Células T reguladoras en pacientes con diabetes tipo 1 tratados con IL-2 (DILT1D)
22 de junio de 2015 actualizado por: Dr Frank Waldron-Lynch, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
Estudio adaptativo de la dosis de IL-2 en células T reguladoras en diabetes tipo 1 (DILT1D)
La diabetes tipo 1 es la enfermedad autoinmune crónica grave más común en todo el mundo y está causada por la destrucción autoinmune (pérdida de la autotolerancia) mediada por la destrucción de las células beta pancreáticas productoras de insulina, lo que conduce a la deficiencia de insulina y al desarrollo de hiperglucemia. Actualmente, el manejo médico de la diabetes tipo 1 se enfoca en la terapia intensiva de reemplazo de insulina para limitar las complicaciones (retinopatía, nefropatía, neuropatía); sin embargo, los resultados clínicos siguen siendo subóptimos. Se están realizando intensos esfuerzos para diseñar nuevas inmunoterapias que puedan detener el proceso autoinmune y, por lo tanto, preservar la producción residual de insulina, lo que conduce a menos complicaciones y mejores resultados clínicos.
Se ha descubierto que la gran mayoría de los genes que contribuyen a la susceptibilidad a la diabetes tipo 1 codifican proteínas involucradas en la función y regulación inmunitaria. En particular, varias proteínas de susceptibilidad están involucradas en la vía de la interleucina 2 (IL-2) que regula la activación de las células T y la tolerancia a los antígenos propios. La aldesleucina es un producto de IL-2 recombinante humana producido mediante tecnología de ADN recombinante utilizando una tinción de E. coli modificada genéticamente que contiene un análogo del gen de la interleucina-2 humana. Hay datos no clínicos, preclínicos y clínicos sustanciales de que la terapia con dosis ultrabajas de IL-2 (aldesleucina) puede detener la destrucción mediada por autoinmunidad de las células beta pancreáticas mediante la inducción de células T reguladoras funcionales. Sin embargo, antes de embarcarse en grandes ensayos de prueba de concepto en diabetes tipo 1, es esencial que se determine la dosis óptima de IL-2 (aldesleucina). El objetivo de este estudio es establecer en pacientes con diabetes tipo 1 la dosis óptima de IL-2 (aldesleucina) a administrar para aumentar la respuesta de las células T reguladoras.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
40
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Cambridge, Reino Unido, CB2 0QQ
- Wellcome Trust Clinical Research Facility, Addenbrooke's Hospital
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 50 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado por escrito
- Diabetes tipo 1
- 18-50 años
- Duración de la diabetes menos de 24 meses desde el diagnóstico
- Un autoanticuerpo positivo (anti-células de los islotes, anti-GAD, anti-IA2, anti-ZnT8)
Criterio de exclusión:
- Hipersensibilidad a la aldesleukina o a alguno de los excipientes
- Antecedentes de enfermedad cardíaca grave.
- Antecedentes de malignidad en los últimos 5 años (con la excepción de carcinoma localizado de la piel que se resecó para curar o carcinoma de cuello uterino in situ)
- Historia o uso concurrente de agentes inmunosupresores o esteroides
- Antecedentes de diabetes inestable con hipoglucemia recurrente
- Autoinmune activo, hiper o hipotiroidismo
- Infección clínica activa
- Disfunción orgánica preexistente mayor o aloinjerto de órgano previo
- Mujeres embarazadas, lactantes o que tengan la intención de quedar embarazadas durante el estudio - Hombres que tengan la intención de engendrar un embarazo durante el estudio
- Donación de más de 500 ml de sangre en los 2 meses anteriores a la administración de aldesleukina
- Participación en un ensayo clínico terapéutico previo dentro de los 2 meses anteriores a la administración de aldesleukina
- ECG anormal Recuento sanguíneo completo anormal, insuficiencia renal crónica (etapa 3, 4, 5) y/o evidencia de deterioro de la función hepática
- Prueba positiva de antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) o hepatitis C o virus de inmunodeficiencia humana (VIH)
- Cualquier historial médico o anormalidad clínicamente relevante que el investigador principal y/o el monitor médico considere que hace que el paciente no sea elegible para su inclusión debido a un problema de seguridad.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El criterio principal de valoración se basa en el porcentaje de células reguladoras CD4+T (definidas como CD3+CD4+CD25highCD127low) dentro de la entrada de células T CD3+CD4+ después del tratamiento con IL-2.
Periodo de tiempo: Del día 0 al día 60
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Ensayo de clasificación de células activadas por fluorescencia
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Del día 0 al día 60
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Fenotipo y estabilidad de las células T reguladoras
Periodo de tiempo: Del día 0 al día 60
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Ensayo de clasificación de células activadas por fluorescencia
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Del día 0 al día 60
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Número y fenotipo de células T efectoras
Periodo de tiempo: Del día 0 al día 60
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Ensayo de clasificación de células activadas por fluorescencia
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Del día 0 al día 60
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Proliferación y poblaciones de subconjuntos de células T
Periodo de tiempo: Del día 0 al día 60
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Ensayo de clasificación de células activadas por fluorescencia
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Del día 0 al día 60
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Señalización de células T intracelulares y células asesinas naturales (NK)
Periodo de tiempo: Del día 0 al día 60
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Ensayo de clasificación de células activadas por fluorescencia
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Del día 0 al día 60
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Función de las células T reguladoras
Periodo de tiempo: Del día 0 al día 60
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Ensayo de supresión de T
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Del día 0 al día 60
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Genotipo de la ruta de IL-2
Periodo de tiempo: Del día 0 al día 60
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Secuencia ADN
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Del día 0 al día 60
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Subconjuntos de linfocitos
Periodo de tiempo: Del día 0 al día 60
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Hemograma completo
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Del día 0 al día 60
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Citocinas séricas
Periodo de tiempo: Del día 0 al día 60
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Ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas
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Del día 0 al día 60
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Control glucémico
Periodo de tiempo: Del día 0 al día 60
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Autocontrol de lecturas de glucosa en sangre, HbA1c, uso de insulina
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Del día 0 al día 60
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Número de participantes con eventos adversos como medida de seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: Del día O al día 60
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Del día O al día 60
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Frank Waldron-Lynch, University of Cambridge
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Waldron-Lynch F, Kareclas P, Irons K, Walker NM, Mander A, Wicker LS, Todd JA, Bond S. Rationale and study design of the Adaptive study of IL-2 dose on regulatory T cells in type 1 diabetes (DILT1D): a non-randomised, open label, adaptive dose finding trial. BMJ Open. 2014 Jun 4;4(6):e005559. doi: 10.1136/bmjopen-2014-005559.
- Heywood J, Evangelou M, Goymer D, Kennet J, Anselmiova K, Guy C, O'Brien C, Nutland S, Brown J, Walker NM, Todd JA, Waldron-Lynch F. Effective recruitment of participants to a phase I study using the internet and publicity releases through charities and patient organisations: analysis of the adaptive study of IL-2 dose on regulatory T cells in type 1 diabetes (DILT1D). Trials. 2015 Mar 11;16:86. doi: 10.1186/s13063-015-0583-7.
- Todd JA, Evangelou M, Cutler AJ, Pekalski ML, Walker NM, Stevens HE, Porter L, Smyth DJ, Rainbow DB, Ferreira RC, Esposito L, Hunter KM, Loudon K, Irons K, Yang JH, Bell CJ, Schuilenburg H, Heywood J, Challis B, Neupane S, Clarke P, Coleman G, Dawson S, Goymer D, Anselmiova K, Kennet J, Brown J, Caddy SL, Lu J, Greatorex J, Goodfellow I, Wallace C, Tree TI, Evans M, Mander AP, Bond S, Wicker LS, Waldron-Lynch F. Regulatory T Cell Responses in Participants with Type 1 Diabetes after a Single Dose of Interleukin-2: A Non-Randomised, Open Label, Adaptive Dose-Finding Trial. PLoS Med. 2016 Oct 11;13(10):e1002139. doi: 10.1371/journal.pmed.1002139. eCollection 2016 Oct.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de marzo de 2013
Finalización primaria (Actual)
1 de mayo de 2014
Finalización del estudio (Actual)
1 de mayo de 2014
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
4 de abril de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de abril de 2013
Publicado por primera vez (Estimar)
10 de abril de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
23 de junio de 2015
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de junio de 2015
Última verificación
1 de junio de 2015
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos del metabolismo de la glucosa
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades del sistema endocrino
- Diabetes mellitus
- Diabetes Mellitus, Tipo 1
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Agentes Anti-VIH
- Agentes antirretrovirales
- Agentes antineoplásicos
- Aldesleukin
Otros números de identificación del estudio
- A092737
- ISRCTN27852285 (Identificador de registro: ISRCTN)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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