Sipuleucel-T met onmiddellijke versus vertraagde cytotoxische T-lymfocyt-geassocieerde proteïne 4 (CTLA-4) blokkade voor prostaatkanker

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bevestigd, gemetastaseerd prostaatadenocarcinoom (positieve botscan en/of meetbare ziekte op CT-scan en/of MRI van buik en bekken).

2. Progressieve ziekte na androgeendeprivatie, zoals gedefinieerd door Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 2 (PCWG2) en/of RECIST-criteria. Patiënten moeten ziekteprogressie hebben door een of beide van de volgende:

   • Voor patiënten met meetbare ziekte wordt progressie gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de som van de langste diameter (LD) van doellaesies of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies, volgens RECIST-criteria versie 1.1.
   • Voor patiënten zonder meetbare ziekte is een positieve botscan en verhoogd prostaatspecifiek antigeen (PSA) vereist. PSA-bewijs voor progressieve prostaatkanker bestaat uit een PSA-waarde van ten minste 2 ng/milliliter (ml), die bij ten minste 2 opeenvolgende gelegenheden is gestegen, met een tussenpoos van ten minste 1 week. Als de bevestigende PSA-waarde niet hoger is dan de screening-PSA-waarde, is een aanvullende test voor stijgende PSA vereist om de progressie te documenteren.
   • Als er geen eerdere orchidectomie is uitgevoerd, moeten patiënten de luteïniserend hormoon-releasing hormoon (LHRH)-agonist of -antagonist (bijv. degarelix) therapie. Patiënten die een anti-androgeen krijgen als onderdeel van primaire androgeen-ablatie moeten ziekteprogressie vertonen na stopzetting van de anti-androgeen, gedefinieerd als twee opeenvolgende stijgende PSA-waarden, verkregen met een tussenpoos van ten minste twee weken, of gedocumenteerde progressie van bot of weke delen. Minstens één van de PSA-waarden moet minimaal vier weken (flutamide) of zes weken (bicalutamide of nilutamide) na stopzetting worden verkregen.

3. Laboratoriumvereisten:

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500/μL
   • Bilirubine < 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
   • Hemoglobine ≥ 8 g/dl
   • PSA ≥ 2 ng/ml
   • Bloedplaatjes ≥ 100.000/μL
   • aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) kleiner dan of gelijk aan 2,5 x ULN
   • Creatinineklaring ≥ 60 ml/min volgens de Cockcroft Gault-vergelijking
   • Testosteron minder dan of gelijk aan 50 ng/dL
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 - 1 en levensverwachting ≥ 12 weken.
5. Ten minste 18 jaar of ouder.
6. Patiënten die een andere hormonale therapie krijgen, waaronder een dosis megestrolacetaat (Megace), Proscar (finasteride), een kruidenproduct waarvan bekend is dat het de PSA-waarden verlaagt (bijv. Saw Palmetto, PC-SPES), of een systemische corticosteroïde, moet het gebruik van het middel gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan de studiebehandeling stopzetten. Progressieve ziekte zoals hierboven gedefinieerd moet worden gedocumenteerd na stopzetting van elke hormonale therapie (met uitzondering van een LHRH-agonist).
7. Voorafgaande bestralingstherapie moet ≥ 4 weken voorafgaand aan inschrijving zijn afgerond en de patiënt moet hersteld zijn van alle toxiciteit. Voorafgaande radiofarmaca (strontium, samarium) moeten ≥ 8 weken voorafgaand aan inschrijving zijn voltooid.
8. Vanwege het onbekende potentiële risico voor een gameet en/of zich ontwikkelend embryo van deze experimentele therapieën, moeten patiënten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie (barrièremethode voor mannen) voor de duur van deelname aan de studie en gedurende drie maanden na het stoppen van de therapie.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere chemotherapie bij prostaatkanker, met uitzondering van neoadjuvante chemotherapie, vanwege het mogelijke effect van chemotherapie op het immuunsysteem.
2. Eerdere sipuleucel-T-behandeling of experimentele immunotherapie.
3. Prostaatkankerpijn waarvoor regelmatig geplande verdovende middelen nodig zijn.
4. Huidige behandeling met systemische steroïdentherapie (inhalatie/plaatselijke steroïden zijn aanvaardbaar). Systemische corticosteroïden moeten gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste behandeling worden stopgezet.

5. Geschiedenis van auto-immuunziekte inclusief, maar niet beperkt tot:

   • Systemische lupus erythematosis (SLE), sclerodermie, CREST-syndroom, reumatoïde artritis
   • Inflammatoire darmziekte, coeliakie, primaire biliaire cirrose, auto-immune hepatitis
   • Dermatomyositis, polymyositis, reuzencelarteritis
   • Auto-immune hemolytische anemie (AIHA), cryoglobulinemie, antifosfolipiden-antilichaamsyndroom (APLS)
   • Diabetes mellitus type I, myasthenia gravis, de ziekte van Grave
   • Wegener-granulomatose of andere vasculitis
   • Een voorgeschiedenis van Hashimoto's thyroïditis, psoriasis of eczeem, waarvan één of meer gedurende ten minste een jaar inactief is geweest, of geïsoleerd fenomeen van Raynaud is acceptabel
6. Bekend centraal zenuwstelsel of viscerale metastasen.
7. Medische of psychiatrische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek of het vermogen van patiënten om zelf geïnformeerde toestemming te geven, onmogelijk zou maken.
8. Hart- en vaatziekten die voldoen aan een van de volgende criteria: congestief hartfalen (New York Heart Association klasse III of IV), actieve angina pectoris of recent myocardinfarct (in de afgelopen 6 maanden).

9. Gelijktijdige of eerdere maligniteit, met uitzondering van het volgende:

   • Adequaat behandelde basale of plaveiselcelkanker
   • Adequaat behandelde kanker in stadium I of II waarvan de patiënt momenteel in volledige remissie is
   • Elke andere vorm van kanker waarvan de patiënt al 5 jaar ziektevrij is
10. Bekende HIV of andere voorgeschiedenis van immunodeficiëntiestoornis.
11. Gevangenen of proefpersonen die gedwongen worden vastgehouden (onvrijwillig opgesloten) voor behandeling van een psychiatrische of medische (bijv. besmettelijke) ziekte.
12. Elke onderliggende medische of psychiatrische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de toediening van ipilimumab gevaarlijk maakt of de interpretatie van bijwerkingen (AE) vertroebelt, zoals een aandoening die gepaard gaat met frequente diarree.
13. Een voorgeschiedenis van eerdere behandeling met ipilimumab of eerdere cluster van differentiatie 137 (CD137)-agonist of CTLA-4-remmer of -agonist.