Sipuleucel-T azonnali vagy késleltetett citotoxikus T-limfocitához kapcsolódó protein 4 (CTLA-4) blokáddal a prosztatarák ellen

Bevételi kritériumok:

1. Szövettanilag igazolt, metasztatikus prosztata adenokarcinóma (pozitív csontkép és/vagy CT-vizsgálaton és/vagy hasi és medencei MRI-n mérhető betegség).

2. Progresszív betegség androgénmegvonás után, a Prostata Cancer Clinical Trials Working Group 2 (PCWG2) és/vagy a RECIST kritériumai szerint. A betegeknél a betegség progresszióját az alábbiak egyikével vagy mindkettővel kell elérni:

   • Mérhető betegségben szenvedő betegek esetében a progresszió a célléziók leghosszabb átmérőjének (LD) összegének legalább 20%-os növekedése vagy egy vagy több új elváltozás megjelenése a RECIST kritérium 1.1-es verziója szerint.
   • Azoknál a betegeknél, akiknél nincs mérhető betegség, pozitív csontvizsgálatra és emelkedett prosztata specifikus antigénre (PSA) lesz szükség. A progresszív prosztatarák PSA bizonyítéka a legalább 2 ng/milliliter (ml) PSA-szint, amely legalább 2 egymást követő alkalommal emelkedett, legalább 1 hetes időközzel. Ha a megerősítő PSA-érték nem nagyobb, mint a szűrési PSA-érték, akkor a progresszió dokumentálásához további tesztet kell végezni a PSA növekedésére.
   • Ha korábban nem végeztek orchiectomiát, a betegeknek továbbra is luteinizáló hormon-felszabadító hormon (LHRH) agonistát vagy antagonistát (pl. degarelix) terápia. Azoknak a betegeknek, akik primer androgén abláció részeként antiandrogént kapnak, igazolniuk kell a betegség progresszióját az antiandrogén kezelés abbahagyását követően, amelyet két egymást követő emelkedő PSA-értékként határoznak meg, legalább két hét különbséggel, vagy dokumentált csontos vagy lágyszöveti progressziót. A PSA-értékek közül legalább egyet legalább négy héttel (flutamid) vagy hat héttel (bikalutamid vagy nilutamid) kell elérni a kezelés abbahagyása után.

3. Laboratóriumi követelmények:

   • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/μL
   • Bilirubin < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
   • Hemoglobin ≥ 8 g/dl
   • PSA ≥ 2 ng/ml
   • Vérlemezkék ≥ 100 000/μL
   • aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) legfeljebb 2,5 x ULN
   • Kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc a Cockcroft Gault egyenlet szerint
   • A tesztoszteron 50 ng/dl vagy annál kisebb
4. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0-1 és a várható élettartam ≥ 12 hét.
5. Legalább 18 éves vagy idősebb.
6. Bármilyen más hormonterápiában részesülő betegek, beleértve a megestrol-acetát (Megace), Proscar (finaszterid) adagját, bármely olyan gyógynövénykészítményt, amelyről ismert, hogy csökkenti a PSA-szintet (pl. Saw Palmetto, PC-SPES) vagy bármely szisztémás kortikoszteroidnak a vizsgálati kezelés előtt legalább négy hétig fel kell függesztenie a szer alkalmazását. A fent definiált progresszív betegséget dokumentálni kell bármely hormonterápia leállítása után (az LHRH agonista kivételével).
7. Az előzetes sugárkezelést ≥ 4 héttel a felvétel előtt be kell fejezni, és a betegnek minden toxicitásból felépülnie kell. Az előzetes radiofarmakon (stroncium, szamárium) beadását ≥ 8 héttel a beiratkozás előtt be kell fejezni.
8. Mivel ezek a vizsgálati terápiák az ivarsejteket és/vagy az embriót érintő ismeretlen potenciális kockázatot jelentenek, a betegeknek bele kell egyezniük abba, hogy megfelelő fogamzásgátlást (férfiak esetében gátmódszer) alkalmaznak a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és a terápia abbahagyása után három hónapig.

Kizárási kritériumok:

1. A prosztatarák korábbi kemoterápiája, a neoadjuváns kemoterápia kivételével, a kemoterápia immunrendszerre gyakorolt ​​lehetséges hatása miatt.
2. Előzetes sipuleucel-T kezelés vagy vizsgálati immunterápia.
3. Prosztatarákos fájdalom, amely rendszeres kábítószert igényel.
4. Jelenlegi kezelés szisztémás szteroid terápiával (inhalációs/topikus szteroidok elfogadhatók). A szisztémás kortikoszteroidok szedését az első kezelés előtt legalább 4 hétig fel kell függeszteni.

5. Az anamnézisben szereplő autoimmun betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan:

   • Szisztémás lupus erythematosis (SLE), scleroderma, CREST szindróma, rheumatoid arthritis
   • Gyulladásos bélbetegség, cöliákia, primer biliaris cirrhosis, autoimmun hepatitis
   • Dermatomyositis, polymyositis, óriássejtes arteritis
   • Autoimmun hemolitikus anémia (AIHA), krioglobulinémia, antifoszfolipid antitest szindróma (APLS)
   • I. típusú diabetes mellitus, myasthenia gravis, Grave-kór
   • Wegener granulomatosis vagy más vasculitis
   • Az anamnézisben szereplő Hashimoto-féle pajzsmirigygyulladás, pikkelysömör vagy ekcéma, amelyek közül bármelyik legalább egy éve inaktív, vagy elszigetelt Raynaud-jelenség elfogadható
6. Ismert központi idegrendszeri vagy zsigeri áttétek.
7. Orvosi vagy pszichiátriai betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárja a vizsgálatban való részvételt vagy a betegek azon képességét, hogy tájékozott beleegyezést adjanak maguknak.
8. Szív- és érrendszeri betegség, amely megfelel a következők valamelyikének: pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association III. vagy IV. osztály), aktív angina pectoris vagy nemrégiben elszenvedett szívizominfarktus (az elmúlt 6 hónapban).

9. Egyidejű vagy korábbi rosszindulatú daganat, kivéve a következőket:

   • Megfelelően kezelt bazális vagy laphámsejtes bőrrák
   • Megfelelően kezelt I. vagy II. stádiumú rák, amelyből a beteg jelenleg teljes remisszióban van
   • Bármilyen egyéb rák, amelytől a beteg 5 éve betegségmentes
10. Ismert HIV vagy egyéb immunhiányos betegség anamnézisében.
11. Fogvatartottak vagy alanyok, akiket pszichiátriai vagy orvosi kezelés céljából (pl. fertőző) betegség.
12. Bármilyen mögöttes egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyessé teszi az ipilimumab alkalmazását, vagy elhomályosítja a nemkívánatos események (AE) értelmezését, például gyakori hasmenéssel járó állapot.
13. Korábbi ipilimumab-kezelés vagy korábbi differenciálódási klaszter 137 (CD137) agonista vagy CTLA-4 gátló vagy agonista kórtörténete.