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用 IL-2 治疗的 1 型糖尿病患者的调节性 T 细胞 (DILT1D)

2015年6月22日 更新者:Dr Frank Waldron-Lynch、Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

IL-2 剂量对 1 型糖尿病 (DILT1D) 调节性 T 细胞的适应性研究

1 型糖尿病是世界范围内最常见的严重慢性自身免疫性疾病,由自身免疫(自身耐受性丧失)介导的胰岛素生成胰腺 β 细胞破坏,从而导致胰岛素缺乏和高血糖症发展所致。 目前,1 型糖尿病的医疗管理侧重于强化胰岛素替代疗法以限制并发症(视网膜病变、肾病、神经病变);然而,临床结果仍然不理想。 人们正在努力设计新的免疫疗法,这些疗法可以阻止自身免疫过程,从而保持残余胰岛素的产生,从而减少并发症并改善临床结果。

已发现绝大多数导致 1 型糖尿病易感性的基因编码参与免疫调节和功能的蛋白质。 特别是,几种易感蛋白参与调节 T 细胞活化和对自身抗原耐受性的白细胞介素 2 (IL-2) 通路。 Aldesleukin 是一种人重组 IL-2 产品,通过重组 DNA 技术使用含有人白介素 2 基因类似物的基因工程大肠杆菌染色剂生产。 大量非临床、临床前和临床数据表明,超低剂量 IL-2(阿地白介素)疗法可以通过诱导功能性 T 调节细胞阻止自身免疫介导的胰腺 β 细胞破坏。 然而,在对 1 型糖尿病进行大型概念验证试验之前,必须确定 IL-2(阿地白介素)的最佳剂量。 本研究的目的是在 1 型糖尿病患者中确定 IL-2(阿地白介素)的最佳给药剂量,以增加 T 调节细胞反应。

研究概览

地位

完全的

研究类型

介入性

注册 (实际的)

40

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Cambridge、英国、CB2 0QQ
        • Wellcome Trust Clinical Research Facility, Addenbrooke's Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 50年 (成人)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 书面知情同意书
  • 1型糖尿病
  • 18-50岁
  • 诊断后糖尿病持续时间少于 24 个月
  • 一种阳性自身抗体(抗胰岛细胞、抗 GAD、抗 IA2、抗 ZnT8)

排除标准:

  • 对阿地白介素或任何赋形剂过敏
  • 严重心脏病史
  • 过去 5 年内的恶性肿瘤病史(已切除治愈的局部皮肤癌或原位宫颈癌除外)
  • 免疫抑制剂或类固醇的使用史或同时使用
  • 不稳定型糖尿病伴反复低血糖病史
  • 活动性自身免疫、甲亢或甲减
  • 活动性临床感染
  • 先前存在的主要器官功能障碍或先前的器官同种异体移植
  • 研究期间怀孕、哺乳或打算怀孕的女性 - 研究期间打算怀孕的男性
  • 阿地白介素给药前 2 个月内献血超过 500 毫升
  • 在阿地白介素给药前 2 个月内参加过先前的治疗性临床试验
  • 心电图异常 全血细胞计数异常、慢性肾功能衰竭(第 3、4、5 期)和/或肝功能受损的证据
  • 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或丙型肝炎血清学或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测呈阳性
  • 主要研究者和/或医疗监督员认为由于安全问题而使患者不符合纳入资格的任何病史或临床相关异常

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:基础科学
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
主要终点基于 IL-2 治疗后 CD3+CD4+T 细胞门内 CD4+T 调节性(定义为 CD3+CD4+CD25highCD127low)细胞的百分比。
大体时间:从第 0 天到第 60 天
荧光激活细胞分选试验
从第 0 天到第 60 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
T 调节细胞表型和稳定性
大体时间:从第 0 天到第 60 天
荧光激活细胞分选试验
从第 0 天到第 60 天
T 效应细胞数量和表型
大体时间:从第 0 天到第 60 天
荧光激活细胞分选试验
从第 0 天到第 60 天
T 细胞亚群增殖和种群
大体时间:从第 0 天到第 60 天
荧光激活细胞分选试验
从第 0 天到第 60 天
细胞内 T 细胞和自然杀伤 (NK) 细胞信号
大体时间:从第 0 天到第 60 天
荧光激活细胞分选试验
从第 0 天到第 60 天
T 调节细胞功能
大体时间:从第 0 天到第 60 天
T抑制试验
从第 0 天到第 60 天
IL-2通路基因型
大体时间:从第 0 天到第 60 天
DNA测序
从第 0 天到第 60 天
淋巴细胞亚群
大体时间:从第 0 天到第 60 天
全血细胞计数
从第 0 天到第 60 天
血清细胞因子
大体时间:从第 0 天到第 60 天
酶联免疫吸附测定
从第 0 天到第 60 天
血糖控制
大体时间:从第 0 天到第 60 天
自我监测血糖读数、HbA1c、胰岛素使用
从第 0 天到第 60 天
以不良事件作为安全性和耐受性衡量标准的参与者人数
大体时间:从第 O 天到第 60 天
从第 O 天到第 60 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2013年3月1日

初级完成 (实际的)

2014年5月1日

研究完成 (实际的)

2014年5月1日

研究注册日期

首次提交

2013年4月4日

首先提交符合 QC 标准的

2013年4月5日

首次发布 (估计)

2013年4月10日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2015年6月23日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2015年6月22日

最后验证

2015年6月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

1 型糖尿病的临床试验

阿地白介素(Proleukin)的临床试验

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