Sipuleucel-T med umiddelbar vs. forsinket cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert protein 4 (CTLA-4) blokade for prostatakreft

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk bekreftet, metastatisk prostataadenokarsinom (positiv beinskanning og/eller målbar sykdom ved CT-skanning og/eller MR av mage og bekken).

2. Progressiv sykdom etter androgenmangel, som definert av Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 2 (PCWG2) og/eller RECIST-kriterier. Pasienter må ha sykdomsprogresjon med ett eller begge av følgende:

   • For pasienter med målbar sykdom er progresjon definert som minst 20 % økning i summen av den lengste diameteren (LD) av mållesjoner eller utseendet til en eller flere nye lesjoner, i henhold til RECIST-kriteriene versjon 1.1.
   • For pasienter uten målbar sykdom, vil en positiv beinskanning og forhøyet prostataspesifikt antigen (PSA) være nødvendig. PSA-bevis for progressiv prostatakreft består av et PSA-nivå på minst 2 ng/milliliter (mL), som har økt ved minst 2 påfølgende anledninger, med minst 1 ukes mellomrom. Hvis bekreftende PSA-verdi ikke er større enn screening-PSA-verdien, vil det kreves en ekstra test for stigende PSA for å dokumentere progresjon.
   • Hvis ingen tidligere orkiektomi er utført, må pasienter forbli på luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH) agonist eller antagonist (f. degarelix) terapi. Pasienter som får et antiandrogen som en del av primær androgenablasjon, må demonstrere sykdomsprogresjon etter seponering av antiandrogenet, definert som to påfølgende stigende PSA-verdier, oppnådd med minst to ukers mellomrom, eller dokumentert progresjon av bein eller bløtvev. Minst én av PSA-verdiene må oppnås minst fire uker (flutamid) eller seks uker (bicalutamid eller nilutamid) etter seponering.

3. Laboratoriekrav:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/μL
   • Bilirubin < 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
   • Hemoglobin ≥ 8 g/dL
   • PSA ≥ 2 ng/ml
   • Blodplater ≥ 100 000/μL
   • aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) mindre enn eller lik 2,5 x ULN
   • Kreatininclearance ≥ 60 ml/min ved Cockcroft Gault-ligningen
   • Testosteron mindre enn eller lik 50 ng/dL
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 - 1 og forventet levealder ≥ 12 uker.
5. Minst 18 år eller eldre.
6. Pasienter som får annen hormonbehandling, inkludert en hvilken som helst dose megestrolacetat (Megace), Proscar (finasterid), alle urteprodukter som er kjent for å redusere PSA-nivåer (f. Saw Palmetto, PC-SPES), eller et hvilket som helst systemisk kortikosteroid, må seponere midlet i minst fire uker før studiebehandling. Progressiv sykdom som definert ovenfor må dokumenteres etter seponering av eventuell hormonbehandling (med unntak av en LHRH-agonist).
7. Tidligere strålebehandling må fullføres ≥ 4 uker før registrering og pasienten må ha kommet seg etter all toksisitet. Tidligere radiofarmasøytiske legemidler (strontium, samarium) må fullføres ≥ 8 uker før påmelding.
8. På grunn av den ukjente potensielle risikoen for en kjønnscelle og/eller utviklende embryo fra disse undersøkelsesterapiene, må pasientene godta å bruke adekvat prevensjon (barrieremetode for menn) så lenge studiedeltakelsen varer, og i tre måneder etter avsluttet behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere kjemoterapi for prostatakreft, med unntak av neoadjuvant kjemoterapi, på grunn av den potensielle effekten av kjemoterapi på immunsystemet.
2. Tidligere sipuleucel-T-behandling eller undersøkelsesimmunterapi.
3. Smerte i prostatakreft som krever regelmessige narkotiske midler.
4. Gjeldende behandling med systemisk steroidbehandling (inhalerte/aktuelle steroider er akseptable). Systemiske kortikosteroider må seponeres i minst 4 uker før første behandling.

5. Historie med autoimmun sykdom inkludert, men ikke begrenset til:

   • Systemisk lupus erytematose (SLE), sklerodermi, CREST-syndrom, revmatoid artritt
   • Inflammatorisk tarmsykdom, cøliaki, primær biliær cirrhose, autoimmun hepatitt
   • Dermatomyositt, polymyositt, kjempecellearteritt
   • Autoimmun hemolytisk anemi (AIHA), kryoglobulinemi, antifosfolipid antistoffsyndrom (APLS)
   • Diabetes mellitus type I, myasthenia gravis, Graves sykdom
   • Wegeners granulomatose eller annen vaskulitt
   • En historie med Hashimotos tyreoiditt, psoriasis eller eksem, hvorav noen har vært inaktive i minst ett år, eller isolert Raynauds fenomen er akseptabelt
6. Kjente sentralnervesystem eller viscerale metastaser.
7. Medisinsk eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens oppfatning vil utelukke deltakelse i studien eller pasientens evne til å gi informert samtykke for seg selv.
8. Hjerte- og karsykdom som møter ett av følgende: kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse III eller IV), aktiv angina pectoris eller nylig hjerteinfarkt (i løpet av de siste 6 månedene).

9. Samtidig eller tidligere malignitet med unntak av følgende:

   • Tilstrekkelig behandlet basal eller plateepitel hudkreft
   • Tilstrekkelig behandlet stadium I eller II kreft som pasienten er i fullstendig remisjon fra
   • Enhver annen kreftsykdom som pasienten har vært sykdomsfri fra i 5 år
10. Kjent HIV eller annen historie med immunsvikt.
11. Fanger eller forsøkspersoner som er tvangsfengslet (ufrivillig fengslet) for behandling av enten psykiatrisk eller medisinsk (f.eks. smittsom) sykdom.
12. Enhver underliggende medisinsk eller psykiatrisk tilstand, som etter etterforskerens mening vil gjøre administrering av ipilimumab farlig eller tilsløre tolkningen av uønskede hendelser (AE), for eksempel en tilstand forbundet med hyppig diaré.
13. En historie med tidligere behandling med ipilimumab eller tidligere cluster of differentiation 137 (CD137) agonist eller CTLA-4 hemmer eller agonist.