Vaiheen II tutkimus sädehoidosta ja vismodegibistä pitkälle edenneen pään/kaulan tyvisolukarsinooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on paikallisesti edennyt pään ja kaulan BCC, joka koostuu vähintään yhdestä histologisesti tai sytologisesti vahvistetusta vauriosta, jonka halkaisija on vähintään 20 mm ja jonka katsotaan olevan käyttökelvoton tai jolla on lääketieteellinen vasta-aihe leikkaukselle. Mohsin ihotautikirurgi, pään ja kaulan kirurgi tai plastiikkakirurgi. Paikallisesti edenneen taudin katsotaan sisältävän niskan imusolmukkeet. Potilas, jolla on alueellisesti vaikuttaneita imusolmukkeita kaulassa, katsotaan kelpoiseksi. Potilasta tulee katsoa ehdokkaaksi sädehoitoon, eikä hänellä saa olla lääketieteellisiä vasta-aiheita sädehoidon saamiselle.

   Jos potilaalla on BCC:n etäpesäke (esim. se on levinnyt kaukaisille alueille alueellisten imusolmukkeiden ulkopuolelle, selvästi ei-yhtenäisillä luuston alueille tai etäpesäkkeitä keuhkoihin, aivoihin tai muihin sisäelinten elimiin), potilasta tulee harkita jolla on kaukainen etäpesäke, eikä se ole kelvollinen.

   Huomautus: Kaikki leesiot, joita tutkija aikoo seurata kohdeleesioina tutkimuksen aikana, on oltava aiemmin histologisesti vahvistettu BCC:ksi.

   Leikkauksen hyväksyttäviä vasta-aiheita ovat:

   • BCC, joka on uusiutunut samassa paikassa kahden tai useamman kirurgisen toimenpiteen ja onnistuneen parantavan resektion jälkeen, katsotaan epätodennäköiseksi
   • Täydellinen kirurginen resektio ei ole mahdollista tai sitä pidetään liian sairaana (esim. tunkeutuminen kallon hermoihin tai kallon pohjaan, aivojen, selkäydinkanavan tai kiertoradan läheisyys)
   • Odotettu merkittävä sairastuvuus ja/tai suuri epämuodostuma leikkauksesta (esim. suuren kasvorakenteen, kuten nenän, korvan, silmäluomen, silmän tai leuan, poistaminen; tai yläraajan amputaatiovaatimus)
   • Lääketieteellinen vasta-aihe leikkaukselle
   • Potilas kieltäytyi leikkauksesta odotettavissa olevan sairastuvuuden vuoksi
   • Muista vasta-aiheisiksi katsotuista tiloista on keskusteltava tietokoordinaattorin kanssa ennen potilaan rekisteröintiä.
2. Aikaisempi sädehoito on hyväksyttävää, mutta aiemmin säteilytetyt kudokset eivät voi olla suuria päällekkäisyyksiä tämän protokollan tarkoituksia varten toimitettavien uusien sädehoitomäärien kanssa siten, että parantavaa tarkoitusta säteilyllä ei voida saavuttaa. Lisäksi kaiken toimitetun ja odotettavissa olevan säteilyn kokonaisannos ei saa ylittää normaaleille rakenteille annettuja ehdotettuja annosrajoituksia.
3. Zubrodin suorituskykytila ​​0-2
4. Ikä on vähintään 18 vuotta

5. Riittävä luuytimen ja elinten toiminta määritellään seuraavasti:

   Riittävä luuytimen toiminta:

   leukosyytit:> 3 000/mikrolitra (mcL) absoluuttinen neutrofiilien määrä: suurempi tai yhtä suuri kuin 1000 solua/mm3 verihiutaleita: suurempi tai yhtä suuri kuin 75 000 solua/mm3 hemoglobiini: suurempi tai yhtä suuri kuin 8,5 g/dl (suositeltu raja riippuu harkinnasta lääkäriltä), mutta se ei voi olla verensiirrosta riippuvainen

   Riittävä maksan toiminta:

   kokonaisbilirubiini: pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai 3 x ULN potilailla, joilla on Gilbertin tauti aspartaattiaminotransferaasi (AST) / seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT): < 3 x laitoksen yläraja normaali alaniiniaminotransferaasi (ALT) / seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi (SGPT): < 3 x normaalin yläraja

   Riittävä munuaisten toiminta:

   kreatiniini: normaaleissa laitosrajoissa TAI kreatiniinipuhdistuma: > 60 ml/min/1,73 m2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin

6. Sopimus olla luovuttamatta verta tai verituotteita tutkimuksen aikana ja 7 kuukauden ajan vismodegibin käytön lopettamisen jälkeen; miespotilaiden osalta lupa olla luovuttamatta siittiöitä tutkimuksen aikana ja 7 kuukauden ajan vismodegibin käytön lopettamisen jälkeen.
7. Miespotilaiden osalta lupa olla luovuttamatta siittiöitä tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen vismodegibin annoksen jälkeen. Miespotilaiden on käytettävä kondomia aina, myös vasektomian jälkeen, ollessaan yhdynnässä raskaana olevien tai lisääntymiskykyisten naiskumppanien kanssa vismodegibihoidon aikana. Vismodegibia on siemennesteessä. Ei tiedetä, voiko siemennesteen vismodegibin määrä aiheuttaa alkio-sikiövaurioita.
8. Tarkista lisääntymiskykyisten naaraiden raskaustila 7 päivän sisällä ennen vismodegib-hoidon aloittamista. Hedelmällisessä iässä olevilta naisilta vaaditaan negatiivinen raskaustesti 7 päivän sisällä ennen annostelun aloittamista. Lisääntymiskykyisten naisten on käytettävä kahta hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (mukaan lukien yksi hyväksyttävä estemenetelmä spermisidillä) hoidon aikana ja 7 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen. Ensisijaisen ehkäisyn hyväksyttäviä muotoja ovat seuraavat: Hormonaaliset yhdistelmäehkäisyvalmisteet, ihonalainen hormonaalinen implantti, hormonilaastari, hormonaaliset ehkäisyvälineet (levonorgestreä vapauttava kohdunsisäinen järjestelmä, medroksiprogesteroniasetaattivarasto), munanjohtimien sterilointi, vasektomia ja kohdunsisäinen laite (IUD). Hyväksyttäviä esteehkäisymuotoja ovat seuraavat: mikä tahansa miesten kondomi (jossa on spermisidiä) tai diafragma (jossa on spermisidiä).

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on etäpesäkkeitä (esim. leviäminen kaukaisille alueille alueellisten imusolmukkeiden ulkopuolisille alueille, selvästi ei-yhtenäisille alueille, joissa on luustoa, tai etäpesäkkeitä keuhkoihin, aivoihin, maksaan tai muihin sisäelinten elimiin) eivät ole tukikelpoisia.
2. Potilaiden, joilla on nevoid BCC -oireyhtymä (Gorlinin oireyhtymä), ei tule ilmoittautua tähän tutkimukseen.
3. Potilas, jolla on tiedossa jokin muu pahanlaatuinen kasvain, on kelvollinen, jos taudin etenemisen tai kuoleman riski vuoden sisällä on vähäinen, tälle pahanlaatuiselle kasvaimelle ei ole meneillään olevaa aktiivista hoitoa ja pahanlaatuinen syöpä ja/tai mahdolliset tulevat hoidot eivät häiritse protokollaa. määrätyt arvioinnit 1 vuoden kuluttua.
4. Aikaisempi vismodegibi tai muut Hh-reitin antagonistit;

5. Samanaikainen ei-protokollaspesifinen kasvainten vastainen hoito (esim. kemoterapia, muu kohdennettu hoito, paikallinen hoito, kuten 5-fluorourasiili tai imikimodi, sädehoito, leikkaus tai fotodynaaminen hoito).

   • Potilaille, joilla on alussa useita ihon BCC:itä, joita tutkija ei ole määrittänyt kohdevaurioiksi, näiden ei-kohteena olevien BCC:iden hoito leikkauksella voidaan sallia, mutta siitä on keskusteltava datakoordinaattorin kanssa ennen leikkausta.
6. Viimeaikainen (4 viikon sisällä rekisteröinnistä), nykyinen tai suunniteltu osallistuminen toiseen kokeelliseen lääketutkimukseen.
7. Aikaisempi sädehoito tutkimussyövän alueelle, joka johtaisi sädehoitokenttien päällekkäisyyteen siten, että parantavaa tarkoitusta säteilyllä ei voida saavuttaa

8. Kyvyttömyys tai haluttomuus niellä kapseleita; Potilaat, joilla on jokin sairaus, joka voi heikentää kykyä niellä tai imeytyä suun kautta otettavia lääkkeitä/tutkimustuotteita, mukaan lukien:

   • kaikki kasvaimen, säteilyn tai muiden tilojen aiheuttamat vauriot, jotka vaikeuttavat kapseleiden tai pillereiden nielemistä;
   • aiemmat kirurgiset toimenpiteet, jotka vaikuttavat imeytymiseen, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, mahan tai ohutsuolen laaja resektio;
   • aktiivinen peptinen haavasairaus;
   • imeytymishäiriö

9. Raskaana oleville tai imettäville naisille. Potilaat, jotka eivät pysty tai eivät halua noudattaa vaadittuja ehkäisymenetelmiä, suljetaan pois tutkimuksesta.

   • Lisääntymiskykyisten naisten on käytettävä kahta hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (mukaan lukien yksi hyväksyttävä estemenetelmä spermisidillä) hoidon aikana ja 7 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen. Hyväksyttäviä ensisijaisia ​​ehkäisymuotoja ovat seuraavat: Hormonaaliset yhdistelmäehkäisyvalmisteet, ihonalainen hormonaalinen implantti, hormonilaastari, hormonaaliset ehkäisyvalmisteet (levonorgestreä vapauttava kohdunsisäinen järjestelmä, medroksiprogesteroniasetaattivarasto), munanjohtimen sterilointi, vasektomia ja kohdunsisäinen laite (IUD). Hyväksyttäviä esteehkäisymuotoja ovat seuraavat: Mikä tahansa miesten kondomi (jossa on spermisidiä) tai diafragma (jossa on spermisidiä).
   • Miespotilaiden on käytettävä kondomia koko ajan, myös vasektomian jälkeen, yhdynnän aikana lisääntymiskykyisten naiskumppanien kanssa vismodegibihoidon aikana ja 2 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen, jotta raskaana oleva kumppani ja syntymätön sikiö eivät altistu vismodegibille.
10. Elinajanodote <1 vuosi

11. Potilaat, joilla on laajalle levinnyt pinnallinen multifokaalinen BCC ja joita ei pidetä leikkauskelvottomaksi laajan osallisuuden vuoksi ja joilla ei ole yhtä määriteltävää sairausaluetta, joka soveltuisi sädehoitoon.

    Huomautus: Jos alue, joka sisältää yhden tai useamman leesion, on määriteltävissä sädehoidon kohdentamista varten, potilas voi olla kelvollinen hoitoon tutkimuksessa, jossa käytetään tutkijan määrittämää kohdevauriota (kohdevaurioita).

12. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista;
13. Aiempi muu sairaus, aineenvaihduntahäiriö, fyysinen tutkimuslöydös tai kliinisen laboratorion löydös, joka antaa aihetta epäillä sairautta tai tilaa, joka on vasta-aiheinen tutkimuslääkkeen käytölle tai joka saattaa vaikuttaa tutkimuksen tulosten tulkintaan tai saattaa potilaan riskialttiiksi hoidon komplikaatioita
14. HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, koska vismodegibin kanssa saattaa esiintyä farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia;