Células T reguladoras em pacientes com diabetes tipo 1 tratados com IL-2 (DILT1D)

O diabetes tipo 1 é a doença autoimune crônica grave mais comum em todo o mundo e é causada pela destruição mediada por autoimune (perda da autotolerância) das células beta pancreáticas produtoras de insulina, levando assim à deficiência de insulina e ao desenvolvimento de hiperglicemia. Atualmente, o tratamento médico do diabetes tipo 1 concentra-se na terapia intensiva de reposição de insulina para limitar as complicações (retinopatia, nefropatia, neuropatia); no entanto, os resultados clínicos permanecem abaixo do ideal. Há esforços intensivos para projetar novas imunoterapias que possam interromper o processo autoimune e, assim, preservar a produção residual de insulina, levando a menos complicações e melhores resultados clínicos.

Descobriu-se que a grande maioria dos genes que contribuem para a suscetibilidade ao diabetes tipo 1 codifica proteínas envolvidas na regulação e função imunológica. Em particular, várias proteínas de suscetibilidade estão envolvidas na via da interleucina 2 (IL-2) que regula a ativação das células T e a tolerância a autoantígenos. A aldesleucina é um produto de IL-2 recombinante humano produzido por tecnologia de DNA recombinante usando coloração de E. coli geneticamente modificada contendo um análogo do gene da interleucina-2 humana. Existem dados não clínicos, pré-clínicos e clínicos substanciais de que a terapia com dose ultrabaixa de IL-2 (aldesleucina) pode interromper a destruição mediada por autoimune de células beta pancreáticas por indução de células reguladoras T funcionais. No entanto, antes de embarcar em grandes testes de prova de conceito em diabetes tipo 1, é essencial que a dose ideal de IL-2 (aldesleucina) seja determinada. O objetivo deste estudo é estabelecer em pacientes com diabetes tipo 1 a dose ideal de IL-2 (aldesleucina) a ser administrada para aumentar a resposta das células T reguladoras.