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Cellules T régulatrices chez les patients diabétiques de type 1 traités par IL-2 (DILT1D)

22 juin 2015 mis à jour par: Dr Frank Waldron-Lynch, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Étude adaptative de la dose d'IL-2 sur les lymphocytes T régulateurs dans le diabète de type 1 (DILT1D)

Le diabète de type 1 est la maladie auto-immune chronique sévère la plus répandue dans le monde et est causé par la destruction auto-immune (perte de la tolérance au soi) des cellules bêta pancréatiques productrices d'insuline, entraînant ainsi une carence en insuline et le développement d'une hyperglycémie. Actuellement, la prise en charge médicale du diabète de type 1 se concentre sur l'insulinothérapie substitutive intensive pour limiter les complications (rétinopathie, néphropathie, neuropathie) ; néanmoins, les résultats cliniques restent sous-optimaux. Des efforts intensifs sont déployés pour concevoir de nouvelles immunothérapies capables d'arrêter le processus auto-immun et de préserver ainsi la production résiduelle d'insuline, ce qui entraîne moins de complications et de meilleurs résultats cliniques.

Il a été découvert que la grande majorité des gènes qui contribuent à la susceptibilité au diabète de type 1 codent pour des protéines impliquées dans la régulation et la fonction immunitaires. En particulier, plusieurs protéines de susceptibilité sont impliquées dans la voie de l'interleukine 2 (IL-2) qui régule l'activation des lymphocytes T et la tolérance aux antigènes du soi. L'aldesleukine est un produit d'IL-2 recombinant humain produit par la technologie de l'ADN recombinant en utilisant une coloration E. coli génétiquement modifiée contenant un analogue du gène de l'interleukine-2 humaine. Il existe des données non cliniques, précliniques et cliniques substantielles selon lesquelles un traitement à ultra faible dose d'IL-2 (aldesleukine) peut arrêter la destruction à médiation auto-immune des cellules bêta pancréatiques par induction de cellules T régulatrices fonctionnelles. Cependant, avant de se lancer dans de vastes essais de preuve de concept dans le diabète de type 1, il est essentiel que la dose optimale d'IL-2 (aldesleukine) soit déterminée. L'objectif de cette étude est d'établir chez les patients atteints de diabète de type 1 la dose optimale d'IL-2 (aldesleukine) à administrer afin d'augmenter la réponse des lymphocytes T régulateurs.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

40

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
      • Cambridge, Royaume-Uni, CB2 0QQ
        • Wellcome Trust Clinical Research Facility, Addenbrooke's Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 50 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Consentement éclairé écrit
  • Diabète de type 1
  • 18-50 ans
  • Durée du diabète inférieure à 24 mois à compter du diagnostic
  • Un auto-anticorps positif (anti-îlots cellulaires, anti-GAD, anti-IA2, anti-ZnT8)

Critère d'exclusion:

  • Hypersensibilité à l'aldesleukine ou à l'un des excipients
  • Antécédents de maladie cardiaque grave
  • Antécédents de malignité au cours des 5 dernières années (à l'exception d'un carcinome localisé de la peau qui avait été réséqué pour guérison ou d'un carcinome cervical in situ)
  • Antécédents ou utilisation concomitante d'agents immunosuppresseurs ou de stéroïdes
  • Antécédents de diabète instable avec hypoglycémie récurrente
  • Auto-immune active, hyper ou hypothyroïdie
  • Infection clinique active
  • Dysfonctionnement majeur préexistant d'un organe ou allogreffe d'organe antérieure
  • Femmes enceintes, allaitantes ou ayant l'intention de tomber enceintes pendant l'étude - Hommes ayant l'intention d'engendrer une grossesse pendant l'étude
  • Don de plus de 500 ml de sang dans les 2 mois précédant l'administration d'aldesleukine
  • Participation à un essai clinique thérapeutique antérieur dans les 2 mois précédant l'administration d'aldesleukine
  • ECG anormal Numération sanguine complète anormale, insuffisance rénale chronique (stade 3, 4, 5) et/ou preuve d'une altération de la fonction hépatique
  • Antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou sérologie de l'hépatite C ou test du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positifs
  • Tout antécédent médical ou anomalie cliniquement pertinente qui est considérée par l'investigateur principal et/ou le moniteur médical comme rendant le patient inéligible à l'inclusion en raison d'un problème de sécurité

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Le critère d'évaluation principal est basé sur le pourcentage de cellules régulatrices CD4+T (définies comme CD3+CD4+CD25highCD127low) dans la porte des cellules CD3+CD4+T après un traitement avec IL-2.
Délai: Du jour 0 au jour 60
Test de tri cellulaire activé par fluorescence
Du jour 0 au jour 60

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phénotype et stabilité des cellules T régulatrices
Délai: Du jour 0 au jour 60
Test de tri cellulaire activé par fluorescence
Du jour 0 au jour 60
Nombre et phénotype de cellules effectrices T
Délai: Du jour 0 au jour 60
Test de tri cellulaire activé par fluorescence
Du jour 0 au jour 60
Prolifération et populations de sous-ensembles de lymphocytes T
Délai: Du jour 0 au jour 60
Test de tri cellulaire activé par fluorescence
Du jour 0 au jour 60
Signalisation intracellulaire des lymphocytes T et des cellules tueuses naturelles (NK)
Délai: Du jour 0 au jour 60
Test de tri cellulaire activé par fluorescence
Du jour 0 au jour 60
Fonction de régulation des cellules T
Délai: Du jour 0 au jour 60
Test de suppression T
Du jour 0 au jour 60
Génotype de la voie IL-2
Délai: Du jour 0 au jour 60
Séquençage ADN
Du jour 0 au jour 60
Sous-ensembles de lymphocytes
Délai: Du jour 0 au jour 60
Numération globulaire complète
Du jour 0 au jour 60
Cytokines sériques
Délai: Du jour 0 au jour 60
Dosage immuno-enzymatique
Du jour 0 au jour 60
Contrôle glycémique
Délai: Du jour 0 au jour 60
Autosurveillance des lectures de glycémie, HbA1c, utilisation d'insuline
Du jour 0 au jour 60
Nombre de participants avec des événements indésirables comme mesure de sécurité et de tolérabilité
Délai: Du jour O au jour 60
Du jour O au jour 60

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Collaborateurs

Juvenile Diabetes Research Foundation
Wellcome Trust
University of Cambridge
National Institute for Health Research, United Kingdom

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Frank Waldron-Lynch, University of Cambridge

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2013

Achèvement primaire (Réel)

1 mai 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mai 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 avril 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 avril 2013

Première publication (Estimation)

10 avril 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

23 juin 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 juin 2015

Dernière vérification

1 juin 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • A092737
  • ISRCTN27852285 (Identificateur de registre: ISRCTN)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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