Studio di fase II sulla radioterapia e vismodegib per il carcinoma basocellulare avanzato della testa/collo

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con BCC localmente avanzato della testa e del collo, costituito da almeno una lesione confermata istologicamente o citologicamente maggiore o uguale a 20 mm di diametro maggiore che è considerata inoperabile o che presenta una controindicazione medica alla chirurgia, a parere di un chirurgo dermatologico di Mohs, un chirurgo della testa e del collo o un chirurgo plastico. Si ritiene che la malattia localmente avanzata includa i linfonodi del collo coinvolti. Un paziente con linfonodi del collo interessati a livello regionale è considerato idoneo. Il paziente deve essere considerato un candidato alla radioterapia e non deve avere controindicazioni mediche alla ricezione della radioterapia.

   Se un paziente ha una diffusione metastatica a distanza di BCC (ad esempio, diffusione in aree distanti al di fuori dei linfonodi regionali, aree chiaramente non contigue di interessamento osseo o metastasi a distanza al polmone, al cervello o ad altri organi viscerali), il paziente deve essere considerato come avere metastasi a distanza e non è ammissibile.

   Nota: tutte le lesioni che lo sperimentatore propone di seguire come lesioni bersaglio nel corso dello studio devono essere state precedentemente confermate istologicamente come BCC.

   Le controindicazioni accettabili alla chirurgia includono:

   • Il BCC che si è ripresentato nella stessa sede dopo due o più procedure chirurgiche e una resezione curativa riuscita è ritenuto improbabile
   • La resezione chirurgica completa non è possibile o è ritenuta eccessivamente morbosa (ad es. invasione dei nervi cranici o della base cranica, vicinanza al cervello, al canale spinale o all'orbita)
   • Morbilità sostanziale prevista e/o deformità maggiore da intervento chirurgico (ad es. rimozione di un'importante struttura facciale, come naso, orecchio, palpebra, occhio o mascella; o necessità di amputazione dell'arto superiore)
   • Controindicazione medica alla chirurgia
   • Rifiuto del paziente all'intervento chirurgico a causa della morbilità prevista
   • Altre condizioni considerate controindicanti devono essere discusse con il coordinatore dei dati prima di arruolare il paziente.
2. La precedente radioterapia è accettabile, ma non può esserci una sovrapposizione maggiore dei tessuti precedentemente irradiati con i nuovi volumi di radioterapia previsti per essere erogati ai fini del presente protocollo, in modo tale da non poter soddisfare l'intento curativo con le radiazioni. Inoltre, la dose totale di tutte le radiazioni erogate e che si prevede di erogare non deve superare i limiti di dose suggeriti per le strutture normali.
3. Stato delle prestazioni Zubrod 0-2
4. Età maggiore o uguale a 18 anni

5. Adeguata funzionalità del midollo osseo e degli organi definita come segue:

   Adeguata funzionalità del midollo osseo:

   leucociti:> 3.000/microlitro (mcL) conta assoluta dei neutrofili: maggiore o uguale a 1000 cellule/mm3 piastrine: maggiore o uguale a 75.000 cellule/mm3 emoglobina: maggiore o uguale a 8,5 g/dl (limite consigliato soggetto a giudizio di medico oncologo), ma non può essere trasfusione dipendente

   Funzionalità epatica adeguata:

   bilirubina totale: inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore della norma istituzionale (ULN) o entro 3 volte l'ULN per i pazienti con malattia di Gilbert aspartato aminotransferasi (AST)/transaminasi sierica glutammico-ossalacetica (SGOT): < 3 volte il limite superiore istituzionale di normale alanina aminotransferasi (ALT)/transaminasi sierica glutammico-piruvica (SGPT): < 3 X limite superiore istituzionale del normale

   Funzionalità renale adeguata:

   creatinina: entro i normali limiti istituzionali OPPURE clearance della creatinina: > 60 ml/min/1,73 m2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale

6. Accordo di non donare sangue o emoderivati ​​durante lo studio e per 7 mesi dopo l'interruzione di vismodegib; per i pazienti di sesso maschile, accordo a non donare lo sperma durante lo studio e per 7 mesi dopo l'interruzione di vismodegib.
7. Per i pazienti di sesso maschile, accordo a non donare lo sperma durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose di vismodegib. I pazienti di sesso maschile devono usare sempre il preservativo, anche dopo una vasectomia, durante i rapporti sessuali con partner in gravidanza o con partner femminili potenzialmente riproduttive durante il trattamento con vismodegib. Vismodegib è presente nello sperma. Non è noto se la quantità di vismodegib nello sperma possa causare danni embrio-fetali.
8. Verificare lo stato di gravidanza delle donne potenzialmente riproduttive entro 7 giorni prima di iniziare vismodegib. Per le donne in età fertile, è richiesto un test di gravidanza negativo entro 7 giorni prima dell'inizio della somministrazione. Le donne in età fertile devono utilizzare due forme di contraccezione accettabile (incluso un metodo di barriera accettabile con spermicida) durante la terapia e per 7 mesi dopo il completamento della terapia. Le forme accettabili di contraccezione primaria includono quanto segue: contraccettivi ormonali combinati, impianto ormonale sottocutaneo, cerotto ormonale, contraccettivi ormonali (sistema intrauterino a rilascio di levonorgestre, deposito di medrossiprogesterone acetato), sterilizzazione tubarica, vasectomia e dispositivo intrauterino (IUD). Le forme accettabili di contraccezione di barriera includono quanto segue: qualsiasi preservativo maschile (con spermicida) o diaframma (con spermicida).

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con metastasi a distanza (ad es. diffusione in aree distanti al di fuori dei linfonodi regionali, aree chiaramente non contigue di coinvolgimento osseo o metastasi a distanza a polmone, cervello, fegato o altri organi viscerali) non sono ammissibili.
2. I pazienti con sindrome del BCC nevoide (sindrome di Gorlin) non devono iscriversi a questo studio.
3. Un paziente con un altro tumore maligno noto è idoneo se vi è un rischio trascurabile di progressione della malattia o decesso entro un anno, non vi è alcun trattamento attivo in corso per questo tumore maligno e il tumore maligno e/o eventuali trattamenti futuri previsti non interferirebbero con il protocollo- valutazioni obbligatorie a 1 anno.
4. Precedente vismodegib o altri antagonisti della via Hh;

5. Terapia antitumorale concomitante non specificata dal protocollo (ad es. chemioterapia, altra terapia mirata, terapia topica come 5-Fluorouracile o imiquimod, radioterapia, chirurgia o terapia fotodinamica.

   • Per i pazienti con più BCC cutanei al basale che non sono designati dallo sperimentatore come lesioni bersaglio, il trattamento di questi BCC non bersaglio con la chirurgia può essere consentito ma deve essere discusso con il coordinatore dei dati prima di qualsiasi procedura chirurgica.
6. Partecipazione recente (entro 4 settimane dalla registrazione), in corso o pianificata a un altro studio sperimentale sui farmaci.
7. Precedente radioterapia nella regione del cancro in studio che comporterebbe una sovrapposizione dei campi di radioterapia in modo tale da non poter soddisfare l'intento curativo con le radiazioni

8. Incapacità o riluttanza a deglutire le capsule; Pazienti con qualsiasi condizione che possa compromettere la capacità di deglutire o assorbire farmaci/prodotti sperimentali per via orale, tra cui:

   • qualsiasi lesione, indotta da tumore, radiazioni o altre condizioni, che rende difficile deglutire capsule o pillole;
   • precedenti procedure chirurgiche che influenzano l'assorbimento, incluse, ma non limitate a, resezioni importanti dello stomaco o dell'intestino tenue;
   • ulcera peptica attiva;
   • sindrome da malassorbimento

9. Donne in gravidanza o in allattamento. I pazienti che non sono in grado o non vogliono aderire ai metodi contraccettivi richiesti sono esclusi dallo studio.

   • Le donne in età fertile devono utilizzare due forme di contraccezione accettabile (incluso un metodo di barriera accettabile con spermicida) durante la terapia e per 7 mesi dopo il completamento della terapia. Le forme accettabili di contraccezione primaria includono quanto segue: contraccettivi ormonali combinati, impianto ormonale sottocutaneo, cerotto ormonale, contraccettivi ormonali (sistema intrauterino a rilascio di levonorgestre, deposito di medrossiprogesterone acetato), sterilizzazione tubarica, vasectomia e dispositivo intrauterino (IUD). Le forme accettabili di contraccezione di barriera includono quanto segue: Qualsiasi preservativo maschile (con spermicida) o diaframma (con spermicida).
   • I pazienti di sesso maschile devono usare sempre il preservativo, anche dopo una vasectomia, durante i rapporti sessuali con partner femminili potenzialmente riproduttive durante il trattamento con vismodegib e per 2 mesi dopo l'ultima dose per evitare di esporre una partner incinta e il feto a vismodegib.
10. Aspettativa di vita <1 anno

11. Pazienti con BCC multifocale superficiale diffuso che sono considerati non resecabili a causa dell'ampiezza del coinvolgimento e non hanno un'unica area di malattia definibile suscettibile di targeting per radioterapia.

    Nota: se un'area che include una o più lesioni è definibile per il targeting della radioterapia, il paziente può essere idoneo per il trattamento in studio utilizzando la o le lesioni target designate identificate dallo sperimentatore.

12. Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva o malattia psichiatrica / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio;
13. Anamnesi di altra malattia, disfunzione metabolica, risultato dell'esame obiettivo o risultato di laboratorio clinico che dia ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di un farmaco sperimentale o che potrebbe influenzare l'interpretazione dei risultati dello studio o rendere il paziente ad alto rischio complicanze del trattamento
14. Pazienti HIV positivi in ​​terapia antiretrovirale di combinazione, a causa delle potenziali interazioni farmacocinetiche con vismodegib;