Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Sipuleucel-T z natychmiastową vs. opóźnioną cytotoksyczną blokadą białka związanego z limfocytami T 4 (CTLA-4) w raku prostaty

19 lipca 2021 zaktualizowane przez: University of California, San Francisco

Randomizowane badanie fazy 2 dotyczące natychmiastowej i opóźnionej blokady anty-CTLA4 po leczeniu Sipuleucelem-T w immunoterapii raka prostaty

Celem niniejszej pracy jest ustalenie, jaki wpływ na pacjentów i ich raka prostaty ma przyjęcie ipilimumabu w leczeniu doraźnym lub odroczonym po zakończeniu leczenia sipuleucelem-T (SipT).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to otwarte, randomizowane, wieloośrodkowe badanie kliniczne fazy 2 łączące SipT z ipilimumabem u pacjentów z przerzutowym rakiem gruczołu krokowego opornego na kastrację (CRPC), którzy nie otrzymywali wcześniej chemioterapii.

Wszyscy pacjenci będą leczeni standardowym SipT (Q2wks x 3). Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do jednej z dwóch grup:

Ramię 1 (leczenie natychmiastowe): Ipilimumab co 3 tyg. x 4 rozpoczęto 1 dzień po ostatniej dawce SipT (dzień 0).

Ramię 2 (leczenie opóźnione): Ipilimumab co 3 tyg. x 4 rozpoczęto 3 tygodnie po ostatniej dawce SipT (dzień 0).

Po leczeniu ipilimumabem pacjenci będą obserwowani co miesiąc przez 3 miesiące, a następnie co kwartał aż do progresji choroby. Definicja niedopuszczalnej toksyczności to toksyczność związana z leczeniem stopnia 3 lub wyższego (NCI CTCAE v4) z wyłączeniem zdarzeń niepożądanych pochodzenia immunologicznego (irAE). Badanie oceni immunogenność i aktywność kliniczną sekwencyjnego leczenia sipuleucelem-T, a następnie ipilimumabem. Pacjenci, u których wystąpi początkowa odpowiedź kliniczna na ipilimumab, po której nastąpi progresja choroby, otrzymają propozycję ponownego leczenia ipilimumabem.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

50

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94115
        • University of California San Francisco
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Potwierdzony histologicznie gruczolakorak gruczołu krokowego z przerzutami (pozytywny wynik scyntygrafii kości i/lub mierzalna zmiana w tomografii komputerowej i/lub rezonansie magnetycznym jamy brzusznej i miednicy).

  2. Postępująca choroba po deprywacji androgenów, zgodnie z definicją Grupy Roboczej ds. Badań Klinicznych Raka Prostaty 2 (PCWG2) i/lub kryteriami RECIST. Pacjenci muszą mieć progresję choroby o jeden lub oba z poniższych:

    • W przypadku pacjentów z mierzalną chorobą progresję definiuje się jako co najmniej 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy (LD) docelowych zmian lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian, zgodnie z kryteriami RECIST wersja 1.1.
    • W przypadku pacjentów bez mierzalnej choroby wymagane będzie dodatnie badanie scyntygraficzne kości i podwyższone stężenie swoistego antygenu prostaty (PSA). Dowodem PSA na postępujący rak gruczołu krokowego jest poziom PSA wynoszący co najmniej 2 ng/mililitr (ml), który wzrósł co najmniej 2 razy z rzędu, w odstępie co najmniej 1 tygodnia. Jeśli potwierdzająca wartość PSA nie jest większa niż przesiewowa wartość PSA, konieczne będzie wykonanie dodatkowego testu na rosnący PSA w celu udokumentowania progresji.
    • Jeśli wcześniej nie wykonywano orchiektomii, pacjenci muszą pozostać na agonistach lub antagonistach hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH) (np. degareliks). Pacjenci otrzymujący antyandrogen w ramach pierwotnej ablacji androgenowej muszą wykazywać progresję choroby po odstawieniu antyandrogenu, zdefiniowaną jako dwa kolejne wzrosty wartości PSA, uzyskane w odstępie co najmniej dwóch tygodni, lub udokumentowaną progresję tkanki kostnej lub miękkiej. Co najmniej jedną z wartości PSA należy uzyskać po co najmniej czterech tygodniach (flutamid) lub sześciu tygodniach (bicalutamid lub nilutamid) po odstawieniu.

  3. Wymagania laboratoryjne:

    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/μl
    • Bilirubina < 1,5 x górna granica normy (GGN)
    • Hemoglobina ≥ 8 g/dl
    • PSA ≥ 2 ng/ml
    • Płytki krwi ≥ 100 000/μl
    • aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) mniejsze lub równe 2,5 x GGN
    • Klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min według równania Cockcrofta-Gaulta
    • Testosteron mniejszy lub równy 50 ng/dL
  4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 1 i oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni.
  5. Co najmniej 18 lat lub więcej.
  6. Pacjenci otrzymujący jakąkolwiek inną terapię hormonalną, w tym octan megestrolu w dowolnej dawce (Megace), Proscar (finasteryd), wszelkie produkty ziołowe, o których wiadomo, że zmniejszają stężenie PSA (np. Saw Palmetto, PC-SPES) lub jakiegokolwiek ogólnoustrojowego kortykosteroidu muszą odstawić środek na co najmniej cztery tygodnie przed badanym leczeniem. Po przerwaniu jakiejkolwiek terapii hormonalnej (z wyjątkiem agonisty LHRH) należy udokumentować postęp choroby, jak zdefiniowano powyżej.
  7. Wcześniejsza radioterapia musi zostać zakończona ≥ 4 tygodnie przed włączeniem do badania, a pacjent musi całkowicie wyleczyć się z toksyczności. Wcześniejsze radiofarmaceutyki (stront, samar) muszą zostać zakończone ≥ 8 tygodni przed włączeniem.
  8. Ze względu na nieznane potencjalne ryzyko dla gamety i (lub) rozwijającego się zarodka wynikające z tych eksperymentalnych terapii, pacjenci muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (metoda barierowa dla mężczyzn) przez cały okres udziału w badaniu i przez trzy miesiące po zakończeniu leczenia.

Kryteria wyłączenia:

  1. Wcześniejsza chemioterapia raka gruczołu krokowego, z wyjątkiem chemioterapii neoadiuwantowej, ze względu na potencjalny wpływ chemioterapii na układ odpornościowy.
  2. Wcześniejsze leczenie sipuleucel-T lub eksperymentalna immunoterapia.
  3. Ból związany z rakiem prostaty wymagający regularnego przyjmowania narkotyków.
  4. Obecne leczenie steroidami ogólnoustrojowymi (dopuszczalne są sterydy wziewne/miejscowe). Kortykosteroidy działające ogólnoustrojowo należy odstawić na co najmniej 4 tygodnie przed pierwszym leczeniem.

  5. Historia chorób autoimmunologicznych, w tym między innymi:

    • Toczeń rumieniowaty układowy (SLE), twardzina skóry, zespół CREST, reumatoidalne zapalenie stawów
    • Nieswoiste zapalenia jelit, celiakia, pierwotna marskość żółciowa wątroby, autoimmunologiczne zapalenie wątroby
    • Zapalenie skórno-mięśniowe, zapalenie wielomięśniowe, olbrzymiokomórkowe zapalenie tętnic
    • Niedokrwistość autoimmunohemolityczna (AIHA), krioglobulinemia, zespół przeciwciał antyfosfolipidowych (APLS)
    • Cukrzyca typu I, myasthenia gravis, choroba Grave'a
    • Ziarniniakowatość Wegenera lub inne zapalenie naczyń
    • Dopuszczalna jest historia choroby Hashimoto, łuszczycy lub egzemy, z których każda była nieaktywna przez co najmniej rok, lub izolowany objaw Raynauda
  6. Znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego lub trzewnych.
  7. Choroba medyczna lub psychiatryczna, która w opinii badacza wykluczałaby udział w badaniu lub zdolność pacjentów do samodzielnego wyrażenia świadomej zgody.
  8. Choroba sercowo-naczyniowa spełniająca jedno z poniższych kryteriów: zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV według New York Heart Association), aktywna dusznica bolesna lub niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego (w ciągu ostatnich 6 miesięcy).

  9. Współistniejący lub wcześniejszy nowotwór złośliwy, z wyjątkiem następujących:

    • Odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry
    • Odpowiednio leczony rak I lub II stopnia zaawansowania, po którym pacjent jest obecnie w całkowitej remisji
    • Każdy inny nowotwór, od którego pacjent nie chorował przez 5 lat
  10. Znany HIV lub inna historia zaburzeń niedoboru odporności.
  11. Więźniowie lub osoby, które są przetrzymywane przymusowo (niedobrowolnie uwięzione) w celu leczenia psychiatrycznego lub medycznego (np. choroba zakaźna).
  12. Wszelkie podstawowe schorzenia medyczne lub psychiczne, które w opinii badacza powodują, że podawanie ipilimumabu jest niebezpieczne lub utrudniają interpretację zdarzeń niepożądanych (AE), takie jak stan związany z częstą biegunką.
  13. Historia wcześniejszego leczenia ipilimumabem lub wcześniejszym agonistą klastra różnicowania 137 (CD137) lub inhibitorem lub agonistą CTLA-4.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Natychmiastowe leczenie ipilimumabem
Ramię 1 (leczenie natychmiastowe) Ipilimumab co 3 tyg. x 4 rozpoczęto 1 dzień po ostatniej dawce SipT.
Lek: Leczenie SipT

Wszyscy pacjenci otrzymają standardowe leczenie SipT co dwa tygodnie, łącznie 3 zabiegi. Trzy zabiegi zwykle trwają około 30 dni.

Leczenie SipT podaje się w trzech 1-godzinnych infuzjach. Każde leczenie SipT jest generowane na podstawie standardowej procedury pobierania komórek krwi (zwanej leukaferezą) przeprowadzanej 2-3 dni przed infuzją.

Inne nazwy:
  • Pomścić
Lek: Ipilimumab
Ipilimumab będzie podawany dożylnie przez 90 minut co 3 tygodnie. Pacjenci będą monitorowani podczas infuzji i do 1 godziny po infuzji.
Inne nazwy:
  • BMS-734016/MDX-010, anty-CTLA4
EKSPERYMENTALNY: Opóźnione leczenie ipilimumabem
Ramię 2 (leczenie opóźnione) Ipilimumab co 3 tyg. x 4 rozpoczęto 3 tygodnie po ostatniej dawce SipT.
Lek: Leczenie SipT

Wszyscy pacjenci otrzymają standardowe leczenie SipT co dwa tygodnie, łącznie 3 zabiegi. Trzy zabiegi zwykle trwają około 30 dni.

Leczenie SipT podaje się w trzech 1-godzinnych infuzjach. Każde leczenie SipT jest generowane na podstawie standardowej procedury pobierania komórek krwi (zwanej leukaferezą) przeprowadzanej 2-3 dni przed infuzją.

Inne nazwy:
  • Pomścić
Lek: Ipilimumab
Ipilimumab będzie podawany dożylnie przez 90 minut co 3 tygodnie. Pacjenci będą monitorowani podczas infuzji i do 1 godziny po infuzji.
Inne nazwy:
  • BMS-734016/MDX-010, anty-CTLA4

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z odpowiedzią immunologiczną na kwaśną fosfatazę prostaty (PAP) i/lub PA2024
Ramy czasowe: Do 20 tygodni
Odpowiedź immunologiczna zostanie zbadana za pomocą dokładnego testu dwumianowego pojedynczej próbki po zakończeniu terapii indukcyjnej. Odpowiedzi immunoglobuliny M (IgM) i immunoglobuliny G (IgG) na PAP i/lub PA2024 będą oceniane za pomocą testu ELISA na początku badania i 20. tydzień po rozpoczęciu leczenia sipT (113. dzień badanego leczenia). Odpowiedź pozytywną definiuje się jako miano > 1:400. Dodatni odsetek odporności zarówno dla przeciwciał IgG, jak i IgM przeciwko PAP i PA2024 zostanie wykorzystany do podsumowania wyników dla każdego ramienia badania.
Do 20 tygodni
Odsetek uczestników z najwyższym stopniem, związanych z leczeniem zdarzeń niepożądanych związanych z odpowiedzią immunologiczną (IRAE)
Ramy czasowe: Do 20 tygodni
Zdarzenia niepożądane odpowiedzi immunologicznej (IRAE) będą zgłaszane dla każdej grupy badania poprzez zestawienie częstotliwości maksymalnego stopnia występującego dla każdego pacjenta dla każdego typu iRAE przy użyciu wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych NCI (CTCAE) w. 4.0. IRAE będą zgłaszane jako odsetek uczestników ramienia leczenia z powiązanymi zdarzeniami IRAE najwyższego stopnia podczas terapii opartej na protokole.
Do 20 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów, u których stężenie antygenu specyficznego dla gruczołu krokowego (PSA) spadło o co najmniej 30% poniżej wartości początkowej
Ramy czasowe: Do 3 tygodni
Statystyki opisowe zostaną obliczone w celu scharakteryzowania odsetka pacjentów osiągających spadek PSA o co najmniej >30% po 1 cyklu leczenia i przedstawione wraz z 95% przedziałami ufności dla każdej grupy badania.
Do 3 tygodni
Odsetek pacjentów, u których wystąpił spadek PSA o co najmniej 50% poniżej wartości początkowej
Ramy czasowe: Do 3 tygodni
Statystyki opisowe zostaną obliczone w celu scharakteryzowania odsetka pacjentów osiągających spadek PSA o co najmniej >50% i przedstawione wraz z 95% przedziałami ufności dla każdej grupy badania.
Do 3 tygodni
Odsetek pacjentów osiągających obiektywną odpowiedź
Ramy czasowe: Do 2 lat
Odsetek pacjentów, u których uzyskano obiektywną odpowiedź zdefiniowaną w kryteriach oceny odpowiedzi immunologicznej w guzach litych (irRECIST) jako odpowiedź całkowitą (irCR), odpowiedź częściową (irPR) zostanie podany wraz z 95% przedziałami ufności
Do 2 lat
Odsetek pacjentów, u których uzyskano obiektywną odpowiedź, w zależności od wcześniejszej prostatektomii radykalnej (RP)
Ramy czasowe: Do 2 lat
Odsetek pacjentów, u których uzyskano obiektywną odpowiedź zdefiniowaną przez irRECIST jako irCR +irPR i stratyfikację na podstawie historii wcześniejszej RP, zostanie podany wraz z 95% przedziałami ufności.
Do 2 lat
Odsetek pacjentów, u których uzyskano obiektywną odpowiedź stratyfikowaną według radioterapii (RT)
Ramy czasowe: Do 2 lat
Odsetek pacjentów, u których uzyskano obiektywną odpowiedź zdefiniowaną przez irRECIST jako irCR + irPR stratyfikowaną na podstawie wcześniejszej RT, zostanie podany wraz z 95% przedziałami ufności
Do 2 lat
Wskaźnik radiograficznej odpowiedzi klinicznej
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy
Dla każdego ramienia leczenia, dla pacjentów z obiektywną chorobą, przy użyciu kryteriów odpowiedzi immunologicznej (irRC), odsetek pacjentów, u których uzyskano całkowitą lub częściową odpowiedź, zostanie określony i zgłoszony z 95% przedziałami ufności
Do 6 miesięcy
Mediana czasu do progresji PSA
Ramy czasowe: Do 12 tygodni
Czas do progresji PSA definiuje się jako początek terapii według protokołu do stanu progresji na koniec 4 cykli leczenia, zgodnie z irRECIST.
Do 12 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of California, San Francisco

Współpracownicy

Bristol-Myers Squibb
M.D. Anderson Cancer Center
Dendreon

Śledczy

  • Główny śledczy: Padmanee Sharma, MD, The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

22 kwietnia 2014

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

27 lutego 2020

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

31 sierpnia 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 lutego 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 marca 2013

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

5 marca 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

18 sierpnia 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 lipca 2021

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 12557
  • NCI-2014-00318 (REJESTR: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak prostaty

Badania kliniczne na Leczenie SipT

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Spain

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj