Studie fáze II radiační terapie a Vismodegibu pro pokročilý bazocelulární karcinom hlavy/krku

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s lokálně pokročilým BCC hlavy a krku, sestávající z alespoň jedné histologicky nebo cytologicky potvrzené léze větší nebo rovné 20 mm v nejdelším průměru, která je považována za inoperabilní nebo má lékařskou kontraindikaci k operaci, podle názoru dermatologický chirurg Mohs, chirurg hlavy a krku nebo plastický chirurg. Za lokálně pokročilé onemocnění se považuje postižení lymfatických uzlin na krku. Pacient s regionálně postiženými lymfatickými uzlinami na krku je považován za způsobilého. Pacient by měl být považován za kandidáta na radioterapii a neměl by mít zdravotní kontraindikace pro příjem radioterapie.

   Pokud má pacient vzdálené metastatické rozšíření BCC (např. rozšíření do vzdálených oblastí mimo regionální lymfatické uzliny, jasně nesouvislé oblasti postižení kostí nebo vzdálené metastázy do plic, mozku nebo jiných viscerálních orgánů), měl by být pacient považován za má vzdálené metastázy a není způsobilý.

   Poznámka: Všechny léze, které výzkumník navrhuje sledovat jako cílové léze v průběhu studie, musí být předem histologicky potvrzeny jako BCC.

   Mezi přijatelné kontraindikace chirurgického zákroku patří:

   • BCC, který se znovu objevil na stejném místě po dvou nebo více chirurgických zákrocích a úspěšné kurativní resekci se považuje za nepravděpodobné
   • Kompletní chirurgická resekce není možná nebo je považována za nadměrně morbidní (např. invaze do hlavových nervů nebo spodiny lebky, blízkost mozku, míšního kanálu nebo očnice)
   • Předpokládaná podstatná morbidita a/nebo velká deformace z chirurgického zákroku (např. odstranění hlavní obličejové struktury, jako je nos, ucho, oční víčko, oko nebo čelist; nebo požadavek na amputaci horní končetiny)
   • Lékařské kontraindikace k operaci
   • Odmítnutí operace pacientem z důvodu předpokládané morbidity
   • Jiné stavy považované za kontraindikující je nutné před zařazením pacienta projednat s koordinátorem dat.
2. Předchozí radiační terapie je přijatelná, ale nemůže docházet k většímu překrývání dříve ozářených tkání s novými objemy radiační léčby, o kterých se předpokládá, že budou dodány pro účely tohoto protokolu, takovým způsobem, aby nemohl být splněn léčebný záměr s ozařováním. Kromě toho by celková dávka ze všech dodaných a očekávaných dávek neměla překročit doporučené dávkové limity dané pro normální struktury.
3. Stav výkonu Zubrod 0-2
4. Věk vyšší nebo rovný 18 letům

5. Přiměřená funkce kostní dřeně a orgánů definovaná takto:

   Přiměřená funkce kostní dřeně:

   leukocyty:> 3 000/mikrolitr (mcL) absolutní počet neutrofilů: větší nebo roven 1 000 buňkám/mm3 krevní destičky: větší nebo roven 75 000 buňkám/mm3 hemoglobin: větší nebo roven 8,5 g/dl (doporučená hranice závisí na posouzení lékařského onkologa), ale nemůže být závislý na transfuzi

   Přiměřená funkce jater:

   celkový bilirubin: menší nebo roven 1,5násobku ústavní horní hranice normálu (ULN) nebo v rámci 3násobku ULN u pacientů s Gilbertovou chorobou aspartátaminotransferáza (AST) / sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT): < 3násobek ústavní horní hranice normální alaninaminotransferáza (ALT) /sérová glutamát-pyruviktransamináza (SGPT): < 3 x institucionální horní hranice normálu

   Přiměřená funkce ledvin:

   kreatinin: v normálních institucionálních limitech NEBO clearance kreatininu: > 60 ml/min/1,73 m2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou

6. Souhlas s nedarováním krve nebo krevních produktů během studie a po dobu 7 měsíců po ukončení léčby vismodegibem; u pacientů mužského pohlaví souhlas s nedarováním spermatu během studie a po dobu 7 měsíců po vysazení vismodegibu.
7. U pacientů mužského pohlaví souhlas s nedarováním spermatu během studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce vismodegibu. Muži musí během léčby vismodegibem během pohlavního styku s těhotnými partnerkami nebo partnerkami s reprodukčním potenciálem vždy používat kondomy, a to i po vazektomii. Vismodegib je přítomen ve spermatu. Není známo, zda množství vismodegibu ve spermatu může způsobit poškození embrya a plodu.
8. Ověřte stav březosti samic s reprodukčním potenciálem do 7 dnů před zahájením léčby vismodegibem. U žen ve fertilním věku je nutný negativní těhotenský test do 7 dnů před zahájením podávání. Ženy s reprodukčním potenciálem musí během léčby a 7 měsíců po jejím ukončení používat dvě formy přijatelné antikoncepce (včetně jedné přijatelné bariérové ​​metody se spermicidem). Mezi přijatelné formy primární antikoncepce patří: kombinovaná hormonální antikoncepce, subkutánní hormonální implantát, hormonální náplast, hormonální antikoncepce (nitroděložní systém uvolňující levonorgestre, depot medroxyprogesteron acetátu), sterilizace vejcovodů, vasektomie a nitroděložní tělísko (IUD). Mezi přijatelné formy bariérové ​​antikoncepce patří: jakýkoli mužský kondom (se spermicidem) nebo bránice (se spermicidem).

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti se vzdálenými metastázami (např. šíření do vzdálených oblastí mimo regionální lymfatické uzliny, jasně nesouvislé oblasti postižení kostí nebo vzdálené metastázy do plic, mozku, jater nebo jiných viscerálních orgánů) nejsou způsobilé.
2. Pacienti s nevoidním BCC syndromem (Gorlinův syndrom) by se do této studie neměli zapisovat.
3. Pacient se známým jiným zhoubným nádorem je způsobilý, pokud existuje zanedbatelné riziko progrese onemocnění nebo úmrtí do jednoho roku, neexistuje aktivní probíhající léčba tohoto zhoubného nádoru a malignita a/nebo jakákoli očekávaná budoucí léčba nebude v rozporu s protokolem- nařízená hodnocení po 1 roce.
4. Předchozí vismodegib nebo jiní antagonisté Hh dráhy;

5. Souběžná protinádorová terapie, která není specifikována protokolem (např. chemoterapie, jiná cílená terapie, lokální terapie, jako je 5-fluoruracil nebo imichimod, radiační terapie, chirurgie nebo fotodynamická terapie.

   • U pacientů s mnohočetnými kožními BCC na začátku, kteří nejsou zkoušejícím označeni jako cílové léze, může být léčba těchto necílových BCC chirurgickým zákrokem povolena, ale musí být projednána s Data Coordinatorem před jakýmkoli chirurgickým zákrokem.
6. Nedávná (do 4 týdnů od registrace), současná nebo plánovaná účast v jiné experimentální studii léčiv.
7. Předběžná radioterapie v oblasti studovaného nádoru, která by vedla k překrývání oborů radiační terapie takovým způsobem, že nelze naplnit léčebný záměr s ozařováním

8. Neschopnost nebo neochota spolknout tobolky; Pacienti s jakýmkoli stavem, který může zhoršit schopnost polykat nebo absorbovat perorální léky/zkoušený produkt, včetně:

   • jakákoli léze, ať už vyvolaná nádorem, zářením nebo jinými stavy, která ztěžuje polykání tobolek nebo pilulek;
   • předchozí chirurgické zákroky ovlivňující absorpci, včetně, ale bez omezení, velké resekce žaludku nebo tenkého střeva;
   • aktivní peptický vřed;
   • malabsorpční syndrom

9. Těhotné nebo kojící ženy. Pacienti, kteří nejsou schopni nebo ochotni dodržovat požadované antikoncepční metody, jsou ze studie vyloučeni.

   • Ženy s reprodukčním potenciálem musí během léčby a 7 měsíců po jejím ukončení používat dvě formy přijatelné antikoncepce (včetně jedné přijatelné bariérové ​​metody se spermicidem). Mezi přijatelné formy primární antikoncepce patří: kombinovaná hormonální antikoncepce, subkutánní hormonální implantát, hormonální náplast, hormonální antikoncepce (nitroděložní systém uvolňující levonorgestre, depot medroxyprogesteron acetátu), tubární sterilizace, vasektomie a nitroděložní tělísko (IUD). Mezi přijatelné formy bariérové ​​antikoncepce patří: Jakýkoli mužský kondom (se spermicidem) nebo bránice (se spermicidem).
   • Muži musí vždy používat kondomy, a to i po vazektomii, během pohlavního styku s partnerkami s reprodukčním potenciálem během léčby vismodegibem a po dobu 2 měsíců po poslední dávce, aby nedošlo k vystavení vismodegibu těhotné partnerce a nenarozenému plodu.
10. Předpokládaná délka života < 1 rok

11. Pacienti s rozšířeným povrchovým multifokálním BCC, kteří jsou považováni za neresekabilní kvůli šíři postižení a nemají jedinou definovatelnou oblast onemocnění, kterou lze zacílit na radioterapii.

    Poznámka: Pokud je oblast obsahující jednu nebo více lézí definovatelná pro cílení radiační terapie, pacient může být způsobilý pro léčbu ve studii s použitím určené cílové léze (lézí) identifikované zkoušejícím.

12. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly soulad s požadavky studie;
13. Anamnéza jiného onemocnění, metabolické dysfunkce, nálezu fyzikálního vyšetření nebo klinického laboratorního nálezu poskytujícího důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití hodnoceného léku nebo který by mohl ovlivnit interpretaci výsledků studie nebo vystavit pacienta vysoce rizikové formě léčebné komplikace
14. HIV pozitivní pacienti na kombinační antiretrovirové léčbě kvůli možnosti farmakokinetických interakcí s vismodegibem;