Фаза II исследования лучевой терапии и висмодегиба при прогрессирующем базальноклеточном раке головы/шеи

Критерии включения:

1. Пациенты с местно-распространенной БКК головы и шеи, состоящей как минимум из одного гистологически или цитологически подтвержденного очага, превышающего или равного 20 мм в наибольшем диаметре, который считается неоперабельным или имеющим медицинские противопоказания к операции, по мнению дерматологический хирург Мооса, хирург головы и шеи или пластический хирург. Местно-распространенным заболеванием считается поражение лимфатических узлов шеи. Пациент с регионарно вовлеченными лимфатическими узлами на шее считается подходящим. Пациент должен считаться кандидатом на лучевую терапию и не должен иметь медицинских противопоказаний к получению лучевой терапии.

   Если у пациента имеется отдаленное метастатическое распространение БКК (например, распространение в отдаленные области за пределами регионарных лимфатических узлов, явно несмежные области поражения костей или отдаленные метастазы в легкие, головной мозг или другие внутренние органы), пациента следует рассматривать как больного. с отдаленными метастазами и не подходит.

   Примечание. Все поражения, которые исследователь предлагает отслеживать в качестве целевых поражений в ходе исследования, должны быть предварительно гистологически подтверждены как базально-клеточная карцинома.

   Приемлемые противопоказания к операции включают:

   • БКК, который рецидивирует в том же месте после двух или более хирургических процедур и успешной лечебной резекции, считается маловероятным.
   • Полная хирургическая резекция невозможна или считается чрезмерно болезненной (например, инвазия в черепные нервы или основание черепа, близость к головному мозгу, спинномозговому каналу или орбите)
   • Ожидаемая значительная болезненность и/или серьезная деформация после хирургического вмешательства (например, удаление основных структур лица, таких как нос, ухо, веко, глаз или челюсть; или необходимость ампутации верхней конечности)
   • Медицинское противопоказание к хирургическому вмешательству
   • Отказ пациента от хирургического вмешательства из-за ожидаемой заболеваемости
   • Другие состояния, считающиеся противопоказаниями, должны быть обсуждены с координатором данных до включения пациента в исследование.
2. Предварительная лучевая терапия приемлема, но не может быть значительного перекрытия ранее облученных тканей с новыми объемами лучевой терапии, которые, как ожидается, будут доставлены для целей настоящего протокола, таким образом, чтобы лечебная цель с облучением не могла быть достигнута. Кроме того, общая доза от всего доставленного и ожидаемого облучения не должна превышать предполагаемые граничные дозы, указанные для обычных конструкций.
3. Зуброд Состояние производительности 0-2
4. Возраст больше или равен 18 годам

5. Адекватная функция костного мозга и органов определяется следующим образом:

   Адекватная функция костного мозга:

   лейкоциты:> 3000/мкл (мкл) абсолютное количество нейтрофилов: больше или равно 1000 клеток/мм3 тромбоциты: больше или равно 75000 клеток/мм3 гемоглобин: больше или равно 8,5 г/дл (рекомендуемое пороговое значение подлежит оценке онколога), но не может быть трансфузионно-зависимым

   Адекватная функция печени:

   общий билирубин: меньше или равно 1,5-кратному установленному верхнему пределу нормы (ВГН) или в пределах 3-кратного ВГН для пациентов с болезнью Жильбера. нормальная аланинаминотрансфераза (АЛТ) / сывороточная глутамин-пировиноградная трансаминаза (SGPT): < 3 X установленный верхний предел нормы

   Адекватная функция почек:

   креатинин: в пределах нормы ИЛИ клиренс креатинина: > 60 мл/мин/1,73 m2 для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения

6. согласие не сдавать кровь или продукты крови во время исследования и в течение 7 месяцев после прекращения приема висмодегиба; для пациентов мужского пола согласие не сдавать сперму во время исследования и в течение 7 месяцев после прекращения приема висмодегиба.
7. Для пациентов мужского пола согласие не сдавать сперму во время исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы висмодегиб. Пациенты мужского пола должны всегда использовать презервативы, даже после вазэктомии, во время полового акта с беременными партнерами или женщинами репродуктивного возраста во время лечения висмодегибом. Висмодегиб присутствует в сперме. Неизвестно, может ли количество висмодегиба в сперме нанести вред эмбриону и плоду.
8. Проверьте статус беременности у женщин с репродуктивным потенциалом в течение 7 дней до начала приема висмодегиба. Для женщин детородного возраста требуется отрицательный результат теста на беременность в течение 7 дней до начала приема препарата. Женщины репродуктивного возраста должны использовать две приемлемые формы контрацепции (в том числе один допустимый барьерный метод со спермицидом) во время терапии и в течение 7 месяцев после завершения терапии. К приемлемым формам первичной контрацепции относятся следующие: комбинированные гормональные контрацептивы, подкожный гормональный имплантат, гормональный пластырь, гормональные контрацептивы (внутриматочная система, высвобождающая левоноргестер, депо медроксипрогестерона ацетата), стерилизация маточных труб, вазэктомия и внутриматочная спираль (ВМС). К приемлемым формам барьерной контрацепции относятся следующие: любой мужской презерватив (со спермицидом) или диафрагма (со спермицидом).

Критерий исключения:

1. Пациенты с отдаленными метастазами (например, распространение на отдаленные области за пределами регионарных лимфатических узлов, явно несмежные области поражения костей или отдаленные метастазы в легкие, головной мозг, печень или другие внутренние органы) неприемлемы.
2. Пациенты с невоидным синдромом БКК (синдром Горлина) не должны участвовать в этом исследовании.
3. Пациент с известным другим злокачественным новообразованием имеет право на участие, если существует незначительный риск прогрессирования заболевания или смерти в течение одного года, нет активного продолжающегося лечения этого злокачественного новообразования, и злокачественное новообразование и/или любое ожидаемое будущее лечение не будет мешать протоколу. обязательная оценка через 1 год.
4. предшествующий висмодегиб или другие антагонисты пути Hh;

5. Сопутствующая противоопухолевая терапия, не указанная в протоколе (например, химиотерапия, другая таргетная терапия, местная терапия, такая как 5-фторурацил или имиквимод, лучевая терапия, хирургическое вмешательство или фотодинамическая терапия).

   • Для пациентов с множественными кожными БКК на исходном уровне, которые не обозначены исследователем как целевые поражения, может быть разрешено хирургическое лечение этих нецелевых БКК, но это должно быть обсуждено с координатором данных до любой хирургической процедуры.
6. Недавнее (в течение 4 недель после регистрации), текущее или запланированное участие в другом экспериментальном исследовании лекарств.
7. Предшествующая лучевая терапия в области исследуемого рака, которая может привести к перекрытию полей лучевой терапии таким образом, что лечебная цель с помощью излучения не может быть достигнута.

8. Невозможность или нежелание глотать капсулы; Пациенты с любым состоянием, которое может ухудшить способность глотать или всасывать пероральные лекарства/исследуемый продукт, включая:

   • любое поражение, вызванное опухолью, облучением или другими состояниями, которое затрудняет проглатывание капсул или пилюль;
   • предшествующие хирургические вмешательства, влияющие на всасывание, включая, помимо прочего, обширную резекцию желудка или тонкой кишки;
   • активная язвенная болезнь;
   • синдром мальабсорбции

9. Беременные или кормящие женщины. Пациентки, которые не могут или не желают соблюдать требуемые методы контрацепции, исключаются из исследования.

   • Женщины репродуктивного возраста должны использовать две приемлемые формы контрацепции (в том числе один допустимый барьерный метод со спермицидом) во время терапии и в течение 7 месяцев после завершения терапии. К приемлемым формам первичной контрацепции относятся следующие: комбинированные гормональные контрацептивы, подкожный гормональный имплантат, гормональный пластырь, гормональные контрацептивы (внутриматочная система, высвобождающая левоноргестер, депо медроксипрогестерона ацетата), стерилизация маточных труб, вазэктомия и внутриматочная спираль (ВМС). К приемлемым формам барьерной контрацепции относятся следующие: Любой мужской презерватив (со спермицидом) или диафрагма (со спермицидом).
   • Пациенты мужского пола должны всегда использовать презервативы, даже после вазэктомии, во время полового акта с партнершами репродуктивного возраста во время лечения висмодегибом и в течение 2 месяцев после последней дозы, чтобы избежать воздействия висмодегиба на беременную партнершу и нерожденный плод.
10. Ожидаемая продолжительность жизни <1 года

11. Пациенты с распространенным поверхностным мультифокальным БКК, которые считаются нерезектабельными из-за широты поражения и не имеют единой определяемой области заболевания, поддающейся нацеливанию на лучевую терапию.

    Примечание. Если область, включающая одно или несколько поражений, может быть определена для нацеливания на лучевую терапию, пациент может иметь право на лечение в исследовании с использованием назначенных целевых поражений, определенных исследователем.

12. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования;
13. Наличие в анамнезе другого заболевания, метаболической дисфункции, результатов физикального осмотра или результатов клинических лабораторных исследований, дающих обоснованное подозрение на заболевание или состояние, которое противопоказывает применение исследуемого препарата или может повлиять на интерпретацию результатов исследования, или относить пациента к группе высокого риска. осложнения лечения
14. ВИЧ-инфицированные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, из-за возможного фармакокинетического взаимодействия с висмодегибом;