전립선암에 대한 CTLA-4(Cytotoxic T-Lymphocyte-Associated Protein 4) 차단의 즉시 대 지연된 Sipuleucel-T

포함 기준:

1. 조직학적으로 확인된 전이성 전립선 선암종(복부 및 골반의 CT 스캔 및/또는 MRI에서 양성 뼈 스캔 및/또는 측정 가능한 질병).

2. 전립선암 임상 시험 실무 그룹 2(PCWG2) 및/또는 RECIST 기준에 의해 정의된 안드로겐 결핍 후 진행성 질환. 환자는 다음 중 하나 또는 둘 모두에 의해 질병이 진행되어야 합니다.

   • 측정 가능한 질병이 있는 환자의 경우 진행은 RECIST 기준 버전 1.1에 따라 표적 병변의 가장 긴 직경(LD)의 합이 최소 20% 증가하거나 하나 이상의 새로운 병변이 나타나는 것으로 정의됩니다.
   • 측정 가능한 질병이 없는 환자의 경우, 양성 뼈 스캔과 상승된 전립선 특이 항원(PSA)이 필요합니다. 진행성 전립선암에 대한 PSA 증거는 최소 2ng/밀리리터(mL)의 PSA 수치로 구성되며 최소 1주 간격으로 최소 2회 연속으로 증가했습니다. 확인 PSA 값이 스크리닝 PSA 값보다 크지 않은 경우 PSA 상승에 대한 추가 테스트가 진행을 문서화해야 합니다.
   • 이전에 고환 절제술을 시행하지 않은 경우 환자는 황체 형성 호르몬 방출 호르몬(LHRH) 작용제 또는 길항제(예: 데가렐릭스) 요법. 1차 안드로겐 절제의 일부로 항안드로겐을 투여받는 환자는 항안드로겐 중단 후 질병 진행을 입증해야 하며, 이는 적어도 2주 간격으로 얻은 PSA 값이 2회 연속 상승하는 것으로 정의되거나 골조직 또는 연조직 진행이 문서화되었습니다. 중단 후 최소 4주(플루타마이드) 또는 6주(비칼루타마이드 또는 닐루타마이드) 후에 PSA 값 중 하나 이상을 얻어야 합니다.

3. 실험실 요구 사항:

   • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1500/μL
   • 빌리루빈 < 1.5 x 정상 상한(ULN)
   • 헤모글로빈 ≥ 8g/dL
   • PSA ≥ 2ng/mL
   • 혈소판 ≥ 100,000/μL
   • 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) 2.5 x ULN 이하
   • Cockcroft Gault 방정식에 의한 크레아티닌 청소율 ≥ 60mL/분
   • 테스토스테론 50ng/dL 이하
4. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0 - 1 및 기대 수명 ≥ 12주.
5. 18세 이상
6. megestrol acetate(Megace), Proscar(finasteride), PSA 수치를 감소시키는 것으로 알려진 약초 제품(예: Saw Palmetto, PC-SPES) 또는 모든 전신 코르티코스테로이드는 연구 치료 전 최소 4주 동안 제제를 중단해야 합니다. 위에서 정의한 진행성 질병은 호르몬 요법(LHRH 작용제 제외)을 중단한 후에 기록해야 합니다.
7. 사전 방사선 치료는 등록 ≥ 4주 전에 완료되어야 하며 환자는 모든 독성에서 회복되어야 합니다. 이전 방사성 의약품(스트론튬, 사마륨)은 등록 ≥ 8주 전에 완료해야 합니다.
8. 이러한 연구 요법으로 인한 배우자 및/또는 발달 중인 배아에 대한 알려지지 않은 잠재적 위험 때문에 환자는 연구 참여 기간 동안 및 치료 중단 후 3개월 동안 적절한 피임법(남성의 경우 차단 방법)을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

1. 면역 체계에 대한 화학 요법의 잠재적 영향으로 인해 신 보조 화학 요법을 제외한 전립선 암에 대한 이전 화학 요법.
2. 이전의 시푸류셀-T 치료 또는 연구용 면역 요법.
3. 정기적으로 예정된 마약이 필요한 전립선 암 통증.
4. 전신 스테로이드 요법으로 현재 치료 중입니다(흡입/국소 스테로이드가 허용됨). 전신 코르티코스테로이드는 최초 치료 전 최소 4주 동안 중단해야 합니다.

5. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 자가면역 질환의 병력:

   • 전신성 홍반성 루푸스(SLE), 경피증, CREST 증후군, 류마티스 관절염
   • 염증성 장질환, 셀리악병, 원발성 담즙성 간경변증, 자가면역간염
   • 피부근염, 다발성근염, 거대세포 동맥염
   • 자가면역용혈성빈혈(AIHA), 한랭글로불린혈증, 항인지질항체증후군(APLS)
   • 제1형 당뇨병, 중증 근무력증, 그레이브스병
   • 베게너 육아종증 또는 기타 혈관염
   • 하시모토 갑상선염, 건선 또는 습진의 병력 중 적어도 1년 동안 활동하지 않았거나 고립된 레이노 현상은 허용됩니다.
6. 알려진 중추 신경계 또는 내장 전이.
7. 연구자의 의견에 따라 연구 참여 또는 환자가 사전 동의를 제공할 수 있는 능력을 배제하는 의학적 또는 정신 질환.
8. 다음 중 하나를 충족하는 심혈관 질환: 울혈성 심부전(New York Heart Association Class III 또는 IV), 활동성 협심증 또는 최근 심근 경색(지난 6개월 이내).

9. 다음을 제외한 동시 또는 이전 악성 종양:

   • 적절하게 치료된 기저 또는 편평 세포 피부암
   • 적절하게 치료된 1기 또는 2기 암으로 현재 환자가 완전히 관해 상태에 있음
   • 환자가 5년 동안 질병이 없는 기타 암
10. 알려진 HIV 또는 기타 면역결핍 질환 병력.
11. 정신과 또는 의료(예: 전염성) 질병.
12. 연구자의 의견에 따라 이필리무맙의 투여를 위험하게 만들거나 부작용(AE)의 해석을 모호하게 만들 임의의 기본 의학적 또는 정신과적 상태, 예를 들어 빈번한 설사와 관련된 상태.
13. 이필리무맙 또는 이전의 분화 클러스터 137(CD137) 작용제 또는 CTLA-4 억제제 또는 작용제로의 이전 치료 이력.