Fase II-studie van bestralingstherapie en Vismodegib voor gevorderd hoofd-hals basaalcelcarcinoom

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met lokaal gevorderd BCC van het hoofd en de nek, bestaande uit ten minste één histologisch of cytologisch bevestigde laesie groter dan of gelijk aan 20 mm in langste diameter die als onoperabel wordt beschouwd of een medische contra-indicatie voor een operatie heeft, naar de mening van een Mohs dermatologisch chirurg, hoofd-halschirurg of plastisch chirurg. Lokaal gevorderde ziekte wordt geacht betrokken lymfeklieren van de hals te omvatten. Een patiënt met regionaal aangedane lymfeklieren in de nek komt in aanmerking. De patiënt moet worden beschouwd als een kandidaat voor radiotherapie en mag geen medische contra-indicaties hebben voor het ontvangen van radiotherapie.

   Als een patiënt metastatische verspreiding van BCC op afstand heeft (bijv. verspreiding naar verre gebieden buiten de regionale lymfeklieren, duidelijk niet aaneengesloten gebieden met botbetrokkenheid, of metastase op afstand naar longen, hersenen of andere viscerale organen), moet de patiënt worden beschouwd als met uitzaaiingen op afstand en komt niet in aanmerking.

   Opmerking: alle laesies die de onderzoeker voorstelt te volgen als doellaesies in de loop van het onderzoek, moeten vooraf histologisch zijn bevestigd als BCC.

   Aanvaardbare contra-indicaties voor een operatie zijn onder meer:

   • BCC dat op dezelfde locatie is teruggekeerd na twee of meer chirurgische ingrepen en succesvolle curatieve resectie wordt onwaarschijnlijk geacht
   • Volledige chirurgische resectie is niet mogelijk of wordt als buitengewoon morbide beschouwd (bijv. invasie in hersenzenuwen of schedelbasis, nabijheid van hersenen, wervelkanaal of oogkas)
   • Verwachte substantiële morbiditeit en/of ernstige misvorming door een operatie (bijv. verwijdering van een belangrijke gezichtsstructuur, zoals neus, oor, ooglid, oog of kaak; of vereiste voor amputatie van de bovenste ledematen)
   • Medische contra-indicatie voor een operatie
   • Patiënt weigert operatie vanwege verwachte morbiditeit
   • Andere aandoeningen die als contra-indicatie worden beschouwd, moeten met de gegevenscoördinator worden besproken voordat de patiënt wordt ingeschreven.
2. Voorafgaande bestralingstherapie is acceptabel, maar er mag geen grote overlap zijn van de eerder bestraalde weefsels met de nieuwe bestralingsbehandelingsvolumes die naar verwachting zullen worden afgeleverd voor de doeleinden van dit protocol, op een zodanige manier dat de curatieve bedoeling met bestraling niet kan worden bereikt. Bovendien mag de totale dosis van alle toegediende en naar verwachting toe te dienen straling niet hoger zijn dan de voorgestelde dosisbeperkingen voor normale structuren.
3. Prestatiestatus Zubrod 0-2
4. Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar

5. Adequate beenmerg- en orgaanfunctie als volgt gedefinieerd:

   Adequate beenmergfunctie:

   leukocyten:> 3.000/microliter (mcL) absoluut aantal neutrofielen: groter dan of gelijk aan 1000 cellen/mm3 bloedplaatjes: groter dan of gelijk aan 75.000 cellen/mm3 hemoglobine: groter dan of gelijk aan 8,5 g/dl (aanbevolen grenswaarde afhankelijk van beoordeling van medisch oncoloog), maar kan niet transfusieafhankelijk zijn

   Adequate leverfunctie:

   totaal bilirubine: minder dan of gelijk aan 1,5x de institutionele bovengrens van normaal (ULN) of binnen 3x de ULN voor patiënten met de ziekte van Gilbert aspartaataminotransferase (AST) / serum glutamine-oxaalazijnzuurtransaminase (SGOT): < 3 x de institutionele bovengrens van normaal alanine aminotransferase (ALT) /serum glutaminezuur-pyruvaattransaminase (SGPT): < 3 x institutionele bovengrens van normaal

   Adequate nierfunctie:

   creatinine: binnen normale institutionele grenzen OF creatinineklaring: > 60 ml/min/1,73 m2 voor patiënten met creatininewaarden boven de institutionele norm

6. Overeenkomst om geen bloed of bloedproducten te doneren tijdens het onderzoek en gedurende 7 maanden na stopzetting van vismodegib; voor mannelijke patiënten, akkoord om geen sperma te doneren tijdens de studie en gedurende 7 maanden na stopzetting van vismodegib.
7. Voor mannelijke patiënten, spreek af om geen sperma te doneren tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis vismodegib. Mannelijke patiënten moeten tijdens de behandeling met vismodegib te allen tijde condooms gebruiken, ook na een vasectomie, tijdens geslachtsgemeenschap met zwangere partners of vruchtbare vrouwelijke partners. Vismodegib is aanwezig in sperma. Het is niet bekend of de hoeveelheid vismodegib in sperma embryo-foetale schade kan veroorzaken.
8. Controleer de zwangerschapsstatus van vrouwtjes die zich kunnen voortplanten binnen 7 dagen voorafgaand aan het starten met vismodegib. Voor vrouwen die zwanger kunnen worden, is een negatieve zwangerschapstest binnen 7 dagen voor aanvang van de dosering vereist. Vruchtbare vrouwen moeten twee vormen van aanvaardbare anticonceptie gebruiken (waaronder één aanvaardbare barrièremethode met zaaddodend middel) tijdens de behandeling en gedurende 7 maanden na voltooiing van de behandeling. Aanvaardbare vormen van primaire anticonceptie zijn onder meer: ​​gecombineerde hormonale anticonceptiva, subcutaan hormonaal implantaat, hormonale pleisters, hormonale anticonceptiva (levonorgestre-afgevend intra-uterien systeem, medroxyprogesteronacetaatdepot), sterilisatie van de eileiders, vasectomie en spiraaltje (IUD). Aanvaardbare vormen van barrière-anticonceptie zijn onder meer: ​​elk mannelijk condoom (met zaaddodend middel) of pessarium (met zaaddodend middel).

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met metastasen op afstand (bijv. uitgezaaid naar verre gebieden buiten de regionale lymfeklieren, duidelijk niet aaneengesloten gebieden van botbetrokkenheid of metastasen op afstand naar longen, hersenen, lever of andere viscerale organen) komen niet in aanmerking.
2. Patiënten met het niet-bcc-syndroom (Gorlin-syndroom) mogen niet deelnemen aan dit onderzoek.
3. Een patiënt met een bekende andere maligniteit komt in aanmerking als er een verwaarloosbaar risico is op ziekteprogressie of overlijden binnen een jaar, er geen actieve lopende behandeling voor deze maligniteit is en de maligniteit en/of verwachte toekomstige behandelingen het protocol niet zouden verstoren. verplichte evaluaties na 1 jaar.
4. eerdere vismodegib of andere antagonisten van de Hh-route;

5. Gelijktijdige niet-protocol-gespecificeerde antitumortherapie (bijv. chemotherapie, andere gerichte therapie, topische therapie zoals 5-fluorouracil of imiquimod, bestralingstherapie, chirurgie of fotodynamische therapie.

   • Voor patiënten met meerdere cutane BCC's bij aanvang die niet door de onderzoeker zijn aangewezen als doellaesies, kan behandeling van deze niet-doelwit-BCC's met een operatie worden toegestaan, maar dit moet voorafgaand aan een chirurgische ingreep worden besproken met de gegevenscoördinator.
6. Recente (binnen 4 weken na registratie), huidige of geplande deelname aan een ander experimenteel geneesmiddelenonderzoek.
7. Voorafgaande radiotherapie in het gebied van de onderzoekskanker die zou resulteren in overlapping van bestralingstherapievelden op een zodanige manier dat de curatieve bedoeling met bestraling niet kan worden bereikt

8. Onvermogen of onwil om capsules door te slikken; Patiënten met een aandoening die het vermogen om orale medicatie/onderzoeksproducten door te slikken of te absorberen kan verminderen, waaronder:

   • elke laesie, veroorzaakt door een tumor, bestraling of andere aandoeningen, die het slikken van capsules of pillen bemoeilijkt;
   • eerdere chirurgische ingrepen die de absorptie beïnvloeden, inclusief maar niet beperkt tot grote resectie van maag of dunne darm;
   • actieve maagzweer;
   • malabsorptie syndroom

9. Zwangere of zogende vrouwen. Patiënten die zich niet aan de vereiste anticonceptiemethoden kunnen of willen houden, worden van het onderzoek uitgesloten.

   • Vruchtbare vrouwen moeten twee vormen van aanvaardbare anticonceptie gebruiken (waaronder één aanvaardbare barrièremethode met zaaddodend middel) tijdens de behandeling en gedurende 7 maanden na voltooiing van de behandeling. Aanvaardbare vormen van primaire anticonceptie zijn onder meer: ​​gecombineerde hormonale anticonceptiva, subcutaan hormonaal implantaat, hormonale pleisters, hormonale anticonceptiva (levonorgestre-afgevend intra-uterien systeem, medroxyprogesteronacetaatdepot), sterilisatie van de eileiders, vasectomie en spiraaltje (IUD). Aanvaardbare vormen van barrière-anticonceptie zijn onder meer: ​​Elk mannelijk condoom (met zaaddodend middel) of pessarium (met zaaddodend middel).
   • Mannelijke patiënten moeten te allen tijde condooms gebruiken, zelfs na een vasectomie, tijdens geslachtsgemeenschap met vruchtbare vrouwelijke partners tijdens de behandeling met vismodegib en gedurende 2 maanden na de laatste dosis om blootstelling van een zwangere partner en een ongeboren foetus aan vismodegib te voorkomen.
10. Levensverwachting van <1 jaar

11. Patiënten met wijdverspreide oppervlakkige multifocale BCC die als inoperabel worden beschouwd vanwege de brede betrokkenheid en geen enkel definieerbaar ziektegebied hebben dat vatbaar is voor bestralingstherapie.

    Opmerking: Als een gebied met een of meer laesies kan worden gedefinieerd voor bestralingstherapie, kan de patiënt tijdens het onderzoek in aanmerking komen voor behandeling met behulp van de aangewezen doellaesie(s) die door de onderzoeker zijn geïdentificeerd.

12. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken;
13. Voorgeschiedenis van een andere ziekte, metabole disfunctie, bevindingen bij lichamelijk onderzoek of bevindingen uit klinisch laboratorium die een redelijk vermoeden geven van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of die de interpretatie van de resultaten van het onderzoek kan beïnvloeden of waardoor de patiënt een hoog risico loopt behandeling complicaties
14. hiv-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met vismodegib;