Sipuleucel-T 与立即与延迟细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 (CTLA-4) 阻断前列腺癌

纳入标准：

1. 经组织学证实的转移性前列腺腺癌（骨扫描阳性和/或腹部和骨盆的 CT 扫描和/或 MRI 可测量疾病）。

2. 根据前列腺癌临床试验工作组 2 (PCWG2) 和/或 RECIST 标准定义的雄激素剥夺后的疾病进展。 患者必须通过以下一项或两项进行疾病进展：

   • 根据 RECIST 标准 1.1 版，对于患有可测量疾病的患者，进展定义为目标病灶的最长直径 (LD) 之和至少增加 20%，或者出现一个或多个新病灶。
   • 对于没有可测量疾病的患者，需要骨扫描阳性和前列腺特异性抗原 (PSA) 升高。 进展性前列腺癌的 PSA 证据包括至少 2 纳克/毫升 (mL) 的 PSA 水平，该水平至少连续 2 次升高，间隔至少 1 周。 如果确认 PSA 值不大于筛查 PSA 值，则需要对 PSA 升高进行额外测试以记录进展。
   • 如果之前未进行过睾丸切除术，则患者必须继续使用促黄体激素释放激素 (LHRH) 激动剂或拮抗剂（例如 地加瑞克）治疗。 接受抗雄激素作为主要雄激素消融的一部分的患者必须证明在停止抗雄激素后疾病进展，定义为连续两次 PSA 值升高，间隔至少两周，或记录骨或软组织进展。 必须在停药后至少 4 周（氟他胺）或 6 周（比卡鲁胺或尼鲁米特）获得至少一个 PSA 值。

3. 实验室要求：

   • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1500/μL
   • 胆红素 < 1.5 x 正常上限 (ULN)
   • 血红蛋白 ≥ 8 g/dL
   • PSA ≥ 2 纳克/毫升
   • 血小板≥100,000/μL
   • 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) 小于或等于 2.5 x ULN
   • 根据 Cockcroft Gault 方程，肌酐清除率 ≥ 60 mL/min
   • 睾酮小于或等于 50 ng/dL
4. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 0 - 1 和预期寿命 ≥ 12 周。
5. 至少年满 18 岁。
6. 接受任何其他激素治疗的患者，包括任何剂量的醋酸甲地孕酮 (Megace)、保列治（非那雄胺）、任何已知可降低 PSA 水平的草药产品（例如 锯棕榈、PC-SPES）或任何全身性皮质类固醇，必须在研究治疗前至少停药 4 周。 必须在停止任何激素治疗（LHRH 激动剂除外）后记录上文定义的进行性疾病。
7. 先前的放射治疗必须在入组前 ≥ 4 周完成，并且患者必须已从所有毒性中恢复。 先前的放射性药物（锶、钐）必须在入组前 ≥ 8 周完成。
8. 由于这些研究性疗法对配子和/或发育中的胚胎存在未知的潜在风险，患者必须同意在参与研究期间和停止治疗后的三个月内使用充分的避孕措施（男性屏障避孕法）。

排除标准：

1. 由于化疗对免疫系统的潜在影响，前列腺癌的既往化疗（新辅助化疗除外）。
2. 先前的 sipuleucel-T 治疗或研究性免疫治疗。
3. 需要定期服用麻醉剂的前列腺癌疼痛。
4. 目前正在接受全身性类固醇治疗（吸入/局部类固醇是可以接受的）。 首次治疗前必须停用全身性皮质类固醇至少 4 周。

5. 自身免疫性疾病史，包括但不限于：

   • 系统性红斑狼疮 (SLE)、硬皮病、CREST 综合征、类风湿性关节炎
   • 炎症性肠病、乳糜泻、原发性胆汁性肝硬化、自身免疫性肝炎
   • 皮肌炎、多发性肌炎、巨细胞动脉炎
   • 自身免疫性溶血性贫血 (AIHA)、冷球蛋白血症、抗磷脂抗体综合征 (APLS)
   • I型糖尿病、重症肌无力、格雷夫氏病
   • 韦格纳肉芽肿病或其他血管炎
   • 桥本氏甲状腺炎、牛皮癣或湿疹病史，其中任何一种已停止活动至少一年，或孤立的雷诺氏现象是可以接受的
6. 已知的中枢神经系统或内脏转移。
7. 研究者认为会妨碍参与研究或患者无法为自己提供知情同意的医学或精神疾病。
8. 符合以下条件之一的心血管疾病：充血性心力衰竭（纽约心脏协会 III 级或 IV 级）、活动性心绞痛或近期心肌梗塞（最近 6 个月内）。

9. 除以下情况外并发或既往恶性肿瘤：

   • 充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌
   • 患者目前已完全缓解的 I 期或 II 期癌症得到充分治疗
   • 患者已经 5 年无病的任何其他癌症
10. 已知的 HIV 或其他免疫缺陷病史。
11. 因精神病或医学治疗（例如精神疾病）而被强制拘留（非自愿监禁）的囚犯或对象 传染性）疾病。
12. 任何潜在的医学或精神疾病，研究者认为这将使易普利姆玛的给药变得危险或混淆不良事件 (AE) 的解释，例如与频繁腹泻相关的疾病。
13. 既往使用易普利姆玛或既往分化簇 137 (CD137) 激动剂或 CTLA-4 抑制剂或激动剂治疗的病史。