Sipuleucel-T con blocco immediato o ritardato della proteina 4 associata ai linfociti T citotossici (CTLA-4) per il cancro alla prostata

Criterio di inclusione:

1. Adenocarcinoma prostatico metastatico confermato istologicamente (scintigrafia ossea positiva e/o malattia misurabile alla TC e/o risonanza magnetica dell'addome e del bacino).

2. Malattia progressiva dopo privazione di androgeni, come definita dal Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 2 (PCWG2) e/o dai criteri RECIST. I pazienti devono avere una progressione della malattia per uno o entrambi i seguenti:

   • Per i pazienti con malattia misurabile, la progressione è definita come un aumento di almeno il 20% della somma del diametro più lungo (LD) delle lesioni bersaglio o la comparsa di una o più nuove lesioni, secondo i criteri RECIST versione 1.1.
   • Per i pazienti senza malattia misurabile, sarà richiesta una scintigrafia ossea positiva e antigene prostatico specifico (PSA) elevato. L'evidenza di PSA per il carcinoma prostatico progressivo consiste in un livello di PSA di almeno 2 ng/ml, che è aumentato in almeno 2 occasioni consecutive, a distanza di almeno 1 settimana. Se il valore del PSA di conferma non è maggiore del valore del PSA di screening, sarà necessario un test aggiuntivo per l'aumento del PSA per documentare la progressione.
   • Se non è stata eseguita alcuna precedente orchiectomia, i pazienti devono continuare a ricevere l'agonista o l'antagonista dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH) (ad es. degarelix) terapia. I pazienti che stanno ricevendo un antiandrogeno come parte dell'ablazione primaria con androgeni devono dimostrare la progressione della malattia dopo l'interruzione dell'antiandrogeno, definita come due valori di PSA in aumento consecutivi, ottenuti ad almeno due settimane di distanza, o una progressione ossea o dei tessuti molli documentata. Almeno uno dei valori di PSA deve essere ottenuto almeno quattro settimane (flutamide) o sei settimane (bicalutamide o nilutamide) dopo l'interruzione.

3. Requisiti di laboratorio:

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500/μL
   • Bilirubina < 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
   • Emoglobina ≥ 8 g/dL
   • PSA ≥ 2 ng/mL
   • Piastrine ≥ 100.000/μL
   • aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) inferiore o uguale a 2,5 x ULN
   • Clearance della creatinina ≥ 60 ml/min secondo l'equazione di Cockcroft Gault
   • Testosterone inferiore o uguale a 50 ng/dL
4. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 - 1 e aspettativa di vita ≥ 12 settimane.
5. Almeno 18 anni di età o più.
6. Pazienti che ricevono qualsiasi altra terapia ormonale, inclusa qualsiasi dose di megestrolo acetato (Megace), Proscar (finasteride), qualsiasi prodotto a base di erbe noto per ridurre i livelli di PSA (ad es. Saw Palmetto, PC-SPES) o qualsiasi corticosteroide sistemico, deve interrompere l'agente per almeno quattro settimane prima del trattamento in studio. La progressione della malattia come sopra definita deve essere documentata dopo l'interruzione di qualsiasi terapia ormonale (ad eccezione di un agonista LHRH).
7. La precedente radioterapia deve essere completata ≥ 4 settimane prima dell'arruolamento e il paziente deve essersi ripreso da ogni tossicità. I precedenti radiofarmaci (stronzio, samario) devono essere completati ≥ 8 settimane prima dell'arruolamento.
8. A causa del potenziale rischio sconosciuto per un gamete e/o lo sviluppo di un embrione derivante da queste terapie sperimentali, i pazienti devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di barriera per i maschi) per la durata della partecipazione allo studio e per tre mesi dopo l'interruzione della terapia.

Criteri di esclusione:

1. Precedente chemioterapia per il cancro alla prostata, ad eccezione della chemioterapia neoadiuvante, a causa del potenziale effetto della chemioterapia sul sistema immunitario.
2. Precedente trattamento con sipuleucel-T o immunoterapia sperimentale.
3. Dolore da cancro alla prostata che richiede narcotici regolarmente programmati.
4. Trattamento in corso con terapia steroidea sistemica (gli steroidi per via inalatoria/topica sono accettabili). I corticosteroidi sistemici devono essere sospesi per almeno 4 settimane prima del primo trattamento.

5. Storia di malattia autoimmune inclusa, ma non limitata a:

   • Lupus eritematoso sistemico (LES), sclerodermia, sindrome CREST, artrite reumatoide
   • Malattia infiammatoria intestinale, malattia celiaca, cirrosi biliare primitiva, epatite autoimmune
   • Dermatomiosite, polimiosite, arterite a cellule giganti
   • Anemia emolitica autoimmune (AIHA), crioglobulinemia, sindrome da anticorpi antifosfolipidi (APLS)
   • Diabete mellito di tipo I, miastenia grave, malattia di Graves
   • Granulomatosi di Wegener o altra vasculite
   • Una storia di tiroidite, psoriasi o eczema di Hashimoto, ognuno dei quali è stato inattivo per almeno un anno, o fenomeno di Raynaud isolato è accettabile
6. Sistema nervoso centrale noto o metastasi viscerali.
7. Malattia medica o psichiatrica che, a parere dello sperimentatore, precluderebbe la partecipazione allo studio o la capacità dei pazienti di fornire il proprio consenso informato.
8. Malattia cardiovascolare che soddisfa uno dei seguenti: insufficienza cardiaca congestizia (classe III o IV della New York Heart Association), angina pectoris attiva o infarto miocardico recente (negli ultimi 6 mesi).

9. Tumore maligno concomitante o precedente ad eccezione dei seguenti:

   • Cancro della pelle a cellule basali o squamose adeguatamente trattato
   • Cancro di stadio I o II adeguatamente trattato dal quale il paziente è attualmente in completa remissione
   • Qualsiasi altro tumore da cui il paziente è libero da malattia da 5 anni
10. HIV noto o altra storia di disturbo da immunodeficienza.
11. Detenuti o soggetti che sono detenuti forzatamente (incarcerati involontariamente) per cure psichiatriche o mediche (ad es. malattia infettiva).
12. Qualsiasi condizione medica o psichiatrica sottostante, che secondo l'opinione dello sperimentatore renderà pericolosa la somministrazione di ipilimumab o oscurerà l'interpretazione di eventi avversi (AE), come una condizione associata a diarrea frequente.
13. Una storia di precedente trattamento con ipilimumab o precedente agonista del cluster di differenziazione 137 (CD137) o inibitore o agonista di CTLA-4.