Sipuleucel-T avec blocage immédiat ou différé de la protéine 4 associée aux lymphocytes T cytotoxiques (CTLA-4) pour le cancer de la prostate

Critère d'intégration:

1. Adénocarcinome de la prostate métastatique confirmé histologiquement (scintigraphie osseuse positive et/ou maladie mesurable au scanner et/ou IRM de l'abdomen et du bassin).

2. Maladie évolutive après privation d'androgènes, telle que définie par le groupe de travail 2 sur les essais cliniques sur le cancer de la prostate (PCWG2) et/ou les critères RECIST. Les patients doivent avoir une progression de la maladie par l'un ou les deux des éléments suivants :

   • Pour les patients présentant une maladie mesurable, la progression est définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme du diamètre le plus long (DL) des lésions cibles ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions, selon les critères RECIST version 1.1.
   • Pour les patients sans maladie mesurable, une scintigraphie osseuse positive et un antigène prostatique spécifique (PSA) élevé seront nécessaires. Les preuves de PSA pour le cancer de la prostate progressif consistent en un taux de PSA d'au moins 2 ng/millilitre (mL), qui a augmenté à au moins 2 reprises successives, à au moins 1 semaine d'intervalle. Si la valeur de PSA de confirmation n'est pas supérieure à la valeur de PSA de dépistage, un test supplémentaire pour l'augmentation du PSA sera nécessaire pour documenter la progression.
   • Si aucune orchidectomie n'a été réalisée, les patients doivent rester sous agoniste ou antagoniste de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH) (par ex. dégarélix). Les patients qui reçoivent un anti-androgène dans le cadre de l'ablation primaire des androgènes doivent démontrer une progression de la maladie après l'arrêt de l'anti-androgène, définie comme deux valeurs de PSA croissantes consécutives, obtenues à au moins deux semaines d'intervalle, ou une progression documentée des tissus osseux ou mous. Au moins une des valeurs de PSA doit être obtenue au moins quatre semaines (flutamide) ou six semaines (bicalutamide ou nilutamide) après l'arrêt.

3. Exigences du laboratoire :

   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1500/μL
   • Bilirubine < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
   • Hémoglobine ≥ 8 g/dL
   • PSA ≥ 2 ng/mL
   • Plaquettes ≥ 100 000/μL
   • aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) inférieures ou égales à 2,5 x LSN
   • Clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min selon l'équation de Cockcroft Gault
   • Testostérone inférieure ou égale à 50 ng/dL
4. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 1 et espérance de vie ≥ 12 semaines.
5. Au moins 18 ans ou plus.
6. Les patients recevant toute autre thérapie hormonale, y compris toute dose d'acétate de mégestrol (Megace), Proscar (finastéride), tout produit à base de plantes connu pour diminuer les niveaux de PSA (par ex. Saw Palmetto, PC-SPES), ou tout corticostéroïde systémique, doit interrompre l'agent pendant au moins quatre semaines avant le traitement de l'étude. La progression de la maladie telle que définie ci-dessus doit être documentée après l'arrêt de tout traitement hormonal (à l'exception d'un agoniste de la LHRH).
7. La radiothérapie antérieure doit être terminée ≥ 4 semaines avant l'inscription et le patient doit avoir récupéré de toute toxicité. Les radiopharmaceutiques antérieurs (strontium, samarium) doivent être complétés ≥ 8 semaines avant l'inscription.
8. En raison du risque potentiel inconnu pour un gamète et/ou un embryon en développement de ces thérapies expérimentales, les patients doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode de barrière pour les hommes) pendant la durée de la participation à l'étude et pendant trois mois après l'arrêt du traitement.

Critère d'exclusion:

1. Chimiothérapie antérieure du cancer de la prostate, à l'exception de la chimiothérapie néoadjuvante, en raison de l'effet potentiel de la chimiothérapie sur le système immunitaire.
2. Traitement antérieur par sipuleucel-T ou immunothérapie expérimentale.
3. Douleurs cancéreuses de la prostate nécessitant des narcotiques réguliers.
4. Traitement actuel par corticothérapie systémique (les stéroïdes inhalés/topiques sont acceptables). Les corticostéroïdes systémiques doivent être arrêtés pendant au moins 4 semaines avant le premier traitement.

5. Antécédents de maladie auto-immune, y compris, mais sans s'y limiter :

   • Lupus érythémateux disséminé (LES), sclérodermie, syndrome CREST, polyarthrite rhumatoïde
   • Maladie intestinale inflammatoire, maladie coeliaque, cirrhose biliaire primitive, hépatite auto-immune
   • Dermatomyosite, polymyosite, artérite à cellules géantes
   • Anémie hémolytique auto-immune (AIHA), cryoglobulinémie, syndrome des anticorps antiphospholipides (APLS)
   • Diabète sucré de type I, myasthénie grave, maladie de Grave
   • Granulomatose de Wegener ou autre vascularite
   • Des antécédents de thyroïdite, de psoriasis ou d'eczéma de Hashimoto, dont l'un est inactif depuis au moins un an, ou d'un phénomène de Raynaud isolé sont acceptables
6. Système nerveux central connu ou métastases viscérales.
7. Maladie médicale ou psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation à l'étude ou la capacité des patients à fournir eux-mêmes un consentement éclairé.
8. Maladie cardiovasculaire qui répond à l'un des critères suivants : insuffisance cardiaque congestive (classe III ou IV de la New York Heart Association), angine de poitrine active ou infarctus du myocarde récent (au cours des 6 derniers mois).

9. Malignité concomitante ou antérieure, à l'exception des cas suivants :

   • Cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde traité de manière adéquate
   • Cancer de stade I ou II traité de manière adéquate dont le patient est actuellement en rémission complète
   • Tout autre cancer dont le patient est indemne depuis 5 ans
10. VIH connu ou autre antécédent de trouble d'immunodéficience.
11. Prisonniers ou sujets qui sont obligatoirement détenus (incarcérés involontairement) pour un traitement psychiatrique ou médical (par ex. maladie infectieuse).
12. Toute affection médicale ou psychiatrique sous-jacente qui, de l'avis de l'investigateur, rendra l'administration d'ipilimumab dangereuse ou obscurcira l'interprétation des événements indésirables (EI), comme une affection associée à une diarrhée fréquente.
13. Antécédents de traitement antérieur par ipilimumab ou agoniste du cluster de différenciation 137 (CD137) ou inhibiteur ou agoniste de CTLA-4.