Sipuleucel-T med øjeblikkelig vs. forsinket cytotoksisk T-lymfocyt-associeret protein 4 (CTLA-4) blokade for prostatakræft

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet, metastatisk prostataadenokarcinom (positiv knoglescanning og/eller målbar sygdom på CT-scanning og/eller MR af mave og bækken).

2. Progressiv sygdom efter androgen deprivation, som defineret af Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 2 (PCWG2) og/eller RECIST kriterier. Patienter skal have sygdomsprogression med en eller begge af følgende:

   • For patienter med målbar sygdom defineres progression som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​den længste diameter (LD) af mållæsioner eller forekomsten af ​​en eller flere nye læsioner i henhold til RECIST-kriterierne version 1.1.
   • For patienter uden målbar sygdom vil en positiv knoglescanning og forhøjet prostataspecifikt antigen (PSA) være påkrævet. PSA-evidens for progressiv prostatacancer består af et PSA-niveau på mindst 2 ng/milliliter (ml), som er steget ved mindst 2 på hinanden følgende lejligheder med mindst 1 uges mellemrum. Hvis den bekræftende PSA-værdi ikke er større end screenings-PSA-værdien, vil der være behov for en yderligere test for stigende PSA for at dokumentere progression.
   • Hvis ingen tidligere orkiektomi er blevet udført, skal patienterne forblive på luteiniserende hormon-frigivende hormon (LHRH) agonist eller antagonist (f. degarelix) terapi. Patienter, der får et antiandrogen som en del af primær androgenablation, skal påvise sygdomsprogression efter seponering af antiandrogenet, defineret som to på hinanden følgende stigende PSA-værdier, opnået med mindst to ugers mellemrum, eller dokumenteret progression af knogle eller blødt væv. Mindst én af PSA-værdierne skal opnås mindst fire uger (flutamid) eller seks uger (bicalutamid eller nilutamid) efter seponering.

3. Laboratoriekrav:

   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/μL
   • Bilirubin < 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
   • Hæmoglobin ≥ 8 g/dL
   • PSA ≥ 2 ng/ml
   • Blodplader ≥ 100.000/μL
   • aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) mindre end eller lig med 2,5 x ULN
   • Kreatininclearance ≥ 60 ml/min ved Cockcroft Gault-ligningen
   • Testosteron mindre end eller lig med 50 ng/dL
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 - 1 og forventet levetid ≥ 12 uger.
5. Mindst 18 år eller ældre.
6. Patienter, der modtager anden hormonbehandling, inklusive enhver dosis megestrolacetat (Megace), Proscar (finasterid), ethvert urteprodukt, der vides at nedsætte PSA-niveauet (f. Saw Palmetto, PC-SPES), eller ethvert systemisk kortikosteroid, skal seponere midlet i mindst fire uger før undersøgelsesbehandlingen. Progressiv sygdom som defineret ovenfor skal dokumenteres efter seponering af enhver hormonbehandling (med undtagelse af en LHRH-agonist).
7. Forudgående strålebehandling skal være afsluttet ≥ 4 uger før indskrivning, og patienten skal være kommet sig over al toksicitet. Tidligere radiofarmaka (strontium, samarium) skal udfyldes ≥ 8 uger før indskrivning.
8. På grund af den ukendte potentielle risiko for en kønscelle og/eller udviklende embryo fra disse forsøgsbehandlinger, skal patienter acceptere at bruge passende prævention (barrieremetode for mænd) i løbet af undersøgelsesdeltagelsen og i tre måneder efter seponering af behandlingen.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere kemoterapi for prostatacancer, med undtagelse af neoadjuverende kemoterapi, på grund af den potentielle effekt af kemoterapi på immunsystemet.
2. Forudgående sipuleucel-T-behandling eller forsøgsimmunterapi.
3. Smerter i prostatacancer, der kræver regelmæssige narkotika.
4. Nuværende behandling med systemisk steroidbehandling (inhalerede/topiske steroider er acceptable). Systemiske kortikosteroider skal seponeres i mindst 4 uger før første behandling.

5. Anamnese med autoimmun sygdom, herunder, men ikke begrænset til:

   • Systemisk lupus erythematosis (SLE), sklerodermi, CREST syndrom, leddegigt
   • Inflammatorisk tarmsygdom, cøliaki, primær biliær cirrhose, autoimmun hepatitis
   • Dermatomyositis, polymyositis, kæmpecelle arteritis
   • Autoimmun hæmolytisk anæmi (AIHA), kryoglobulinæmi, antiphospholipid antistofsyndrom (APLS)
   • Diabetes mellitus type I, myasthenia gravis, Graves sygdom
   • Wegeners granulomatose eller anden vaskulitis
   • En historie med Hashimotos thyroiditis, psoriasis eller eksem, hvoraf enhver har været inaktiv i mindst et år, eller isoleret Raynauds fænomen er acceptabel
6. Kendte centralnervesystem eller viscerale metastaser.
7. Medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der efter investigators mening ville udelukke deltagelse i undersøgelsen eller patienters mulighed for selv at give informeret samtykke.
8. Hjerte-kar-sygdom, der opfylder en af ​​følgende: kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association klasse III eller IV), aktiv angina pectoris eller nyligt myokardieinfarkt (inden for de sidste 6 måneder).

9. Samtidig eller tidligere malignitet bortset fra følgende:

   • Tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellehudkræft
   • Tilstrækkeligt behandlet kræft i stadium I eller II, hvor patienten i øjeblikket er i fuldstændig remission
   • Enhver anden kræftsygdom, hvor patienten har været sygdomsfri i 5 år
10. Kendt HIV eller anden historie med immundefektsygdom.
11. Fanger eller forsøgspersoner, der er tvangsfængslet (ufrivilligt fængslet) til behandling af enten en psykiatrisk eller medicinsk (f.eks. smitsom) sygdom.
12. Enhver underliggende medicinsk eller psykiatrisk tilstand, som efter investigatorens mening vil gøre administrationen af ​​ipilimumab farlig eller sløre fortolkningen af ​​bivirkninger (AE), såsom en tilstand forbundet med hyppig diarré.
13. En historie med tidligere behandling med ipilimumab eller tidligere cluster of differentiation 137 (CD137) agonist eller CTLA-4 hæmmer eller agonist.