Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Regulerende T-cellen bij patiënten met diabetes type 1 behandeld met IL-2 (DILT1D)

22 juni 2015 bijgewerkt door: Dr Frank Waldron-Lynch, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Adaptieve studie van IL-2-dosis op regulatoire T-cellen bij diabetes type 1 (DILT1D)

Diabetes type 1 is wereldwijd de meest voorkomende ernstige chronische auto-immuunziekte en wordt veroorzaakt door de auto-immuun (verlies van zelftolerantie) gemedieerde vernietiging van de insulineproducerende bètacellen van de alvleesklier, wat leidt tot insulinedeficiëntie en de ontwikkeling van hyperglykemie. Momenteel richt de medische behandeling van diabetes type 1 zich op intensieve insulinesubstitutietherapie om complicaties te beperken (retinopathie, nefropathie, neuropathie); niettemin blijven de klinische resultaten suboptimaal. Er worden intensieve inspanningen geleverd om nieuwe immunotherapieën te ontwerpen die het auto-immuunproces kunnen stoppen en daardoor de resterende insulineproductie kunnen behouden, wat leidt tot minder complicaties en betere klinische resultaten.

Van de overgrote meerderheid van genen die bijdragen aan de gevoeligheid voor diabetes type 1 is gevonden dat ze coderen voor eiwitten die betrokken zijn bij de regulering en functie van het immuunsysteem. In het bijzonder zijn verschillende gevoeligheidseiwitten betrokken bij de interleukine 2 (IL-2)-route die T-celactivering en tolerantie voor eigen antigenen reguleert. Aldesleukin is een humaan recombinant IL-2-product geproduceerd door middel van recombinant-DNA-technologie met behulp van genetisch gemanipuleerde E. coli-kleuring die een analoog van het humane interleukine-2-gen bevat. Er zijn substantiële niet-klinische, preklinische en klinische gegevens dat therapie met ultralage dosis IL-2 (aldesleukine) de auto-immuungemedieerde vernietiging van bètacellen van de alvleesklier kan stoppen door inductie van functionele regulerende T-cellen. Voordat echter wordt begonnen met grote proof-of-concept-onderzoeken bij type 1-diabetes, is het essentieel dat de optimale dosis IL-2 (aldesleukin) wordt bepaald. Het doel van deze studie is om bij patiënten met diabetes type 1 de optimale dosis IL-2 (aldesleukin) vast te stellen die moet worden toegediend om de T-regulerende celrespons te verhogen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Diabetes type 1

Interventie / Behandeling

Geneesmiddel: Aldesleukin (Proleukin)

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

Fase

Fase 2
Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Verenigd Koninkrijk
- - Cambridge, Verenigd Koninkrijk, CB2 0QQ
    - Wellcome Trust Clinical Research Facility, Addenbrooke's Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 50 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Schriftelijke geïnformeerde toestemming
Diabetes type 1
18-50 jaar
Duur van diabetes minder dan 24 maanden na diagnose
Eén positief auto-antilichaam (anti-eilandcel, anti-GAD, anti-IA2, anti-ZnT8)

Uitsluitingscriteria:

Overgevoeligheid voor aldesleukine of voor één van de hulpstoffen
Geschiedenis van ernstige hartziekte
Voorgeschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar (met uitzondering van gelokaliseerd huidcarcinoom dat was gereseceerd voor genezing of cervicaal carcinoom in situ)
Geschiedenis of gelijktijdig gebruik van immunosuppressiva of steroïden
Geschiedenis van onstabiele diabetes met terugkerende hypoglykemie
Actieve auto-immuun-, hyper- of hypothyreoïdie
Actieve klinische infectie
Ernstige reeds bestaande orgaandisfunctie of eerder orgaantransplantaat
Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of zwanger willen worden tijdens het onderzoek - Mannen die zwanger willen worden tijdens het onderzoek
Donatie van meer dan 500 ml bloed binnen 2 maanden voorafgaand aan de toediening van aldesleukin
Deelname aan een eerder therapeutisch klinisch onderzoek binnen 2 maanden voorafgaand aan de toediening van aldesleukin
Abnormaal ECG Abnormaal volledig bloedbeeld, chronisch nierfalen (stadium 3,4,5) en/of aantoonbare verminderde leverfunctie
Positieve Hepatitis B oppervlakte Antigeen (HBsAg) of Hepatitis C serologie of Human Immunodeficiency Virus (HIV) test
Elke medische geschiedenis of klinisch relevante afwijking die door de hoofdonderzoeker en/of medische monitor wordt geacht de patiënt niet in aanmerking te laten komen voor opname vanwege een veiligheidsprobleem

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Primair doel: Fundamentele wetenschap
Toewijzing: NVT
Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
Masker: Geen (open label)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Het primaire eindpunt is gebaseerd op het percentage CD4+T-regulerende (gedefinieerd als CD3+CD4+CD25highCD127low) cellen binnen de CD3+CD4+T-celpoort na behandeling met IL-2. Tijdsspanne: Van dag 0 tot dag 60	Door fluorescentie geactiveerde celsorteertest	Van dag 0 tot dag 60

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
T-regulerend celfenotype en stabiliteit Tijdsspanne: Van dag 0 tot dag 60	Door fluorescentie geactiveerde celsorteertest	Van dag 0 tot dag 60
Aantal T-effectorcellen en fenotype Tijdsspanne: Van dag 0 - dag 60	Door fluorescentie geactiveerde celsorteertest	Van dag 0 - dag 60
Proliferatie van T-cellen en populaties Tijdsspanne: Van dag 0 - dag 60	Door fluorescentie geactiveerde celsorteertest	Van dag 0 - dag 60
Intracellulaire T-cel en natural killer (NK) celsignalering Tijdsspanne: Van dag 0 - dag 60	Door fluorescentie geactiveerde celsorteertest	Van dag 0 - dag 60
T regulerende celfunctie Tijdsspanne: Van dag 0 - dag 60	T-onderdrukkingstest	Van dag 0 - dag 60
IL-2-pathway-genotype Tijdsspanne: Van dag 0 - dag 60	DNA sequentie	Van dag 0 - dag 60
Lymfocyt subsets Tijdsspanne: Van dag 0 tot dag 60	Volledig bloedbeeld	Van dag 0 tot dag 60
Serum cytokinen Tijdsspanne: Van dag 0 tot dag 60	Enzym-gekoppelde immunosorbenstest	Van dag 0 tot dag 60
Glykemische controle Tijdsspanne: Van dag 0 tot dag 60	Zelfcontrole van bloedglucosemetingen, HbA1c, insulinegebruik	Van dag 0 tot dag 60
Aantal deelnemers met bijwerkingen als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid Tijdsspanne: Van dag O tot dag 60		Van dag O tot dag 60

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Medewerkers

Juvenile Diabetes Research Foundation

Wellcome Trust

University of Cambridge

National Institute for Health Research, United Kingdom

Onderzoekers

Hoofdonderzoeker: Frank Waldron-Lynch, University of Cambridge

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 april 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 april 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

10 april 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

23 juni 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 juni 2015

Laatst geverifieerd

1 juni 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

A092737
ISRCTN27852285 (Register-ID: ISRCTN)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .