Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Регуляторные Т-клетки у пациентов с диабетом 1 типа, получавших ИЛ-2 (DILT1D)

22 июня 2015 г. обновлено: Dr Frank Waldron-Lynch, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Адаптивное исследование дозы ИЛ-2 на регуляторные Т-клетки при диабете 1 типа (DILT1D)

Диабет 1 типа является наиболее распространенным тяжелым хроническим аутоиммунным заболеванием во всем мире и вызывается аутоиммунным (потеря толерантности к себе) опосредованным разрушением бета-клеток поджелудочной железы, продуцирующих инсулин, что приводит к дефициту инсулина и развитию гипергликемии. В настоящее время медикаментозное лечение диабета 1 типа направлено на интенсивную заместительную терапию инсулином для ограничения осложнений (ретинопатии, нефропатии, невропатии); тем не менее, клинические результаты остаются субоптимальными. Предпринимаются интенсивные усилия по разработке новых иммунотерапевтических средств, которые могут остановить аутоиммунный процесс и тем самым сохранить остаточную выработку инсулина, что приведет к меньшему количеству осложнений и лучшим клиническим результатам.

Было обнаружено, что подавляющее большинство генов, которые способствуют предрасположенности к диабету 1 типа, кодируют белки, участвующие в иммунной регуляции и функционировании. В частности, несколько белков восприимчивости участвуют в пути интерлейкина 2 (IL-2), который регулирует активацию Т-клеток и толерантность к собственным антигенам. Альдеслейкин представляет собой продукт рекомбинантного ИЛ-2 человека, полученный с помощью технологии рекомбинантной ДНК с использованием генно-инженерного красителя E. coli, содержащего аналог гена интерлейкина-2 человека. Имеются существенные доклинические, доклинические и клинические данные о том, что терапия сверхнизкими дозами ИЛ-2 (альдеслейкин) может остановить аутоиммунное опосредованное разрушение бета-клеток поджелудочной железы путем индукции функциональных Т-регуляторных клеток. Тем не менее, прежде чем приступать к большим испытаниям концепции при диабете 1 типа, важно определить оптимальную дозу ИЛ-2 (альдеслейкина). Целью данного исследования является установление у пациентов с диабетом 1 типа оптимальной дозы ИЛ-2 (альдеслейкина) для повышения Т-регуляторного клеточного ответа.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

40

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 50 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Письменное информированное согласие
  • Диабет 1 типа
  • 18-50 лет
  • Продолжительность диабета менее 24 месяцев с момента постановки диагноза
  • Одно положительное аутоантитело (анти-островковые клетки, анти-GAD, анти-IA2, анти-ZnT8)

Критерий исключения:

  • Повышенная чувствительность к альдеслейкину или любому из вспомогательных веществ.
  • История тяжелых сердечных заболеваний
  • История злокачественных новообразований в течение последних 5 лет (за исключением локализованной карциномы кожи, которая была резецирована для лечения, или карциномы шейки матки in situ)
  • История или одновременное использование иммунодепрессантов или стероидов
  • Нестабильный диабет в анамнезе с рецидивирующей гипогликемией
  • Активный аутоиммунный, гипер- или гипотиреоз
  • Активная клиническая инфекция
  • Серьезная ранее существовавшая дисфункция органа или предыдущий аллотрансплантат органа
  • Женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть во время исследования - Мужчины, которые намерены стать отцами во время исследования
  • Сдача более 500 мл крови в течение 2 месяцев до введения альдеслейкина
  • Участие в предыдущем терапевтическом клиническом исследовании в течение 2 месяцев до введения альдеслейкина
  • Отклонения от нормы на ЭКГ Отклонения от общего анализа крови, хроническая почечная недостаточность (стадия 3,4,5) и/или признаки нарушения функции печени
  • Положительный результат серологического анализа на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или гепатита С или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
  • Любой медицинский анамнез или клинически значимое отклонение, которое, по мнению главного исследователя и/или медицинского наблюдателя, делает пациента неприемлемым для включения из соображений безопасности.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Первичная конечная точка основана на проценте регуляторных клеток CD4+T (определяемых как CD3+CD4+CD25highCD127low) в воротах клеток CD3+CD4+T после лечения IL-2.
Временное ограничение: С дня 0 по день 60
Анализ сортировки клеток с активированной флуоресценцией
С дня 0 по день 60

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фенотип и стабильность Т-регуляторных клеток
Временное ограничение: С дня 0 по день 60
Анализ сортировки клеток с активированной флуоресценцией
С дня 0 по день 60
Количество эффекторных Т-клеток и фенотип
Временное ограничение: С дня 0 по день 60
Анализ сортировки клеток с активированной флуоресценцией
С дня 0 по день 60
Пролиферация и популяции субпопуляций Т-клеток
Временное ограничение: С дня 0 по день 60
Анализ сортировки клеток с активированной флуоресценцией
С дня 0 по день 60
Передача сигналов внутриклеточными Т-клетками и естественными клетками-киллерами (NK)
Временное ограничение: С дня 0 по день 60
Анализ сортировки клеток с активированной флуоресценцией
С дня 0 по день 60
Регуляторная функция Т-клеток
Временное ограничение: С дня 0 по день 60
Т-супрессивный анализ
С дня 0 по день 60
Генотип пути IL-2
Временное ограничение: С дня 0 по день 60
Секвенирование ДНК
С дня 0 по день 60
Подмножества лимфоцитов
Временное ограничение: С дня 0 по день 60
Полный анализ крови
С дня 0 по день 60
Цитокины сыворотки
Временное ограничение: С дня 0 по день 60
Иммуноферментный анализ
С дня 0 по день 60
Гликемический контроль
Временное ограничение: С дня 0 по день 60
Самоконтроль показателей глюкозы в крови, HbA1c, использование инсулина
С дня 0 по день 60
Количество участников с нежелательными явлениями как показатель безопасности и переносимости
Временное ограничение: С дня O по день 60
С дня O по день 60

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Соавторы

Juvenile Diabetes Research Foundation
Wellcome Trust
University of Cambridge
National Institute for Health Research, United Kingdom

Следователи

  • Главный следователь: Frank Waldron-Lynch, University of Cambridge

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 марта 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 мая 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 мая 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 апреля 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 апреля 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

10 апреля 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

23 июня 2015 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 июня 2015 г.

Последняя проверка

1 июня 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • A092737
  • ISRCTN27852285 (Идентификатор реестра: ISRCTN)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Диабет 1 типа

Клинические исследования Алдеслейкин (Пролейкин)

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться