Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Regulatoriska T-celler hos patienter med typ 1-diabetes som behandlas med IL-2 (DILT1D)

22 juni 2015 uppdaterad av: Dr Frank Waldron-Lynch, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Adaptiv studie av IL-2-dos på regulatoriska T-celler vid typ 1-diabetes (DILT1D)

Typ 1-diabetes är den vanligaste allvarliga kroniska autoimmuna sjukdomen i världen och orsakas av autoimmun (förlust av självtolerans) medierad förstörelse av de insulinproducerande pankreatiska betacellerna vilket leder till insulinbrist och utveckling av hyperglykemi. För närvarande fokuserar medicinsk behandling av typ 1-diabetes på intensiv insulinersättningsterapi för att begränsa komplikationer (retinopati, nefropati, neuropati); ändå förblir kliniska resultat suboptimala. Det pågår intensiva ansträngningar för att designa nya immunterapier som kan stoppa den autoimmuna processen och därigenom bevara resterande insulinproduktion vilket leder till färre komplikationer och bättre kliniska resultat.

De allra flesta gener som bidrar till mottaglighet för typ 1-diabetes har visat sig koda för proteiner involverade i immunreglering och funktion. I synnerhet är flera känslighetsproteiner involverade i interleukin 2 (IL-2)-vägen som reglerar T-cellsaktivering och tolerans mot självantigener. Aldesleukin är en human rekombinant IL-2-produkt framställd med rekombinant DNA-teknik med användning av genetiskt modifierad E. coli-färgning innehållande en analog av den humana interleukin-2-genen. Det finns betydande icke-kliniska, prekliniska och kliniska data om att ultralåg dos IL-2 (aldesleukin)-terapi kan stoppa den autoimmunförmedlade förstörelsen av pankreatiska betaceller genom induktion av funktionella T-reglerande celler. Innan man påbörjar stora proof of concept-försök vid typ 1-diabetes är det dock viktigt att den optimala dosen av IL-2 (aldesleukin) bestäms. Syftet med denna studie är att hos patienter med typ 1-diabetes fastställa den optimala dosen av IL-2 (aldesleukin) att administrera för att öka T-reglerande cellsvar.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

40

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Storbritannien
      • Cambridge, Storbritannien, CB2 0QQ
        • Wellcome Trust Clinical Research Facility, Addenbrooke's Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 50 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Skriftligt informerat samtycke
  • Typ 1 diabetes
  • 18-50 år
  • Diabetes varaktighet mindre än 24 månader från diagnos
  • En positiv autoantikropp (anti-ö-cell, anti-GAD, anti-IA2, anti-ZnT8)

Exklusions kriterier:

  • Överkänslighet mot aldesleukin eller något av hjälpämnena
  • Historik av allvarlig hjärtsjukdom
  • Historik av malignitet under de senaste 5 åren (med undantag för lokaliserat hudkarcinom som hade resekerats för bot eller livmoderhalscancer in situ)
  • Historik eller samtidig användning av immunsuppressiva medel eller steroider
  • Historik av instabil diabetes med återkommande hypoglykemi
  • Aktiv autoimmun, hyper- eller hypotyreos
  • Aktiv klinisk infektion
  • Stor redan existerande organdysfunktion eller tidigare organallotransplantat
  • Kvinnor som är gravida, ammar eller planerar att bli gravida under studien - Manar som avser att bli gravid under studien
  • Donation av mer än 500 ml blod inom 2 månader före administrering av aldesleukin
  • Deltagande i en tidigare terapeutisk klinisk prövning inom 2 månader före administrering av aldesleukin
  • Onormalt EKG Onormalt fullt blodantal, kronisk njursvikt (stadium 3, 4, 5) och/eller tecken på nedsatt leverfunktion
  • Positivt hepatit B ytantigen (HBsAg) eller hepatit C serologi eller humant immunbristvirus (HIV) test
  • Alla medicinska anamnes eller kliniskt relevanta abnormiteter som av huvudutredaren och/eller medicinsk övervakare bedöms göra patienten olämplig för inkludering på grund av säkerhetsproblem

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Den primära endpointen baseras på procentandelen CD4+T-reglerande (definierad som CD3+CD4+CD25highCD127low) celler inom CD3+CD4+T-cellporten efter behandling med IL-2.
Tidsram: Från dag 0 till dag 60
Fluorescensaktiverad cellsorteringsanalys
Från dag 0 till dag 60

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
T-regulatorisk cellfenotyp och stabilitet
Tidsram: Från dag 0 till dag 60
Fluorescensaktiverad cellsorteringsanalys
Från dag 0 till dag 60
T-effektorcellsnummer och fenotyp
Tidsram: Från dag 0 - dag 60
Fluorescensaktiverad cellsorteringsanalys
Från dag 0 - dag 60
T-cellsundergruppsproliferation och populationer
Tidsram: Från dag 0 - dag 60
Fluorescensaktiverad cellsorteringsanalys
Från dag 0 - dag 60
Intracellulär T-cell och naturlig mördarcellssignalering (NK).
Tidsram: Från dag 0 - dag 60
Fluorescensaktiverad cellsorteringsanalys
Från dag 0 - dag 60
T regulatorisk cellfunktion
Tidsram: Från dag 0 - dag 60
T-undertryckande analys
Från dag 0 - dag 60
IL-2-väggenotyp
Tidsram: Från dag 0 - dag 60
DNA-sekvensering
Från dag 0 - dag 60
Lymfocytundergrupper
Tidsram: Från dag 0 till dag 60
Fullständigt blodvärde
Från dag 0 till dag 60
Serumcytokiner
Tidsram: Från dag 0 till dag 60
Enzymkopplad immunosorbentanalys
Från dag 0 till dag 60
Glykemisk kontroll
Tidsram: Från dag 0 till dag 60
Självkontrollerande blodsockervärden, HbA1c, insulinanvändning
Från dag 0 till dag 60
Antal deltagare med negativa händelser som ett mått på säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: Från dag O till dag 60
Från dag O till dag 60

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Samarbetspartners

Juvenile Diabetes Research Foundation
Wellcome Trust
University of Cambridge
National Institute for Health Research, United Kingdom

Utredare

  • Huvudutredare: Frank Waldron-Lynch, University of Cambridge

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 mars 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

1 maj 2014

Avslutad studie (Faktisk)

1 maj 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 april 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 april 2013

Första postat (Uppskatta)

10 april 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

23 juni 2015

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 juni 2015

Senast verifierad

1 juni 2015

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • A092737
  • ISRCTN27852285 (Registeridentifierare: ISRCTN)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Typ 1-diabetes

Kliniska prövningar på Aldesleukin (Proleukin)

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Brazil

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera