進行性頭頸部基底細胞がんに対する放射線療法と Vismodegib の第 II 相試験

包含基準:

1. -組織学的または細胞学的に確認された最長直径が20 mm以上の少なくとも1つの病変からなる頭頸部の局所進行BCC患者。モース皮膚外科医、頭頸部外科医、または形成外科医。 局所進行疾患には、頸部のリンパ節転移が含まれると考えられています。 首に局所的なリンパ節がある患者は適格と見なされます。 患者は放射線療法の候補と見なされるべきであり、放射線療法を受けることに対する医学的禁忌があるべきではありません。

   患者に BCC の遠隔転移がみられる場合 (例えば、所属リンパ節の外側の遠隔領域への転移、明らかに隣接していない骨への転移、または肺、脳、または他の内臓への遠隔転移)、患者は次のように考慮されるべきです。遠隔転移があり、対象外。

   注:研究者が研究の過程で標的病変として追跡することを提案するすべての病変は、以前にBCCとして組織学的に確認されている必要があります。

   許容できる手術の禁忌には、次のものがあります。

   • 2回以上の外科的処置と治癒的切除の成功後に同じ場所に再発したBCCは、可能性が低いと見なされます
   • 完全な外科的切除が不可能であるか、過度に病的であると見なされます (例: 脳神経または頭蓋底への侵入、脳、脊柱管、または眼窩への近接)
   • -手術による重大な罹患率および/または大きな変形が予想される（例： 鼻、耳、まぶた、目、または顎などの主要な顔の構造の除去;または上肢切断の要件)
   • 手術に対する医学的禁忌
   • 予想される合併症による患者の手術拒否
   • 禁忌と見なされるその他の状態については、患者を登録する前にデータ コーディネーターと話し合う必要があります。
2. 以前の放射線療法は許容されますが、以前に照射された組織と、このプロトコルの目的のために送達されると予想される新しい放射線治療量との大きな重複があってはなりません。これにより、放射線による治癒の意図が満たされなくなります。 さらに、送達される、および送達されると予想されるすべての放射線からの総線量は、通常の構造に与えられた推奨される線量制限を超えてはなりません。
3. ズブロド パフォーマンス ステータス 0-2
4. 18歳以上

5. 以下のように定義された適切な骨髄および臓器機能：

   十分な骨髄機能:

   白血球:> 3,000/マイクロリットル (mcL) 絶対好中球数: 1000 細胞/mm3 以上 血小板: 75,000 細胞/mm3 以上 ヘモグロビン: 8.5 g/dl 以上 (推奨カットオフ値は判断による)ただし、輸血に依存することはできません

   十分な肝機能:

   総ビリルビン：施設の正常上限値（ULN）の 1.5 倍以下、またはギルバート病患者の ULN の 3 倍以内 アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/血清グルタミン酸 - オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）：< 施設の上限値の 3 倍未満正常なアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）/血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）：正常値の制度的上限の3倍未満

   十分な腎機能:

   -クレアチニン：正常な施設の制限内またはクレアチニンクリアランス：> 60 mL /分/ 1.73 施設の正常値を超えるクレアチニンレベルの患者の場合は m2

6. -研究中およびビスモデギブの中止後7か月間、血液または血液製剤を寄付しないことに同意する;男性患者の場合、研究中およびビスモデギブの中止後7か月間は精子を提供しないことに同意します。
7. -男性患者の場合、研究中およびビスモデギブの最終投与後3か月間は精子を提供しないことに同意します。 男性患者は、精管切除後であっても、妊娠中のパートナーとの性交中、またはビスモデギブによる治療中の生殖能力のある女性パートナーとの性交中は、常にコンドームを使用する必要があります。 Vismodegib は精液中に存在します。 精液中のビスモデギブの量が胚・胎児に害を及ぼす可能性があるかどうかはわかっていません。
8. ビスモデギブを開始する前に、7 日以内に生殖能力のある女性の妊娠状態を確認してください。 出産の可能性のある女性の場合、投与開始前 7 日以内に妊娠検査で陰性であることが必要です。 生殖能力のある女性は、治療中および治療終了後 7 か月間、2 種類の許容される避妊法（殺精子剤を使用した 1 つの許容されるバリア法を含む）を使用する必要があります。 一次避妊の許容される形態には、以下が含まれます: 組み合わせホルモン避妊薬、皮下ホルモン インプラント、ホルモン パッチ、ホルモン避妊薬 (レボノルゲストレ放出子宮内システム、酢酸メドロキシプロゲステロン デポ)、卵管滅菌、精管切除、および子宮内避妊器具 (IUD)。 許容されるバリア避妊法には、男性用コンドーム (殺精子剤を含む) または横隔膜 (殺精子剤を含む) が含まれます。

除外基準:

1. 遠隔転移のある患者（例： 所属リンパ節の外側の遠隔領域に拡がっている、骨病変の明らかに隣接していない領域、または肺、脳、肝臓または他の内臓への遠隔転移）は不適格です。
2. 母斑BCC症候群（ゴーリン症候群）の患者は、この研究に登録すべきではありません。
3. 既知の他の悪性腫瘍を有する患者は、疾患の進行または 1 年以内の死亡のリスクが無視できる場合、この悪性腫瘍に対する積極的な進行中の治療がなく、悪性腫瘍および/または予想される将来の治療がプロトコルを妨げない場合に適格です。 1 年で義務付けられた評価。
4. -以前のビスモデギブまたはHh経路の他の拮抗薬;

5. -プロトコルに指定されていない同時抗腫瘍療法（例：化学療法、他の標的療法、5-フルオロウラシルまたはイミキモドなどの局所療法、放射線療法、手術、または光線力学療法。

   • 治験責任医師が標的病変として指定していない、ベースラインで複数の皮膚 BCC を有する患者の場合、手術によるこれらの非標的 BCC の治療は許可される場合がありますが、外科的処置の前にデータコーディネーターと話し合う必要があります。
6. -最近（登録から4週間以内）、現在、または計画されている別の実験的薬物研究への参加。
7. -研究がんの領域への以前の放射線療法は、放射線療法分野の重複をもたらし、放射線による治癒の意図を満たすことができません

8. カプセルを飲み込めない、または飲みたくない; -以下を含む経口薬/治験薬を飲み込むまたは吸収する能力を損なう可能性のある状態の患者：

   • 腫瘍、放射線、またはその他の条件によって引き起こされたものを問わず、カプセルや丸薬を飲み込むのを困難にする病変;
   • 胃または小腸の大切除を含むがこれらに限定されない、吸収に影響を与える以前の外科的処置;
   • 活動性消化性潰瘍;
   • 吸収不良症候群

9. 妊娠中または授乳中の女性。 必要な避妊方法を遵守できない、または遵守したくない患者は、研究から除外されます。

   • 生殖能力のある女性は、治療中および治療終了後 7 か月間、2 種類の許容される避妊法（殺精子剤を使用した 1 つの許容されるバリア法を含む）を使用する必要があります。 一次避妊の許容される形態には、以下が含まれます: 併用ホルモン避妊薬、皮下ホルモン インプラント、ホルモン パッチ、ホルモン避妊薬 (レボノルゲストレ放出子宮内システム、酢酸メドロキシプロゲステロン デポー)、卵管滅菌、精管切除および子宮内避妊器具 (IUD)。 許容されるバリア避妊法には次のものがあります。 男性用コンドーム (殺精子剤を含む) または横隔膜 (殺精子剤を含む)。
   • 男性患者は、精管切除後であっても、ビスモデギブによる治療中の生殖能力のある女性パートナーとの性交中、および最後の投与後 2 か月間は常にコンドームを使用して、妊娠中のパートナーと胎児がビスモデギブにさらされないようにする必要があります。
10. 1年未満の平均余命

11. 広範な表在性多発性 BCC の患者で、広範囲に及ぶために切除不能と見なされ、放射線療法のターゲティングに適した定義可能な疾患領域が 1 つもありません。

    注: 1 つまたは複数の病変を含む領域が放射線療法の標的として定義できる場合、患者は治験責任医師によって特定された指定された標的病変を使用した研究で治療を受ける資格がある場合があります。

12. -進行中または活動的な感染症または精神疾患/研究要件の遵守を制限する社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患;
13. -他の疾患の病歴、代謝機能障害、身体検査所見、または治験薬の使用を禁忌とする疾患または状態の合理的な疑いを与える臨床検査所見、または研究結果の解釈に影響を与える可能性がある、または患者を高リスクの状態にする可能性がある治療合併症
14. -併用抗レトロウイルス療法を受けているHIV陽性患者。ビスモデギブとの薬物動態学的相互作用の可能性があるため。