Sipuleucel-T с немедленной и отсроченной блокадой цитотоксического белка 4, ассоциированного с Т-лимфоцитами (CTLA-4), при раке предстательной железы

Критерии включения:

1. Гистологически подтвержденная метастатическая аденокарцинома предстательной железы (положительное сканирование костей и/или измеримое заболевание на КТ и/или МРТ брюшной полости и таза).

2. Прогрессирующее заболевание после депривации андрогенов согласно определению Рабочей группы 2 по клиническим испытаниям рака предстательной железы (PCWG2) и/или критериям RECIST. У пациентов должно быть прогрессирование заболевания по одному или обоим из следующих признаков:

   • Для пациентов с поддающимся измерению заболеванием прогрессирование определяется как увеличение суммы наибольшего диаметра (LD) целевых поражений не менее чем на 20% или появление одного или нескольких новых поражений в соответствии с критериями RECIST версии 1.1.
   • Для пациентов без измеримого заболевания потребуется положительный результат сканирования костей и повышенный уровень специфического антигена простаты (PSA). Доказательством ПСА прогрессирующего рака предстательной железы является уровень ПСА не менее 2 нг/мл, который повышался как минимум 2 раза подряд с интервалом не менее 1 недели. Если подтверждающее значение ПСА не превышает скрининговое значение ПСА, то для документирования прогрессирования потребуется дополнительный тест на повышение уровня ПСА.
   • Если ранее орхиэктомия не выполнялась, пациенты должны продолжать принимать агонисты или антагонисты лютеинизирующего гормона-рилизинг-гормона (ЛГРГ) (например, дегареликс) терапия. Пациенты, получающие антиандрогены в рамках первичной аблации андрогенов, должны продемонстрировать прогрессирование заболевания после прекращения приема антиандрогенов, определяемое как два последовательных повышения уровня ПСА, полученных с интервалом не менее двух недель, или подтвержденное прогрессирование костных или мягких тканей. По крайней мере одно из значений ПСА должно быть получено по крайней мере через четыре недели (флутамид) или через шесть недель (бикалутамид или нилутамид) после прекращения приема препарата.

3. Требования к лаборатории:

   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мкл
   • Билирубин <1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
   • Гемоглобин ≥ 8 г/дл
   • ПСА ≥ 2 нг/мл
   • Тромбоциты ≥ 100 000/мкл
   • аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) меньше или равны 2,5 x ВГН
   • Клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта
   • Тестостерон меньше или равен 50 нг/дл
4. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус работоспособности 0–1 и ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель.
5. Не моложе 18 лет и старше.
6. Пациенты, получающие любую другую гормональную терапию, включая любую дозу мегестрола ацетата (мегаце), проскар (финастерид), любой растительный продукт, снижающий уровень ПСА (например, Saw Palmetto, PC-SPES) или любой системный кортикостероид должен быть прекращен как минимум за четыре недели до начала исследуемого лечения. Прогрессирование заболевания, как определено выше, должно быть задокументировано после прекращения любой гормональной терапии (за исключением агониста ЛГРГ).
7. Предварительная лучевая терапия должна быть завершена за ≥ 4 недель до включения в исследование, и пациент должен оправиться от всех проявлений токсичности. Предварительный прием радиофармпрепаратов (стронций, самарий) должен быть завершен за ≥ 8 недель до зачисления.
8. Из-за неизвестного потенциального риска для половых клеток и/или развивающегося эмбриона, связанного с этими исследуемыми методами лечения, пациенты должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (барьерный метод для мужчин) на время участия в исследовании и в течение трех месяцев после прекращения терапии.

Критерий исключения:

1. Предшествующая химиотерапия рака предстательной железы, за исключением неоадъювантной химиотерапии, из-за потенциального влияния химиотерапии на иммунную систему.
2. Предшествующее лечение сипулеуцелом-Т или экспериментальная иммунотерапия.
3. Боль при раке предстательной железы, требующая регулярного приема наркотиков.
4. Текущее лечение системной стероидной терапией (приемлемы ингаляционные/местные стероиды). Системные кортикостероиды должны быть прекращены по крайней мере за 4 недели до первого лечения.

5. История аутоиммунных заболеваний, включая, но не ограничиваясь:

   • Системная красная волчанка (СКВ), склеродермия, CREST-синдром, ревматоидный артрит
   • Воспалительные заболевания кишечника, целиакия, первичный билиарный цирроз, аутоиммунный гепатит
   • Дерматомиозит, полимиозит, гигантоклеточный артериит
   • Аутоиммунная гемолитическая анемия (АИГА), криоглобулинемия, синдром антифосфолипидных антител (АСФЛ)
   • Сахарный диабет I типа, миастения, болезнь Грейвса
   • Гранулематоз Вегенера или другой васкулит
   • Наличие в анамнезе тиреоидита Хашимото, псориаза или экземы, любое из которых не проявлялось в течение по крайней мере одного года, или изолированный феномен Рейно является приемлемым.
6. Известные метастазы в центральную нервную систему или внутренние органы.
7. Медицинское или психическое заболевание, которое, по мнению исследователя, исключает участие в исследовании или способность пациентов дать информированное согласие на себя.
8. Сердечно-сосудистое заболевание, отвечающее одному из следующих признаков: застойная сердечная недостаточность (класс III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), активная стенокардия или недавно перенесенный инфаркт миокарда (в течение последних 6 месяцев).

9. Сопутствующее или предшествующее злокачественное новообразование, за исключением следующего:

   • Адекватно пролеченный базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи
   • Адекватно пролеченный рак I или II стадии, от которого пациент в настоящее время находится в полной ремиссии.
   • Любой другой рак, от которого у пациента не было заболеваний в течение 5 лет.
10. Известный ВИЧ или другой иммунодефицит в анамнезе.
11. Заключенные или субъекты, принудительно задержанные (недобровольно заключенные) для психиатрического или медицинского лечения (например, инфекционное) заболевание.
12. Любое основное медицинское или психиатрическое заболевание, которое, по мнению исследователя, сделает введение ипилимумаба опасным или затруднит интерпретацию нежелательных явлений (НЯ), например состояние, связанное с частой диареей.
13. История предшествующего лечения ипилимумабом или предыдущим агонистом кластера дифференцировки 137 (CD137) или ингибитором или агонистом CTLA-4.