Fase II-studie av strålebehandling og vismodegib for avansert hode/nakke basalcellekarsinom

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter med lokalt fremskreden BCC i hode og nakke, bestående av minst én histologisk eller cytologisk bekreftet lesjon større enn eller lik 20 mm i lengste diameter som anses å være inoperabel eller å ha medisinsk kontraindikasjon mot kirurgi, etter oppfatning av en Mohs dermatologisk kirurg, hode- og nakkekirurg eller plastikkirurg. Lokalt avansert sykdom anses å omfatte involverte lymfeknuter i nakken. En pasient med regionalt involverte lymfeknuter i nakken regnes som kvalifisert. Pasienten bør betraktes som en kandidat for strålebehandling og bør ikke ha medisinske kontraindikasjoner for å få strålebehandling.

   Hvis en pasient har fjernmetastatisk spredning av BCC (f.eks. spredning til fjerne områder utenfor de regionale lymfeknutene, tydelig ikke-sammenhengende områder med beininvolvering, eller fjernmetastasering til lunge, hjerne eller andre viscerale organer), bør pasienten betraktes som har fjernmetastaser og er ikke kvalifisert.

   Merk: Alle lesjoner som etterforskeren foreslår å følge som mållesjoner i løpet av studien, må tidligere ha blitt histologisk bekreftet som BCC.

   Akseptable kontraindikasjoner for kirurgi inkluderer:

   • BCC som har gjentatt seg på samme sted etter to eller flere kirurgiske prosedyrer og vellykket kurativ reseksjon anses som usannsynlig
   • Fullstendig kirurgisk reseksjon er ikke mulig eller anses som overdrevent sykelig (f. invasjon i kranienerver eller hodeskallebase, nærhet til hjerne, ryggmargskanal eller bane)
   • Forventet betydelig sykelighet og/eller større deformitet fra kirurgi (f.eks. fjerning av en større ansiktsstruktur, slik som nese, øre, øyelokk, øye eller kjeve; eller krav om amputasjon av øvre lemmer)
   • Medisinsk kontraindikasjon for kirurgi
   • Pasienten nektet operasjon på grunn av forventet sykelighet
   • Andre forhold som anses å være kontraindiserende må diskuteres med Datakoordinator før pasienten innskrives.
2. Tidligere strålebehandling er akseptabelt, men det kan ikke være større overlapping av det tidligere bestrålte vevet med de nye strålebehandlingsvolumene som forventes å bli levert for formålene med denne protokollen, på en slik måte at kurativ hensikt med stråling ikke kan oppfylles. Videre bør den totale dosen fra all stråling som leveres og forventes å bli levert ikke overstige de foreslåtte dosebegrensningene gitt for normale strukturer.
3. Zubrod Performance Status 0-2
4. Alder over eller lik 18 år

5. Tilstrekkelig benmarg og organfunksjon definert som følger:

   Tilstrekkelig benmargsfunksjon:

   leukocytter:> 3000/mikroliter (mcL) absolutt nøytrofiltall: større enn eller lik 1000 celler/mm3 blodplater: større enn eller lik 75.000 celler/mm3 hemoglobin: større enn eller lik 8,5 g/dl (anbefalt grenseverdi med forbehold om vurdering av medisinsk onkolog), men kan ikke være transfusjonsavhengig

   Tilstrekkelig leverfunksjon:

   total bilirubin: mindre enn eller lik 1,5x institusjonell øvre normalgrense (ULN) eller innenfor 3x ULN for pasienter med Gilberts sykdom aspartataminotransferase (AST) / serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase (SGOT): < 3 X institusjonell øvre grense på normal alaninaminotransferase (ALT) /serum glutaminsyre-pyrodruesyretransaminase (SGPT): < 3 X institusjonell øvre normalgrense

   Tilstrekkelig nyrefunksjon:

   kreatinin: innenfor normale institusjonelle grenser ELLER kreatininclearance: > 60 ml/min/1,73 m2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen

6. Avtale om ikke å donere blod eller blodprodukter under studien og i 7 måneder etter seponering av vismodegib; for mannlige pasienter, avtale om ikke å donere sæd under studien og i 7 måneder etter seponering av vismodegib.
7. For mannlige pasienter, avtale om ikke å donere sæd under studien og i 3 måneder etter siste dose av vismodegib. Mannlige pasienter må bruke kondom til enhver tid, selv etter en vasektomi, under samleie med gravide partnere eller kvinnelige partnere med reproduksjonspotensial under behandling med vismodegib. Vismodegib er tilstede i sæd. Det er ikke kjent om mengden vismodegib i sæd kan forårsake embryo-fosterskade.
8. Kontroller graviditetsstatusen til kvinner med reproduksjonspotensial innen 7 dager før oppstart av vismodegib. For kvinner i fertil alder kreves en negativ graviditetstest innen 7 dager før start av dosering. Kvinner med reproduksjonspotensial er pålagt å bruke to former for akseptabel prevensjon (inkludert en akseptabel barrieremetode med spermicid) under behandlingen og i 7 måneder etter avsluttet behandling. Akseptable former for primær prevensjon inkluderer følgende: Kombinasjonshormonelle prevensjonsmidler, subkutant hormonimplantat, hormonplaster, hormonelle prevensjonsmidler (levonorgestre-frigjørende intrauterint system, medroksyprogesteronacetatdepot), tubal sterilisering, vasektomi og intrauterin enhet (IUD). Akseptable former for barriereprevensjon inkluderer følgende: enhver mannlig kondom (med sæddrepende middel) eller mellomgulv (med sæddrepende middel).

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med fjernmetastaser (f. spredning til fjerne områder utenfor de regionale lymfeknutene, tydelig ikke-sammenhengende områder med beininvolvering, eller fjernmetastaser til lunge, hjerne, lever eller andre viscerale organer) er ikke kvalifisert.
2. Pasienter med nevoid BCC syndrom (Gorlin syndrom) bør ikke delta i denne studien.
3. En pasient med en kjent annen malignitet er kvalifisert hvis det er en ubetydelig risiko for sykdomsprogresjon eller død innen ett år, det ikke er noen aktiv pågående behandling for denne maligniteten, og maligniteten og/eller eventuelle forventede fremtidige behandlinger ikke vil forstyrre protokollen- pålagte evalueringer etter 1 år.
4. Tidligere vismodegib eller andre antagonister av Hh-banen;

5. Samtidig ikke-protokollspesifisert antitumorterapi (f.eks. kjemoterapi, annen målrettet terapi, lokal terapi som 5-Fluorouracil eller imiquimod, strålebehandling, kirurgi eller fotodynamisk terapi.

   • For pasienter med flere kutane BCC-er ved baseline som ikke er utpekt av etterforskeren som mållesjoner, kan behandling av disse ikke-mål-BCC-ene med kirurgi tillates, men må diskuteres med datakoordinator før enhver kirurgisk prosedyre.
6. Nylig (innen 4 uker etter registrering), nåværende eller planlagt deltakelse i en annen eksperimentell medikamentstudie.
7. Forutgående strålebehandling til regionen av studien kreft som ville resultere i overlapping av stråleterapifelt på en slik måte at kurativ hensikt med stråling ikke kan oppfylles

8. Manglende evne eller vilje til å svelge kapsler; Pasienter med enhver tilstand som kan svekke evnen til å svelge eller absorbere orale medisiner/undersøkelsesprodukter, inkludert:

   • enhver lesjon, enten indusert av svulst, stråling eller andre forhold, som gjør det vanskelig å svelge kapsler eller piller;
   • tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjon inkludert, men ikke begrenset til større reseksjon av mage eller tynntarm;
   • aktiv magesårsykdom;
   • malabsorpsjonssyndrom

9. Gravide eller ammende kvinner. Pasienter som ikke er i stand til eller ikke vil følge de nødvendige prevensjonsmetodene, ekskluderes fra studien.

   • Kvinner med reproduksjonspotensial er pålagt å bruke to former for akseptabel prevensjon (inkludert en akseptabel barrieremetode med spermicid) under behandlingen og i 7 måneder etter avsluttet behandling. Akseptable former for primær prevensjon inkluderer følgende: Kombinasjonshormonelle prevensjonsmidler, subkutant hormonimplantat, hormonplaster, hormonelle prevensjonsmidler (levonorgestre-frigjørende intrauterint system, medroksyprogesteronacetatdepot), tubal sterilisering, vasektomi og intrauterin enhet (IUD). Akseptable former for barriereprevensjon inkluderer følgende: Enhver mannlig kondom (med spermicid) eller membran (med spermicid).
   • Mannlige pasienter må bruke kondom til enhver tid, selv etter en vasektomi, under samleie med kvinnelige partnere med reproduksjonspotensial under behandling med vismodegib og i 2 måneder etter siste dose for å unngå å utsette en gravid partner og ufødt foster for vismodegib.
10. Forventet levealder <1 år

11. Pasienter med utbredt overfladisk multifokal BCC som anses som uoperable på grunn av bredden av involvering og som ikke har et enkelt definerbart sykdomsområde som er mottakelig for strålebehandlingsmålretting.

    Merk: Hvis et område som inkluderer en eller flere lesjoner kan defineres for målretting mot stråleterapi, kan pasienten være kvalifisert for behandling på studie ved å bruke den/de utpekte mållesjonen(e) identifisert av etterforskeren.

12. Ukontrollert sammenfallende sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav;
13. Anamnese med annen sykdom, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller klinisk laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruk av et undersøkelsesmiddel eller som kan påvirke tolkningen av resultatene av studien eller gjøre pasienten i høyrisikoform behandlingskomplikasjoner
14. HIV-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med vismodegib;