- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT01827735
IL-2로 치료받은 제1형 당뇨병 환자의 조절 T 세포 (DILT1D)
제1형 당뇨병(DILT1D)에서 조절 T 세포에 대한 IL-2 용량의 적응 연구
제1형 당뇨병은 전 세계적으로 가장 흔한 중증 만성 자가면역 질환이며 자가면역(자기 관용 상실)에 의해 매개되는 인슐린 생성 췌장 베타 세포의 파괴로 인해 발생하며, 이에 따라 인슐린 결핍 및 고혈당증이 발생합니다. 현재, 제1형 당뇨병의 의학적 관리는 합병증(망막병증, 신병증, 신경병증)을 제한하기 위한 집중 인슐린 대체 요법에 초점을 맞추고 있습니다. 그럼에도 불구하고 임상 결과는 차선책으로 남아 있습니다. 자가면역 과정을 정지시켜 잔류 인슐린 생산을 보존하여 합병증을 줄이고 더 나은 임상 결과를 얻을 수 있는 새로운 면역 요법을 설계하기 위한 집중적인 노력이 있습니다.
제1형 당뇨병에 대한 감수성에 기여하는 대부분의 유전자는 면역 조절 및 기능에 관여하는 단백질을 암호화하는 것으로 밝혀졌습니다. 특히, 여러 감수성 단백질이 T 세포 활성화 및 자가 항원에 대한 내성을 조절하는 인터루킨 2(IL-2) 경로에 관여한다. 알데스류킨은 인간 인터류킨-2 유전자의 유사체를 포함하는 유전자 조작된 대장균 염색을 사용하여 재조합 DNA 기술로 생산된 인간 재조합 IL-2 제품입니다. 초저용량 IL-2(aldesleukin) 요법이 기능적 T 조절 세포의 유도에 의해 췌장 베타 세포의 자가면역 매개 파괴를 저지할 수 있다는 실질적인 비임상, 전임상 및 임상 데이터가 있습니다. 그러나 제1형 당뇨병에 대한 대규모 개념 증명 시험을 시작하기 전에 IL-2(알데스류킨)의 최적 용량을 결정하는 것이 필수적입니다. 이 연구의 목적은 제1형 당뇨병 환자에서 T 조절 세포 반응을 증가시키기 위해 투여할 IL-2(aldesleukin)의 최적 용량을 설정하는 것입니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Cambridge, 영국, CB2 0QQ
- Wellcome Trust Clinical Research Facility, Addenbrooke's Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 서면 동의서
- 제1형 당뇨병
- 18~50세
- 진단 후 24개월 미만의 당뇨병 지속 기간
- 하나의 양성 자가항체(anti-islet cell, anti-GAD, anti-IA2, anti-ZnT8)
제외 기준:
- 알데스류킨 또는 부형제에 대한 과민증
- 심각한 심장 질환의 병력
- 지난 5년 이내에 악성 종양의 병력(치료를 위해 절제된 피부의 국소 암종 또는 자궁경부 상피내암 제외)
- 면역억제제 또는 스테로이드의 병력 또는 동시 사용
- 재발성 저혈당증을 동반한 불안정 당뇨병의 병력
- 활동성 자가면역, 갑상선 기능 항진증 또는 갑상선 기능 저하증
- 활성 임상 감염
- 주요 기존 장기 기능 장애 또는 이전 장기 동종이식
- 임신 중이거나 수유 중이거나 연구 기간 동안 임신할 의사가 있는 여성 - 연구 기간 동안 임신할 의사가 있는 남성
- 알데스류킨 투여 전 2개월 이내에 500ml 이상의 혈액을 기증한 자
- 알데스류킨 투여 전 2개월 이내의 이전 치료적 임상시험 참여자
- 비정상 ECG 비정상 전체 혈구 수, 만성 신부전(3,4,5단계) 및/또는 간 기능 장애 증거
- 양성 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 C형 간염 혈청학 또는 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 검사
- 연구책임자 및/또는 의료 감시자가 안전 문제로 인해 환자를 포함할 자격이 없다고 판단하는 병력 또는 임상적으로 관련된 이상이 있는 경우
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1차 종료점은 IL-2로 치료한 후 CD3+CD4+T 세포 게이트 내의 CD4+T 조절(CD3+CD4+CD25highCD127low로 정의) 세포의 백분율을 기반으로 합니다.
기간: 0일부터 60일까지
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형광 활성 세포 분류 분석
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0일부터 60일까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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T 조절 세포 표현형 및 안정성
기간: 0일부터 60일까지
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형광 활성 세포 분류 분석
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0일부터 60일까지
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T 이펙터 세포 수 및 표현형
기간: 0일부터 60일까지
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형광 활성 세포 분류 분석
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0일부터 60일까지
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T 세포 하위 집합 증식 및 인구
기간: 0일부터 60일까지
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형광 활성 세포 분류 분석
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0일부터 60일까지
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세포 내 T세포와 자연살해(NK) 세포 신호 전달
기간: 0일부터 60일까지
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형광 활성 세포 분류 분석
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0일부터 60일까지
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T 조절 세포 기능
기간: 0일부터 60일까지
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T 억제 분석
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0일부터 60일까지
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IL-2 경로 유전자형
기간: 0일부터 60일까지
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DNA 시퀀싱
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0일부터 60일까지
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림프구 하위 집합
기간: 0일부터 60일까지
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전체 혈구 수
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0일부터 60일까지
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혈청 사이토카인
기간: 0일부터 60일까지
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효소 면역 분석법
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0일부터 60일까지
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혈당 조절
기간: 0일부터 60일까지
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자가 모니터링 혈당 수치, HbA1c, 인슐린 사용량
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0일부터 60일까지
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안전성 및 내약성의 척도로서 부작용이 있는 참가자 수
기간: O일부터 60일까지
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O일부터 60일까지
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Frank Waldron-Lynch, University of Cambridge
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Waldron-Lynch F, Kareclas P, Irons K, Walker NM, Mander A, Wicker LS, Todd JA, Bond S. Rationale and study design of the Adaptive study of IL-2 dose on regulatory T cells in type 1 diabetes (DILT1D): a non-randomised, open label, adaptive dose finding trial. BMJ Open. 2014 Jun 4;4(6):e005559. doi: 10.1136/bmjopen-2014-005559.
- Heywood J, Evangelou M, Goymer D, Kennet J, Anselmiova K, Guy C, O'Brien C, Nutland S, Brown J, Walker NM, Todd JA, Waldron-Lynch F. Effective recruitment of participants to a phase I study using the internet and publicity releases through charities and patient organisations: analysis of the adaptive study of IL-2 dose on regulatory T cells in type 1 diabetes (DILT1D). Trials. 2015 Mar 11;16:86. doi: 10.1186/s13063-015-0583-7.
- Todd JA, Evangelou M, Cutler AJ, Pekalski ML, Walker NM, Stevens HE, Porter L, Smyth DJ, Rainbow DB, Ferreira RC, Esposito L, Hunter KM, Loudon K, Irons K, Yang JH, Bell CJ, Schuilenburg H, Heywood J, Challis B, Neupane S, Clarke P, Coleman G, Dawson S, Goymer D, Anselmiova K, Kennet J, Brown J, Caddy SL, Lu J, Greatorex J, Goodfellow I, Wallace C, Tree TI, Evans M, Mander AP, Bond S, Wicker LS, Waldron-Lynch F. Regulatory T Cell Responses in Participants with Type 1 Diabetes after a Single Dose of Interleukin-2: A Non-Randomised, Open Label, Adaptive Dose-Finding Trial. PLoS Med. 2016 Oct 11;13(10):e1002139. doi: 10.1371/journal.pmed.1002139. eCollection 2016 Oct.
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연구 완료 (실제)
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