендуется для стероидозависимых или рефрактерных пациентов, фистулизирующих заболеваний, активного заболевания, несмотря на иммуномодуляторы.

Первоначально инфликсимаб назначали в качестве дополнительной терапии к IMM из-за опасений, связанных с побочными эффектами IFX и потерей ответа из-за образования антител к инфликсимабу (ATI). Раннее исследование ясно показало преимущество в длительной ремиссии при одновременном применении тиопурина. Однако последующие исследования у взрослых с болезнью Крона показали, что при запланированном лечении IFX AZA можно было безопасно прекратить после первых 6 месяцев терапии, что снизило риски, связанные с двойным введением. иммуносупрессивной терапии и рисках сопутствующей терапии. Монотерапия впоследствии стала рекомендуемым методом лечения IFX, несмотря на снижение минимальных уровней у тех, кто прекратил прием IMM.

Монотерапия IFX стала методом выбора для лечения БК у детей, хотя эта стратегия была поставлена ​​под сомнение из-за частой потери ответа на IFX, требующей увеличения дозы IFX или уменьшения интервалов IFX. Эта потеря ответа была связана с развитием ATI и низкими минимальными уровнями IFX, которые могут развиться после первых инфузий. Низкие минимальные уровни инфликсимаба через 14 недель были прогностическим фактором LOR. Второй причиной, по которой ставят под сомнение монотерапию IFX, является исследование, в котором сравнивали монотерапию с комбинированной терапией AZA+IFX у взрослых с умеренным или тяжелым заболеванием, ранее не получавшим тиопурины. Это исследование ясно показало улучшение показателей долгосрочной ремиссии и заживление слизистой оболочки в невыбранной группе пациентов с комбинированной терапией. И наоборот, монотерапия ассоциировалась с низким уровнем стойкого заживления слизистой оболочки, что доставляло неудобства. Наконец, отличные результаты, полученные в педиатрической когорте, получавшей комбинированную терапию, наряду с относительно низким риском гипертонической болезни, поставили педиатрических гастроэнтерологов в замешательство; Должны ли мы рекомендовать первичную монотерапию или использовать IMM в течение ограниченного периода времени перед прекращением терапии? Когда следует прекратить прием ИММ, после первой инфузии или через несколько месяцев? Нет контролируемых данных по ВЗК у детей, чтобы ответить на этот насущный вопрос.

Также существует движение в сторону более широкого использования метотрексата вместо тиопуринов в качестве иммуномодуляторов из-за опасений по поводу неоплазии.

Недавние исследования показали, что путем добавления иммуномодулятора к биологическому препарату после LOR можно улучшить минимальные уровни и снизить ATI или ADA, предполагая, что IMM может ингибировать образование антител.

Исследователи предполагают, что, продолжая IMM с IFX в течение первых 6 месяцев, исследователи обнаружат пользу. Исследователи предполагают, что раннее прекращение IMM увеличит риск LOR (потеря ответа), снизит минимальные уровни через 14 недель и будет связано с более низкими показателями устойчивой ремиссии без кортикостероидов в течение одного года.

В параллельном исследовании с использованием той же базы данных мы также выдвигаем гипотезу о том, что низкие минимальные уровни на 14-й неделе (параллельное исследование) будут предсказывать LOR. Это исследование называется Predict Study; Прогнозирование потери ответа на инфликсимаб при болезни Крона на основе минимальных уровней на 14-й неделе. позволить открытое включение пациентов, получающих инфликсимаб с иммуномодулятором, но не потребует рандомизации, и пациенты могут быть распределены в группу 1 или группу 2 по усмотрению врачей или пациентов.

Методы: это проспективное открытое РКИ 4 фазы у педиатрических пациентов с активной БК, определенной по критериям Порто, несмотря на более чем 10-недельное предшествующее лечение иммуномодуляторами (тиопурины/метотрексат), требующее инфликсимаба, с участием 2 групп и намерением лечите анализ после первой инфузии.