Étude de phase II sur la radiothérapie et le vismodegib pour le carcinome basocellulaire tête/cou avancé

Critère d'intégration:

1. Patients atteints d'un CBC localement avancé de la tête et du cou, consistant en au moins une lésion confirmée histologiquement ou cytologiquement supérieure ou égale à 20 mm de diamètre le plus long qui est considérée comme inopérable ou comme ayant une contre-indication médicale à la chirurgie, de l'avis de un chirurgien dermatologue de Mohs, un chirurgien de la tête et du cou ou un chirurgien plasticien. On considère que la maladie localement avancée comprend les ganglions lymphatiques du cou impliqués. Un patient avec des ganglions lymphatiques du cou atteints au niveau régional est considéré comme éligible. Le patient doit être considéré comme un candidat à la radiothérapie et ne doit présenter aucune contre-indication médicale à la radiothérapie.

   Si un patient présente une propagation métastatique à distance du CBC (par exemple, propagation à des zones éloignées en dehors des ganglions lymphatiques régionaux, des zones clairement non contiguës d'atteinte osseuse ou des métastases à distance aux poumons, au cerveau ou à d'autres organes viscéraux), le patient doit être considéré comme ayant des métastases à distance et n'est pas éligible.

   Remarque : Toutes les lésions que l'investigateur propose de suivre comme lésions cibles au cours de l'étude doivent avoir été préalablement confirmées histologiquement comme BCC.

   Les contre-indications acceptables à la chirurgie comprennent :

   • Un CBC qui a récidivé au même endroit après deux interventions chirurgicales ou plus et une résection curative réussie sont considérés comme peu probables
   • La résection chirurgicale complète n'est pas possible ou est jugée excessivement morbide (par ex. invasion des nerfs crâniens ou de la base du crâne, proximité du cerveau, du canal rachidien ou de l'orbite)
   • Morbidité substantielle anticipée et/ou déformation majeure due à la chirurgie (par ex. ablation d'une structure faciale majeure, telle que le nez, l'oreille, la paupière, l'œil ou la mâchoire; ou exigence d'amputation d'un membre supérieur)
   • Contre-indication médicale à la chirurgie
   • Refus du patient de la chirurgie en raison de la morbidité anticipée
   • D'autres conditions considérées comme contre-indiquées doivent être discutées avec le coordinateur des données avant d'inscrire le patient.
2. Une radiothérapie antérieure est acceptable, mais il ne peut pas y avoir de chevauchement majeur des tissus précédemment irradiés avec les nouveaux volumes de radiothérapie prévus pour les besoins de ce protocole, de telle sorte que l'intention curative avec rayonnement ne puisse être satisfaite. En outre, la dose totale de tous les rayonnements délivrés et prévus ne doit pas dépasser les contraintes de dose suggérées pour les structures normales.
3. État des performances de Zubrod 0-2
4. Âge supérieur ou égal à 18 ans

5. Fonction adéquate de la moelle osseuse et des organes définie comme suit :

   Fonction adéquate de la moelle osseuse :

   leucocytes :> 3 000/microlitre (mcL) nombre absolu de neutrophiles : supérieur ou égal à 1 000 cellules/mm3 plaquettes : supérieur ou égal à 75 000 cellules/mm3 hémoglobine : supérieur ou égal à 8,5 g/dl (seuil recommandé soumis à jugement d'oncologue médical), mais ne peut pas être dépendant d'une transfusion

   Fonction hépatique adéquate :

   bilirubine totale : inférieure ou égale à 1,5 x la limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN) ou dans les 3 x la LSN pour les patients atteints de la maladie de Gilbert aspartate aminotransférase (AST)/transaminase glutamique-oxaloacétique sérique (SGOT) : alanine aminotransférase (ALT) normale/transaminase glutamique-pyruvique (SGPT) sérique : < 3 X la limite supérieure de la normale institutionnelle

   Fonction rénale adéquate :

   créatinine : dans les limites institutionnelles normales OU clairance de la créatinine : > 60 mL/min/1,73 m2 pour les patients dont le taux de créatinine est supérieur à la normale institutionnelle

6. Accord de ne pas donner de sang ou de produits sanguins pendant l'étude et pendant 7 mois après l'arrêt du vismodegib ; pour les patients de sexe masculin, accord de ne pas donner de sperme pendant l'étude et pendant 7 mois après l'arrêt du vismodegib.
7. Pour les patients de sexe masculin, accord de ne pas donner de sperme pendant l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose de vismodegib. Les patients de sexe masculin doivent utiliser des préservatifs à tout moment, même après une vasectomie, lors de rapports sexuels avec des partenaires enceintes ou des partenaires féminines en âge de procréer pendant le traitement par vismodegib. Le vismodegib est présent dans le sperme. On ne sait pas si la quantité de vismodegib dans le sperme peut causer des dommages embryo-fœtaux.
8. Vérifier l'état de gestation des femelles en âge de procréer dans les 7 jours précédant l'initiation du vismodegib. Pour les femmes en âge de procréer, un test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant le début du traitement est requis. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser deux formes de contraception acceptables (y compris une méthode de barrière acceptable avec spermicide) pendant le traitement et pendant 7 mois après la fin du traitement. Les formes acceptables de contraception primaire comprennent les suivantes : contraceptifs hormonaux combinés, implant hormonal sous-cutané, timbre hormonal, contraceptifs hormonaux (système intra-utérin libérant du lévonorgestre, dépôt d'acétate de médroxyprogestérone), stérilisation tubaire, vasectomie et dispositif intra-utérin (DIU). Les formes acceptables de contraception barrière sont les suivantes : tout préservatif masculin (avec spermicide) ou diaphragme (avec spermicide).

Critère d'exclusion:

1. Les patients présentant des métastases à distance (par ex. propagation à des zones éloignées en dehors des ganglions lymphatiques régionaux, des zones d'atteinte osseuse clairement non contiguës ou des métastases à distance aux poumons, au cerveau, au foie ou à d'autres organes viscéraux) ne sont pas éligibles.
2. Les patients atteints du syndrome névoïde du CBC (syndrome de Gorlin) ne doivent pas participer à cette étude.
3. Un patient atteint d'une autre tumeur maligne connue est éligible s'il existe un risque négligeable de progression de la maladie ou de décès dans l'année, s'il n'y a pas de traitement actif en cours pour cette tumeur maligne et si la tumeur maligne et/ou tout traitement futur prévu n'interférerait pas avec le protocole. évaluations obligatoires à 1 an.
4. Antécédents de vismodegib ou d'autres antagonistes de la voie Hh ;

5. Thérapie antitumorale concomitante non spécifiée dans le protocole (par exemple, chimiothérapie, autre thérapie ciblée, thérapie topique telle que le 5-fluorouracile ou l'imiquimod, radiothérapie, chirurgie ou thérapie photodynamique.

   • Pour les patients présentant plusieurs CBC cutanés au départ qui ne sont pas désignés par l'investigateur comme lésions cibles, le traitement chirurgical de ces CBC non cibles peut être autorisé, mais doit être discuté avec le coordinateur des données avant toute intervention chirurgicale.
6. Participation récente (dans les 4 semaines suivant l'inscription), actuelle ou prévue à une autre étude expérimentale sur un médicament.
7. Radiothérapie antérieure dans la région du cancer à l'étude qui entraînerait un chevauchement des champs de radiothérapie de telle manière que l'intention curative avec rayonnement ne peut pas être satisfaite

8. Incapacité ou refus d'avaler des gélules; Patients atteints de toute affection susceptible d'altérer la capacité d'avaler ou d'absorber des médicaments oraux/produits expérimentaux, notamment :

   • toute lésion, qu'elle soit induite par une tumeur, des radiations ou d'autres conditions, qui rend difficile l'ingestion de gélules ou de pilules ;
   • les procédures chirurgicales antérieures affectant l'absorption, y compris, mais sans s'y limiter, la résection majeure de l'estomac ou de l'intestin grêle ;
   • ulcère peptique actif;
   • syndrome de malabsorption

9. Femmes enceintes ou allaitantes. Les patients qui ne peuvent pas ou ne veulent pas adhérer aux méthodes contraceptives requises sont exclus de l'étude.

   • Les femmes en âge de procréer doivent utiliser deux formes de contraception acceptables (y compris une méthode de barrière acceptable avec spermicide) pendant le traitement et pendant 7 mois après la fin du traitement. Les formes acceptables de contraception primaire comprennent les suivantes : contraceptifs hormonaux combinés, implant hormonal sous-cutané, patch hormonal, contraceptifs hormonaux (système intra-utérin libérant du lévonorgestre, dépôt d'acétate de médroxyprogestérone), stérilisation tubaire, vasectomie et dispositif intra-utérin (DIU). Les formes acceptables de contraception barrière sont les suivantes : Tout préservatif masculin (avec spermicide) ou diaphragme (avec spermicide).
   • Les patients de sexe masculin doivent utiliser des préservatifs à tout moment, même après une vasectomie, lors de rapports sexuels avec des partenaires féminines en âge de procréer pendant le traitement par vismodegib et pendant 2 mois après la dernière dose pour éviter d'exposer une partenaire enceinte et le fœtus à naître au vismodegib.
10. Espérance de vie de <1 an

11. Les patients atteints d'un CBC multifocal superficiel étendu qui sont considérés comme non résécables en raison de l'ampleur de l'atteinte et qui n'ont pas un seul domaine définissable de la maladie se prêtant au ciblage de la radiothérapie.

    Remarque : Si une zone comprenant une ou plusieurs lésions peut être définie pour le ciblage de la radiothérapie, le patient peut être éligible pour un traitement dans le cadre de l'étude en utilisant la ou les lésions cibles désignées identifiées par l'investigateur.

12. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude ;
13. Antécédents d'une autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique ou résultat de laboratoire clinique donnant une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental ou qui pourrait affecter l'interprétation des résultats de l'étude ou rendre le patient à haut risque forme complications du traitement
14. Patients séropositifs sous traitement antirétroviral combiné, en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec le vismodegib ;