Sipuleucel-T:n välitön vs. viivästynyt sytotoksinen T-lymfosyytteihin liittyvä proteiini 4 (CTLA-4) esto eturauhassyövälle

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti vahvistettu, metastaattinen eturauhasen adenokarsinooma (positiivinen luustokuvaus ja/tai mitattavissa oleva sairaus vatsan ja lantion CT-kuvassa ja/tai magneettikuvauksessa).

2. Etenevä sairaus androgeenideprivaation jälkeen, kuten Eturauhassyövän kliinisten tutkimusten työryhmä 2 (PCWG2) ja/tai RECIST-kriteerit määrittelevät. Potilaiden taudin etenemisen on oltava toinen tai molemmat seuraavista:

   • Potilailla, joilla on mitattavissa oleva sairaus, eteneminen määritellään vähintään 20 prosentin kasvuksi kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan (LD) summassa tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumisena RECIST-kriteerien version 1.1 mukaisesti.
   • Potilailta, joilla ei ole mitattavissa olevaa sairautta, vaaditaan positiivinen luustokuvaus ja kohonnut eturauhasspesifinen antigeeni (PSA). Progressiivisen eturauhassyövän PSA-todisteena on vähintään 2 ng/ml (ml) oleva PSA-taso, joka on noussut vähintään kahdesti peräkkäin vähintään viikon välein. Jos vahvistava PSA-arvo ei ole suurempi kuin seulonta-PSA-arvo, tarvitaan lisätesti PSA:n nousun varalta etenemisen dokumentoimiseksi.
   • Jos aiempaa orkiektomiaa ei ole tehty, potilaiden on jatkettava luteinisoivan hormonin vapauttavan hormonin (LHRH) agonistia tai antagonistia (esim. degareliksi) hoitoon. Potilaiden, jotka saavat antiandrogeenia osana primaarista androgeeniablaatiota, on osoitettava taudin eteneminen antiandrogeenihoidon lopettamisen jälkeen, mikä määritellään kahdeksi peräkkäiseksi nousevaksi PSA-arvoksi, joka on saatu vähintään kahden viikon välein, tai dokumentoitua luu- tai pehmytkudosten etenemistä. Vähintään yksi PSA-arvoista on mitattava vähintään neljä viikkoa (flutamidi) tai kuusi viikkoa (bikalutamidi tai nilutamidi) hoidon lopettamisen jälkeen.

3. Laboratoriovaatimukset:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/μL
   • Bilirubiini < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
   • Hemoglobiini ≥ 8 g/dl
   • PSA ≥ 2 ng/ml
   • Verihiutaleet ≥ 100 000/μl
   • aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 x ULN
   • Kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min Cockcroft Gault -yhtälön mukaan
   • Testosteroni pienempi tai yhtä suuri kuin 50 ng/dl
4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 - 1 ja elinajanodote ≥ 12 viikkoa.
5. Vähintään 18-vuotias tai vanhempi.
6. Potilaat, jotka saavat mitä tahansa muuta hormonihoitoa, mukaan lukien mikä tahansa annos megestroliasetaattia (Megace), Proscar (finasteridi), mitä tahansa kasviperäistä valmistetta, jonka tiedetään alentavan PSA-tasoja (esim. Saw Palmetto, PC-SPES) tai minkä tahansa systeemisen kortikosteroidin käyttö on keskeytettävä vähintään neljäksi viikoksi ennen tutkimushoitoa. Yllä määritelty etenevä sairaus on dokumentoitava minkä tahansa hormonihoidon lopettamisen jälkeen (lukuun ottamatta LHRH-agonistia).
7. Aiempi sädehoito on suoritettava ≥ 4 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista, ja potilaan on oltava toipunut kaikista toksisista vaikutuksista. Aiemmat radiofarmaseuttiset lääkkeet (strontium, samarium) on suoritettava ≥ 8 viikkoa ennen ilmoittautumista.
8. Koska näistä tutkimushoidoista ei tiedetä sukusolulle ja/tai kehittyvälle alkiolle aiheutuvaa riskiä, ​​potilaiden on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä (miesten estemenetelmä) tutkimukseen osallistumisen ajan ja kolmen kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi kemoterapia eturauhassyövän hoidossa, lukuun ottamatta neoadjuvanttikemoterapiaa, koska kemoterapialla voi olla immuunijärjestelmään kohdistuva vaikutus.
2. Aiempi sipuleucel-T-hoito tai tutkiva immunoterapia.
3. Eturauhassyöpäkipu, joka vaatii säännöllisesti määrättyjä huumeita.
4. Nykyinen hoito systeemisellä steroidihoidolla (inhaloitavat/paikalliset steroidit ovat hyväksyttäviä). Systeemisten kortikosteroidien käyttö on lopetettava vähintään 4 viikoksi ennen ensimmäistä hoitoa.

5. Aiempi autoimmuunisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

   • Systeeminen lupus erythematosis (SLE), skleroderma, CREST-oireyhtymä, nivelreuma
   • Tulehduksellinen suolistosairaus, keliakia, primaarinen sappikirroosi, autoimmuunihepatiitti
   • Dermatomyosiitti, polymyosiitti, jättiläissoluvaltimotulehdus
   • Autoimmuuni hemolyyttinen anemia (AIHA), kryoglobulinemia, antifosfolipidivasta-aineoireyhtymä (APLS)
   • I-tyypin diabetes mellitus, myasthenia gravis, Graven tauti
   • Wegenerin granulomatoosi tai muu vaskuliitti
   • Hashimoton kilpirauhastulehdus, psoriaasi tai ekseema, joista mikä tahansa on ollut passiivinen vähintään vuoden, tai yksittäinen Raynaudin ilmiö on hyväksyttävä
6. Tunnetut keskushermosto- tai sisäelinten etäpesäkkeet.
7. Lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan estää potilaiden osallistumisen tutkimukseen tai kyvyn antaa tietoon perustuva suostumus itselleen.
8. Sydän- ja verisuonisairaus, joka täyttää yhden seuraavista: sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka III tai IV), aktiivinen angina pectoris tai äskettäinen sydäninfarkti (viimeisten 6 kuukauden aikana).

9. Samanaikainen tai aiempi pahanlaatuinen kasvain lukuun ottamatta seuraavia:

   • Riittävästi hoidettu tyvi- tai levyepiteelisyöpä
   • Riittävästi hoidettu vaiheen I tai II syöpä, josta potilas on tällä hetkellä täydellisessä remissiossa
   • Mikä tahansa muu syöpä, josta potilas on ollut taudista 5 vuotta
10. Tunnettu HIV tai jokin muu immuunikatohäiriö historiassa.
11. Vangit tai koehenkilöt, jotka on vangittu (takattomasti vangittu) joko psykiatrisen tai lääketieteellisen (esim. tarttuva) sairaus.
12. Mikä tahansa taustalla oleva lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan mielestä tekee ipilimumabin antamisesta vaarallista tai hämärtää haittatapahtumien tulkintaa, kuten tila, johon liittyy usein ripulia.
13. Aiempi hoito ipilimumabilla tai erilaistumisklusterin 137 (CD137) agonistilla tai CTLA-4-estäjillä tai agonistilla.