진행된 두경부 기저 세포 암종에 대한 방사선 요법 및 Vismodegib의 2상 연구

포함 기준:

1. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 최소 1개 이상의 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 최장 직경 20mm 이상의 병변으로 구성되어 수술이 불가능하거나 수술에 대한 의학적 금기 사항이 있는 두경부의 국소 진행성 BCC 환자 Mohs 피부과 의사, 두경부 외과 의사 또는 성형 외과 의사. 국부적으로 진행된 질환은 목의 침범된 림프절을 포함하는 것으로 간주됩니다. 목에 국부적으로 침범된 림프절이 있는 환자는 자격이 있는 것으로 간주됩니다. 환자는 방사선 치료 대상자로 간주되어야 하며 방사선 치료를 받는 데 의학적 금기 사항이 없어야 합니다.

   환자가 BCC의 원격 전이성 전이(예: 국부 림프절 외부의 먼 영역으로 전이, 명확하게 비인접한 뼈 침범 부위 또는 폐, 뇌 또는 기타 내장 기관으로의 원격 전이)가 있는 경우 환자를 다음과 같이 간주해야 합니다. 원격 전이가 있고 자격이 없습니다.

   참고: 연구자가 연구 과정 동안 목표 병변으로 따르기로 제안한 모든 병변은 이전에 BCC로 조직학적으로 확인되어야 합니다.

   허용 가능한 수술 금기 사항은 다음과 같습니다.

   • 2회 이상의 수술 및 성공적인 근치적 절제 후에 동일한 위치에 재발한 BCC는 가능성이 낮은 것으로 간주됩니다.
   • 완전한 외과적 절제가 불가능하거나 과도하게 병적인 것으로 간주됩니다(예: 뇌신경 또는 두개골 기저부, 뇌, 척추관 또는 안와에 대한 근접성 침범)
   • 수술로 인해 예상되는 상당한 이환율 및/또는 주요 기형(예: 코, 귀, 눈꺼풀, 눈 또는 턱과 같은 주요 안면 구조 제거; 또는 상지 절단 요건)
   • 수술에 대한 의학적 금기
   • 예상되는 이환율로 인해 수술을 거부하는 환자
   • 금기로 간주되는 다른 조건은 환자를 등록하기 전에 데이터 코디네이터와 논의해야 합니다.
2. 이전 방사선 요법은 허용되지만 방사선 치료 의도를 충족할 수 없는 방식으로 이 프로토콜의 목적을 위해 전달될 것으로 예상되는 새로운 방사선 치료 볼륨과 이전에 조사된 조직의 주요 중복이 있을 수 없습니다. 또한 전달되고 전달될 것으로 예상되는 모든 방사선의 총 선량은 정상 구조물에 대해 제시된 선량 제약을 초과해서는 안 됩니다.
3. Zubrod 성능 상태 0-2
4. 18세 이상

5. 다음과 같이 정의된 적절한 골수 및 기관 기능:

   적절한 골수 기능:

   백혈구: > 3,000/마이크로리터(mcL) 절대 호중구 수: 1000개 세포/mm3 이상 혈소판: 75,000개 세포/mm3 이상 헤모글로빈: 8.5g/dl 이상 의학 종양 전문의) 수혈에 의존할 수 없음

   적절한 간 기능:

   총 빌리루빈: ULN(institutional upper limit of normal)의 1.5배 이하 또는 길버트병 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST)/혈청 글루탐산 옥살로아세트산 트랜스아미나제(SGOT) 환자의 경우 ULN의 3배 이내: < 3 X 기관 상한 정상 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)/혈청 글루타민-피루브산 트랜스아미나제(SGPT): < 3 X 기관 상한

   적절한 신장 기능:

   크레아티닌: 정상적인 기관 한계 이내 또는 크레아티닌 청소율: > 60 mL/min/1.73 크레아티닌 수치가 기관 정상보다 높은 환자의 경우 m2

6. 연구 기간 동안 및 비스모데깁 중단 후 7개월 동안 혈액 또는 혈액 제제를 기증하지 않는다는 동의; 남성 환자의 경우 연구 기간 동안 및 vismodegib 중단 후 7개월 동안 정자를 기증하지 않는다는 데 동의합니다.
7. 남성 환자의 경우, 연구 기간 동안 및 vismodegib의 최종 투여 후 3개월 동안 정자를 기증하지 않는다는 데 동의합니다. 남성 환자는 비스모데깁으로 치료하는 동안 임신 파트너 또는 가임 여성 파트너와 성교하는 동안 정관 절제술 이후에도 항상 콘돔을 사용해야 합니다. Vismodegib은 정액에 존재합니다. 정액에 있는 vismodegib의 양이 태아에 해를 끼칠 수 있는지 여부는 알려져 있지 않습니다.
8. vismodegib 투여를 시작하기 전 7일 이내에 가임 여성의 임신 상태를 확인하십시오. 가임기 여성의 경우 투여 시작 전 7일 이내에 임신 테스트 음성이 필요합니다. 가임 여성은 치료 중 및 치료 완료 후 7개월 동안 두 가지 형태의 허용 가능한 피임법(살정제를 사용한 허용 가능한 차단 방법 1가지 포함)을 사용해야 합니다. 허용되는 1차 피임법에는 다음이 포함됩니다. 복합 호르몬 피임제, 피하 호르몬 이식, 호르몬 패치, 호르몬 피임제(레보노르게스트 방출 자궁내 시스템, 메드록시프로게스테론 아세테이트 데포), 난관 불임술, 정관 절제술 및 자궁내 장치(IUD). 허용되는 장벽 피임법에는 다음이 포함됩니다. 남성용 콘돔(살정제 함유) 또는 격막(살정제 함유).

제외 기준:

1. 원격 전이가 있는 환자(예: 국부 림프절 외부의 원거리 영역으로의 전이, 명확하게 인접하지 않은 뼈 침범 영역, 또는 폐, 뇌, 간 또는 기타 내장 기관으로의 원거리 전이는 부적격입니다.
2. nevoid BCC 증후군(Gorlin 증후군)이 있는 환자는 이 연구에 등록해서는 안 됩니다.
3. 알려진 다른 악성 종양이 있는 환자는 1년 이내에 질병 진행 또는 사망에 대한 위험이 무시할 수 있는 수준이고, 이 악성 종양에 대해 적극적으로 진행 중인 치료가 없으며, 악성 종양 및/또는 예상되는 향후 치료가 프로토콜- 1년 의무 평가.
4. 이전의 비스모데깁 또는 Hh 경로의 다른 길항제;

5. 동시 비 프로토콜 지정 항종양 요법(예: 화학 요법, 기타 표적 요법, 5-플루오로우라실 또는 이미퀴모드와 같은 국소 요법, 방사선 요법, 수술 또는 광역학 요법.

   • 기준선에서 연구자가 표적 병변으로 지정하지 않은 다수의 피부 BCC가 있는 환자의 경우 이러한 비표적 BCC의 수술 치료가 허용될 수 있지만 수술 전에 데이터 코디네이터와 논의해야 합니다.
6. 다른 실험 약물 연구에 최근(등록 후 4주 이내), 현재 또는 계획된 참여.
7. 연구 암의 영역에 대한 이전 방사선 요법으로 방사선 요법 분야가 중복되어 방사선 치료 의도를 충족할 수 없는 경우

8. 캡슐을 삼키지 못하는 무능력 또는 내키지 않음; 다음을 포함하여 경구 약물/연구 제품을 삼키거나 흡수하는 능력을 손상시킬 수 있는 모든 상태를 가진 환자:

   • 캡슐이나 알약을 삼키기 어렵게 만드는 종양, 방사선 또는 기타 조건에 의해 유발된 모든 병변
   • 위 또는 소장의 주요 절제를 포함하지만 이에 국한되지 않는 흡수에 영향을 미치는 이전 수술 절차;
   • 활성 소화성 궤양 질환;
   • 흡수장애 증후군

9. 임산부 또는 수유부. 필요한 피임 방법을 고수할 수 없거나 고수할 의사가 없는 환자는 연구에서 제외됩니다.

   • 가임 여성은 치료 중 및 치료 완료 후 7개월 동안 두 가지 형태의 허용 가능한 피임법(살정제를 사용한 허용 가능한 차단 방법 1가지 포함)을 사용해야 합니다. 허용되는 1차 피임법은 다음과 같습니다: 복합 호르몬 피임제, 피하 호르몬 이식, 호르몬 패치, 호르몬 피임제(레보노르게스트 방출 자궁내 시스템, 메드록시프로게스테론 아세테이트 데포), 난관 불임술, 정관 절제술 및 자궁내 장치(IUD). 허용되는 장벽 피임법에는 다음이 포함됩니다. 모든 남성용 콘돔(살정제 함유) 또는 격막(살정제 함유).
   • 남성 환자는 임신 파트너와 태아가 비스모데깁에 노출되는 것을 방지하기 위해 vismodegib으로 치료하는 동안과 마지막 투여 후 2개월 동안 가임 여성 파트너와 성교하는 동안 정관 절제술 후에도 항상 콘돔을 사용해야 합니다.
10. 1년 미만의 기대 수명

11. 광범위한 표재성 다초점 BCC 환자로서 침범 범위로 인해 절제 불가능한 것으로 간주되고 방사선 요법 표적화를 적용할 수 있는 질병의 정의 가능한 단일 영역이 없습니다.

    참고: 하나 이상의 병변을 포함하는 영역이 방사선 요법 표적화에 대해 정의될 수 있는 경우, 환자는 조사자가 식별한 지정된 표적 병변을 사용하여 연구에서 치료를 받을 수 있습니다.

12. 연구 요건 준수를 제한하는 진행 중이거나 활성 감염 또는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병;
13. 다른 질병의 병력, 대사 기능 장애, 신체 검사 소견 또는 연구 약물의 사용을 금기하거나 연구 결과의 해석에 영향을 미칠 수 있거나 환자를 고위험 형태로 만들 수 있는 질병 또는 상태에 대해 합리적으로 의심되는 임상 실험실 소견 치료 합병증
14. 비스모데깁과의 약동학적 상호작용 가능성 때문에 항레트로바이러스 병용 요법을 받고 있는 HIV 양성 환자;