Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Regulační T buňky u pacientů s diabetem typu 1 léčených IL-2 (DILT1D)

22. června 2015 aktualizováno: Dr Frank Waldron-Lynch, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Adaptivní studie dávky IL-2 na regulačních T buňkách u diabetu 1. typu (DILT1D)

Diabetes 1. typu je celosvětově nejběžnějším závažným chronickým autoimunitním onemocněním a je způsoben autoimunitní (ztráta vlastní tolerance) zprostředkovanou destrukcí beta buněk pankreatu produkujících inzulín, což vede k nedostatku inzulínu a rozvoji hyperglykémie. V současné době se medikamentózní léčba diabetu 1. typu zaměřuje na intenzivní substituční léčbu inzulínem k omezení komplikací (retinopatie, nefropatie, neuropatie); nicméně klinické výsledky zůstávají suboptimální. Existuje intenzivní úsilí navrhnout nové imunoterapie, které mohou zastavit autoimunitní proces, a tím zachovat reziduální produkci inzulínu, což vede k menšímu počtu komplikací a lepším klinickým výsledkům.

Bylo zjištěno, že naprostá většina genů, které přispívají k náchylnosti k diabetu 1. typu, kódují proteiny zapojené do imunitní regulace a funkce. Konkrétně je několik citlivých proteinů zapojeno do dráhy interleukinu 2 (IL-2), která reguluje aktivaci T buněk a toleranci k vlastním antigenům. Aldesleukin je produkt lidského rekombinantního IL-2 vyrobený technologií rekombinantní DNA pomocí geneticky upraveného barviva E. coli obsahujícího analog lidského genu pro interleukin-2. Existují značné neklinické, preklinické a klinické údaje, že terapie ultranízkými dávkami IL-2 (aldesleukin) může zastavit autoimunitně zprostředkovanou destrukci beta buněk pankreatu indukcí funkčních T regulačních buněk. Avšak před zahájením rozsáhlých testů koncepčních studií u diabetu 1. typu je nezbytné, aby byla stanovena optimální dávka IL-2 (aldesleukinu). Cílem této studie je stanovit u pacientů s diabetem 1. typu optimální dávku IL-2 (aldesleukinu), která se má podávat, aby se zvýšila odpověď regulačních T buněk.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

40

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené království
      • Cambridge, Spojené království, CB2 0QQ
        • Wellcome Trust Clinical Research Facility, Addenbrooke's Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 50 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Písemný informovaný souhlas
  • Diabetes 1. typu
  • 18-50 let
  • Trvání diabetu méně než 24 měsíců od diagnózy
  • Jedna pozitivní autoprotilátka (anti-buňka ostrůvků, anti-GAD, anti-IA2, anti-ZnT8)

Kritéria vyloučení:

  • Hypersenzitivita na aldesleukin nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku
  • Těžké srdeční onemocnění v anamnéze
  • Malignita v anamnéze za posledních 5 let (s výjimkou lokalizovaného karcinomu kůže, který byl resekován za účelem vyléčení, nebo karcinomu děložního hrdla in situ)
  • Anamnéza nebo současné užívání imunosupresiv nebo steroidů
  • Anamnéza nestabilního diabetu s recidivující hypoglykémií
  • Aktivní autoimunitní, hyper nebo hypotyreóza
  • Aktivní klinická infekce
  • Velká preexistující orgánová dysfunkce nebo předchozí orgánový aloštěp
  • Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo plánují otěhotnět během studie - Muži, kteří mají v úmyslu během studie otěhotnět
  • Darování více než 500 ml krve během 2 měsíců před podáním aldesleukinu
  • Účast v předchozí terapeutické klinické studii během 2 měsíců před podáním aldesleukinu
  • Abnormální EKG Abnormální plný krevní obraz, chronické selhání ledvin (stádium 3, 4, 5) a/nebo známky zhoršené funkce jater
  • Pozitivní sérologický test na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo na hepatitidu C nebo na virus lidské imunodeficience (HIV)
  • Jakákoli anamnéza nebo klinicky relevantní abnormalita, která je hlavním zkoušejícím a/nebo lékařským monitorem považována za nezpůsobilou k zařazení pacienta z důvodu obav o bezpečnost

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Primární cílový bod je založen na procentu CD4+T regulačních (definovaných jako CD3+CD4+CD25highCD127low) buněk v bráně CD3+CD4+T buněk po léčbě IL-2.
Časové okno: Od dne 0 do dne 60
Fluorescenčně aktivovaný test třídění buněk
Od dne 0 do dne 60

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fenotyp a stabilita T regulačních buněk
Časové okno: Od dne 0 do dne 60
Fluorescenčně aktivovaný test třídění buněk
Od dne 0 do dne 60
Počet a fenotyp T efektorových buněk
Časové okno: Ode dne 0 do dne 60
Fluorescenčně aktivovaný test třídění buněk
Ode dne 0 do dne 60
Proliferace a populace podskupiny T buněk
Časové okno: Ode dne 0 do dne 60
Fluorescenčně aktivovaný test třídění buněk
Ode dne 0 do dne 60
Intracelulární signalizace T buněk a přirozených zabíječů (NK).
Časové okno: Ode dne 0 do dne 60
Fluorescenčně aktivovaný test třídění buněk
Ode dne 0 do dne 60
Funkce T regulačních buněk
Časové okno: Ode dne 0 do dne 60
T supresní test
Ode dne 0 do dne 60
Genotyp dráhy IL-2
Časové okno: Ode dne 0 do dne 60
Sekvenování DNA
Ode dne 0 do dne 60
Podskupiny lymfocytů
Časové okno: Od dne 0 do dne 60
Kompletní krevní obraz
Od dne 0 do dne 60
Sérové ​​cytokiny
Časové okno: Od dne 0 do dne 60
Enzymově vázaný imunosorbentový test
Od dne 0 do dne 60
Kontrola glykémie
Časové okno: Od dne 0 do dne 60
Vlastní monitorování hodnot glykémie, HbA1c, použití inzulínu
Od dne 0 do dne 60
Počet účastníků s nežádoucími účinky jako měřítko bezpečnosti a snášenlivosti
Časové okno: Ode dne O do dne 60
Ode dne O do dne 60

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Spolupracovníci

Juvenile Diabetes Research Foundation
Wellcome Trust
University of Cambridge
National Institute for Health Research, United Kingdom

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Frank Waldron-Lynch, University of Cambridge

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2013

Primární dokončení (Aktuální)

1. května 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. května 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. dubna 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. dubna 2013

První zveřejněno (Odhad)

10. dubna 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

23. června 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. června 2015

Naposledy ověřeno

1. června 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • A092737
  • ISRCTN27852285 (Identifikátor registru: ISRCTN)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Diabetes typu 1

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Philippines

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit