前立腺癌に対する細胞傷害性 T リンパ球関連タンパク質 4 (CTLA-4) 遮断を即時 vs. 遅らせた Sipuleucel-T

包含基準:

1. -組織学的に確認された転移性前立腺腺癌（腹部および骨盤のCTスキャンおよび/またはMRIで陽性の骨スキャンおよび/または測定可能な疾患）。

2. -前立腺がん臨床試験ワーキンググループ2（PCWG2）および/またはRECIST基準で定義されている、アンドロゲン枯渇後の進行性疾患。 患者は、以下のいずれかまたは両方によって疾患が進行している必要があります。

   • 測定可能な疾患を有する患者の場合、RECIST 基準バージョン 1.1 に従って、進行は、標的病変の最長直径 (LD) の合計が少なくとも 20% 増加するか、1 つまたは複数の新しい病変が出現することとして定義されます。
   • 測定可能な疾患のない患者の場合、骨スキャンが陽性で、前立腺特異抗原（PSA）が上昇している必要があります。 進行性前立腺癌の PSA の証拠は、少なくとも 2 ng/ミリリットル (mL) の PSA レベルで構成され、少なくとも 1 週間間隔で少なくとも 2 回連続して上昇しています。 確認用 PSA 値がスクリーニング PSA 値よりも大きくない場合は、進行を記録するために PSA 上昇の追加検査が必要になります。
   • 以前に精巣摘除術が行われていない場合、患者は黄体形成ホルモン放出ホルモン（LHRH）アゴニストまたはアンタゴニスト（例： デガレリクス）療法。 一次アンドロゲン除去の一環として抗アンドロゲン剤を投与されている患者は、抗アンドロゲン剤の中止後に疾患の進行を示す必要があります。これは、少なくとも 2 週間間隔で得られた 2 つの連続した PSA 値として定義されるか、骨または軟部組織の進行が記録されていることとして定義されます。 PSA 値の少なくとも 1 つは、中止後少なくとも 4 週間 (フルタミド) または 6 週間 (ビカルタミドまたはニルタミド) に取得する必要があります。

3. 実験室の要件:

   • 絶対好中球数（ANC）≧1500/μL
   • ビリルビン < 1.5 x 正常上限 (ULN)
   • ヘモグロビン≧8g/dL
   • PSA≧2ng/mL
   • 血小板≧100,000/μL
   • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が2.5 x ULN以下
   • -Cockcroft Gault方程式によるクレアチニンクリアランス≥60 mL / min
   • テストステロンが50ng/dL以下
4. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0～1 で、平均余命が 12 週間以上。
5. 18歳以上。
6. -酢酸メゲストロール（Megace）、プロスカー（フィナステリド）、PSAレベルを低下させることが知られているハーブ製品（例： ノコギリヤシ、PC-SPES）、または全身性コルチコステロイドは、研究治療の少なくとも4週間前に薬剤を中止する必要があります。 上記で定義した進行性疾患は、ホルモン療法の中止後に記録する必要があります (LHRH アゴニストを除く)。
7. -以前の放射線療法は、登録の4週間以上前に完了する必要があり、患者はすべての毒性から回復している必要があります。 -以前の放射性医薬品（ストロンチウム、サマリウム）は、登録の8週間以上前に完了する必要があります。
8. これらの治験薬による配偶子および/または発育中の胚への未知の潜在的リスクのため、患者は、研究参加期間中および治療中止後 3 か月間、適切な避妊法 (男性の場合はバリア法) を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

1. -免疫系に対する化学療法の潜在的な影響のため、ネオアジュバント化学療法を除いて、前立腺癌に対する以前の化学療法。
2. -以前のsipuleucel-T治療または治験中の免疫療法。
3. 定期的な麻薬を必要とする前立腺癌の痛み。
4. -全身ステロイド療法による現在の治療（吸入/局所ステロイドは許容されます）。 全身性コルチコステロイドは、最初の治療の少なくとも 4 週間前に中止する必要があります。

5. -以下を含むがこれらに限定されない自己免疫疾患の病歴：

   • 全身性エリテマトーデス（SLE）、強皮症、CREST症候群、関節リウマチ
   • 炎症性腸疾患、セリアック病、原発性胆汁性肝硬変、自己免疫性肝炎
   • 皮膚筋炎、多発性筋炎、巨細胞性動脈炎
   • 自己免疫性溶血性貧血（AIHA）、クリオグロブリン血症、抗リン脂質抗体症候群（APLS）
   • I型糖尿病、重症筋無力症、バセドウ病
   • ウェゲナー肉芽腫症またはその他の血管炎
   • -橋本甲状腺炎、乾癬、または湿疹の病歴があり、そのいずれかが少なくとも1年間活動していないか、または孤立したレイノー現象が許容されます
6. -既知の中枢神経系または内臓転移。
7. -治験責任医師の意見では、研究への参加または患者自身がインフォームドコンセントを提供する能力を妨げるであろう医学的または精神医学的疾患。
8. -次のいずれかを満たす心血管疾患：うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIV）、活動性狭心症、または最近の心筋梗塞（過去6か月以内）。

9. 以下を除く、同時または以前の悪性腫瘍：

   • 適切に治療された基底細胞がんまたは扁平上皮がん
   • -患者が現在完全寛解している、適切に治療されたステージIまたはIIの癌
   • 患者が5年間無病である他の癌
10. -既知のHIVまたは免疫不全障害の他の病歴。
11. 精神医学的または医学的治療（例： 伝染性）病気。
12. -研究者の意見では、イピリムマブの投与を危険にする、または頻繁な下痢に関連する状態などの有害事象（AE）の解釈を曖昧にする根本的な医学的または精神的状態。
13. -イピリムマブまたは以前の分化クラスター137（CD137）アゴニストまたはCTLA-4阻害剤またはアゴニストによる以前の治療歴。