Sipuleucel-T med omedelbar vs. fördröjd cytotoxisk T-lymfocyt-associerat protein 4 (CTLA-4) blockad för prostatacancer

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt bekräftat, metastaserande prostataadenokarcinom (positiv benskanning och/eller mätbar sjukdom vid datortomografi och/eller MR av buk och bäcken).

2. Progressiv sjukdom efter androgenbrist, enligt definitionen av Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 2 (PCWG2) och/eller RECIST-kriterier. Patienter måste ha sjukdomsprogression med en eller båda av följande:

   • För patienter med mätbar sjukdom definieras progression som minst 20 % ökning av summan av den längsta diametern (LD) av mållesioner eller uppkomsten av en eller flera nya lesioner, enligt RECIST-kriterierna version 1.1.
   • För patienter utan någon mätbar sjukdom kommer en positiv benskanning och förhöjt prostataspecifikt antigen (PSA) att krävas. PSA-bevis för progressiv prostatacancer består av en PSA-nivå på minst 2 ng/milliliter (mL), som har stigit vid minst 2 på varandra följande tillfällen, med minst 1 veckas mellanrum. Om det bekräftande PSA-värdet inte är högre än screening-PSA-värdet, kommer ett ytterligare test för stigande PSA att krävas för att dokumentera progression.
   • Om ingen tidigare orkiektomi har utförts måste patienterna fortsätta på luteiniserande hormonfrisättande hormon (LHRH) agonist eller antagonist (t. degarelix) terapi. Patienter som får ett antiandrogen som en del av primär androgenablation måste visa sjukdomsprogression efter utsättning av antiandrogen, definierat som två på varandra följande stigande PSA-värden, erhållna med minst två veckors mellanrum, eller dokumenterad progression av ben- eller mjukvävnad. Minst ett av PSA-värdena måste erhållas minst fyra veckor (flutamid) eller sex veckor (bicalutamid eller nilutamid) efter avslutad behandling.

3. Laboratoriekrav:

   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1500/μL
   • Bilirubin < 1,5 x övre normalgräns (ULN)
   • Hemoglobin ≥ 8 g/dL
   • PSA ≥ 2 ng/ml
   • Trombocyter ≥ 100 000/μL
   • aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) mindre än eller lika med 2,5 x ULN
   • Kreatininclearance ≥ 60 ml/min med Cockcroft Gaults ekvation
   • Testosteron mindre än eller lika med 50 ng/dL
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 - 1 och förväntad livslängd ≥ 12 veckor.
5. Minst 18 år eller äldre.
6. Patienter som får någon annan hormonbehandling, inklusive alla doser av megestrolacetat (Megace), Proscar (finasterid), alla växtbaserade produkter som är kända för att minska PSA-nivåerna (t. Saw Palmetto, PC-SPES), eller någon systemisk kortikosteroid, måste avbryta behandlingen i minst fyra veckor före studiebehandlingen. Progressiv sjukdom enligt definitionen ovan måste dokumenteras efter avslutad hormonbehandling (med undantag för en LHRH-agonist).
7. Tidigare strålbehandling måste avslutas ≥ 4 veckor före inskrivning och patienten måste ha återhämtat sig från all toxicitet. Tidigare radiofarmaka (strontium, samarium) måste fyllas i ≥ 8 veckor före inskrivning.
8. På grund av den okända potentiella risken för en könscell och/eller utvecklande av embryo från dessa undersökningsterapier måste patienterna gå med på att använda adekvat preventivmedel (barriärmetod för män) under hela studiedeltagandet och i tre månader efter avslutad behandling.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare kemoterapi för prostatacancer, med undantag för neoadjuvant kemoterapi, på grund av den potentiella effekten av kemoterapi på immunsystemet.
2. Tidigare sipuleucel-T-behandling eller prövningsimmunterapi.
3. Smärta i prostatacancer som kräver regelbundna droger.
4. Nuvarande behandling med systemisk steroidbehandling (inhalerade/lokala steroider är acceptabla). Systemiska kortikosteroider måste avbrytas i minst 4 veckor före första behandlingen.

5. Historik av autoimmun sjukdom inklusive, men inte begränsat till:

   • Systemisk lupus erythematos (SLE), sklerodermi, CREST-syndrom, reumatoid artrit
   • Inflammatorisk tarmsjukdom, celiaki, primär biliär cirros, autoimmun hepatit
   • Dermatomyosit, polymyosit, jättecellarterit
   • Autoimmun hemolytisk anemi (AIHA), kryoglobulinemi, antifosfolipidantikroppssyndrom (APLS)
   • Diabetes mellitus typ I, myasthenia gravis, Graves sjukdom
   • Wegeners granulomatos eller annan vaskulit
   • En historia av Hashimotos tyreoidit, psoriasis eller eksem, varav någon har varit inaktiv i minst ett år, eller isolerat Raynauds fenomen är acceptabelt
6. Kända centrala nervsystemet eller viscerala metastaser.
7. Medicinsk eller psykiatrisk sjukdom som, enligt utredarens uppfattning, skulle utesluta deltagande i studien eller patienters förmåga att ge informerat samtycke för sig själva.
8. Kardiovaskulär sjukdom som möter något av följande: kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association klass III eller IV), aktiv angina pectoris eller nyligen genomförd hjärtinfarkt (inom de senaste 6 månaderna).

9. Samtidig eller tidigare malignitet förutom följande:

   • Tillräckligt behandlad basal- eller skivepitelcancer
   • Tillräckligt behandlad cancer i stadium I eller II från vilken patienten för närvarande är i fullständig remission
   • All annan cancer som patienten har varit sjukdomsfri från i 5 år
10. Känd HIV eller annan historia av immunbriststörning.
11. Fångar eller försökspersoner som är tvångsfängslade (ofrivilligt fängslade) för behandling av antingen en psykiatrisk eller medicinsk (t.ex. smittsam) sjukdom.
12. Alla underliggande medicinska eller psykiatriska tillstånd, som enligt utredarens åsikt kommer att göra administreringen av ipilimumab farlig eller dölja tolkningen av biverkningar (AE), såsom ett tillstånd som är förknippat med frekvent diarré.
13. En historia av tidigare behandling med ipilimumab eller tidigare cluster of differentiation 137 (CD137) agonist eller CTLA-4-hämmare eller agonist.